軍事治療施設における静脈内リバビリンによるウイルス性出血熱の治療

包含基準:

患者が以下の場合、個人はこの研究に登録されます。

• CCHFまたはLFの可能性が高いまたは疑われる症例の症例定義を満たしています（以下を参照）。
• -インフォームドコンセントを読み、署名しました。
• 18 歳以上 (現役の場合は 17 歳) で、65 歳以下であること。
• 血液サンプルを採取し、輸血のためにタイプとクロスマッチを注文しました。
• 必要な標本の収集に同意します。
• -研究期間中の有害事象、重大および予期しない有害事象を報告することに同意します。
• IV リバビリンの初回投与後 14 日目 (±2 日) および 28 日目から 60 日目に 1 回、フォローアップの訪問と血液および尿検体の提供に同意し、貧血またはその他の病状のためのすべてのフォローアップの訪問に同意します。主治医が必要とします。
• 出産可能年齢の女性は、妊娠検査を受けなければなりません。 陰性の場合、治療中およびリバビリン投与後 7 か月間は妊娠しないことに同意する必要があります。 彼女はまた、治療中およびリバビリン投与後 7 か月間は授乳しないことに同意する必要があります。 治療中および治療後 7 か月間は、1 つのバリア法を含む、信頼できる効果的な避妊法を 2 つ使用する必要があります。 彼女は、妊娠検査が陽性の場合、IV リバビリンと無治療のリスクについてカウンセリングを受けます。
• 男性は、治療中およびリバビリン投与後 7 か月間は妊婦と性交しないことに同意し、治療中およびリバビリン投与後 7 か月間は妊娠を避けるための予防措置を講じます。 妊娠を避けるために、治療中および治療後 7 か月間は、少なくとも 2 つの効果的な避妊法を使用する必要があります。これには 1 つのバリア法が含まれます。
• -IVリバビリンを開始する前にヘモグロビンが10 g / dL以上である

注: VHF が疑われる患者の病気の可能性として、マラリアを除外する必要があります。

クリミア・コンゴ出血熱の推定症例:

すべての被験者は、CCHF への曝露の可能性のある履歴を持ち、次のいずれかを持っています。

• 病気の発症から 2 週間以内に、CCHF 流行地域で屋外で働いたり、寝たりしたことがあり、ダニに刺されたり、ダニにさらされたりした履歴があるかどうかに関係なく (流行地域には、サウジアラビア、クウェート、オマーン、アラブ首長国連邦が含まれますが、必ずしもこれらに限定されません) 、イラン、イラク、トルコ、ギリシャ、ブルガリア、アルバニア、モンテネグロ、セルビアのコソボ地域、ボスニア・ヘルツェゴビナ、マケドニア、アフリカ全体、インド、パキスタン、アフガニスタン、カザフスタン、ウズベキスタン、キルギスタン、タジキスタン、トルクメニスタン、アゼルバイジャン、グルジア、ウクライナのクリミア地域、ロシアのロストフ ドンおよびアストラハン地域、中華人民共和国の新疆 [北西部] 地域)、または
• 病気の発症前 2 週間に、CCHF 流行地域で家畜の血液または屠殺したての肉を扱った、または
• CCHF患者（疑いまたは確認済み）の血液、組織、分泌物、または排泄物に直接接触した、または検査検体を含む、または

• -実験室でウイルスを扱い、定義されたCCHFと一致する臨床症候群を持っています：

  • 発熱と、筋肉痛、腰痛、頭痛の少なくとも 2 つの症状を伴う急性疾患、

  • また、次の 5 つの徴候/症状群のうち 3 つ以上の出現:

    • 出血（1つまたは複数の点状出血、斑状出血、紫斑、歯肉出血、鼻出血、消化管出血）、
    • ASTレベルの上昇（検査室の正常範囲の上限を超えている）、
    • 血小板減少症（正常の下限を下回る）、
    • 低血圧（収縮期血圧 < 90 mm Hg）、または
    • 高窒素血症、腎不全（正常上限を超える血清クレアチニン）。

