Leczenie wirusowych gorączki krwotocznej za pomocą dożylnej rybawiryny w wojskowych placówkach leczniczych

Kryteria przyjęcia:

Osoba zostanie włączona do tego badania, jeśli pacjent:

• Spełnia definicję przypadku prawdopodobnego lub podejrzewanego przypadku CCHF lub LF (patrz poniżej).
• Przeczytał i podpisał Świadomą zgodę.
• Ma co najmniej 18 lat (17, jeśli jest czynnym wojskowym) i nie więcej niż 65 lat.
• Ma pobraną próbkę krwi oraz typ i dopasowanie krzyżowe zlecone do transfuzji.
• Wyraża zgodę na pobranie wymaganych próbek.
• Wyraża zgodę na zgłaszanie wszelkich Zdarzeń Niepożądanych, Poważnych i Nieoczekiwanych Zdarzeń Niepożądanych w czasie trwania badania.
• Wyraża zgodę na wizytę kontrolną i oddanie próbek krwi i moczu w dniu 14 (±2 dni) i raz między 28 a 60 dniem po podaniu pierwszej dawki rybawiryny dożylnej oraz na wszystkie wizyty kontrolne w przypadku niedokrwistości lub innych schorzeń, o których mowa w ust. wymagane przez lekarza prowadzącego.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć wykonany test ciążowy. W przypadku wyniku negatywnego musi ona wyrazić zgodę na niezajście w ciążę w trakcie leczenia i przez 7 miesięcy po otrzymaniu produktu Ribavirin. Musi również wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas leczenia i przez 7 miesięcy po otrzymaniu leku Ribavirin. Podczas leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu należy stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji, w tym jedną metodę mechaniczną. Zostanie ona poinformowana o ryzyku związanym z dożylnym podaniem rybawiryny w porównaniu z brakiem leczenia, jeśli wynik testu ciążowego jest pozytywny.
• Mężczyzna zgadza się nie odbywać stosunków płciowych z kobietami w ciąży w trakcie leczenia i przez 7 miesięcy po przyjęciu leku Ribavirin oraz podjąć środki ostrożności w celu uniknięcia ciąży w trakcie leczenia i przez 7 miesięcy po przyjęciu leku Ribavirin. Aby uniknąć zajścia w ciążę, podczas leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu należy stosować co najmniej dwie skuteczne metody antykoncepcji, w tym jedną mechaniczną.
• Ma hemoglobinę większą lub równą 10 g/dl przed rozpoczęciem IV Rybawiryny

Uwaga: Malarię należy wykluczyć jako możliwość wystąpienia choroby u pacjentów z podejrzeniem VHF.

Prawdopodobny przypadek krymsko-kongijskiej gorączki krwotocznej:

Wszyscy pacjenci będą mieli historię możliwego narażenia na CCHF, mając:

• Pracował lub spał na świeżym powietrzu na obszarze endemicznym CCHF w ciągu 2 tygodni od wystąpienia choroby, z lub bez historii ukąszeń lub narażenia na kleszcze (Obszar endemiczny obejmuje, ale niekoniecznie ogranicza się do: Arabii Saudyjskiej, Kuwejtu, Omanu, Zjednoczonych Emiratów Arabskich , Iran, Irak, Turcja, Grecja, Bułgaria, Albania, Czarnogóra, region Kosowa Serbii, Bośnia i Hercegowina, Macedonia, cała Afryka, Indie, Pakistan, Afganistan, Kazachstan, Uzbekistan, Kirgistan, Tadżykistan, Turkmenistan, Azerbejdżan