• 重度の CCHF のリスクが高い被験者には、予後指標が存在します。 病気の最初の 5 日間に発生するこれらの指標のいずれも、90% を超える死亡率を予測します (Swanepoel et al., 1989)。 リソースが制限される場合、これらの予後指標を持つ患者は、薬物療法から最も恩恵を受ける可能性があります。

  • 白血球 > 10,000/mm3
  • 血小板数 < 20 x 103/mm3
  • AST > 200 U/L
  • ALT > 150 U/L
  • APTT > 60 秒
  • フィブリノーゲン < 110 mg/dL

ラッサ熱の可能性のあるケース:

すべての被験者は、ラッサ熱に曝露した可能性のある病歴があり、以下のいずれかを持っています:

• 病気の発症から 3 週間以内に齧歯動物との接触が可能であった風土病地域に居住または旅行した場合 (風土病地域には、シエラレオネ、リベリア、ナイジェリア、マリ、中央アフリカ共和国、およびギニアが含まれますが、必ずしもこれらに限定されません。)また
• 症状の発症から 3 週間以内に疑わしい患者またはその体液 (検査検体を含む) に接触した場合、または
• 実験室でウイルスを扱った。 そして持っている
• 陰性のマラリア塗抹標本。 そして持っている

• ラッサ熱と一致する徴候と症状:

  • 発熱 + 咽頭炎 + 胸骨後痛 + タンパク尿 (これら 3 つの基準が満たされた場合の陽性適中率は 81%、McCormick et al., 1987a,b)、または
  • 発熱と原因不明の粘膜出血、または
  • 発熱に加えて、顔と首の原因不明の浮腫、または
  • CCHFまたはLFの疑い例
• -CCHFまたはLFと一致する臨床症候群を持ち、上記の可能性のある症例の基準のほとんどを満たし、患者はブニヤウイルスまたはアレナウイルスへの潜在的な曝露の疫学的病歴を持っています（つまり、最近のフィールド勤務および/または彼の部隊の他の個人はCCHFまたはLF）。

除外基準:

• リバビリンに対する既知の不耐性があります。
• -重度のショック（入院後3時間以内に支持療法に反応しないショック）の存在によって定義されるように、プレゼンテーションで不可逆的に病気です。
• -IVリバビリンの開始前に10 g / dLに修正できないヘモグロビンが10 g / dL未満です
• -ヘモグロビン症の病歴があります（つまり、鎌状赤血球貧血またはサラセミアメジャー）。
• 自己免疫性肝炎の既往があります。
• -計算された血清クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満です。
• -2度または3度の心ブロックまたは洞不全症候群などの病歴があり、ペースメーカーがなく、ペースメーカーの配置またはウルフ・パーキンソン・ホワイト症候群の能力がない。
• 毎分 40 回未満の洞性徐脈。
• 現在、ジダノシン（ddI）で治療中です。 IV リバビリンを開始する前に、ddI を中止する必要があります。

相対的除外基準:

以下の基準のいずれかが存在する場合、主治医 (PI) の裁量で、個人は慎重に IV リバビリンで治療されることがあります。

• 妊娠検査薬で陽性。 個人は、CCHF（一般的に高い死亡率に関連する）におけるIVリバビリンによる治療とIVリバビリンによる治療のリスクと利点、および死亡率の高いラッサ熱の重症例と死亡率の低いラッサ熱の軽度の症例について通知されます。 .
• -ニューヨーク心臓協会の心臓機能能力クラスII以上のASHDおよびCHF。
• -2度または3度の心臓ブロックまたはペースメーカーなしの洞不全症候群などの徐脈性不整脈の素因となる既知の心臓の欠陥。ただし、必要に応じてペースメーカーの配置が可能。
• 個人が物理的なコンディショニングに関連する低い安静時心拍数を持っていることが知られていない場合、毎分41〜49回の洞性徐脈。

• 徐脈性不整脈を引き起こすことが知られている薬物の使用 (特定のベータ遮断薬およびカルシウム チャネル遮断薬、ジゴキシン)。

  f. -痛風または結節性痛風の病歴。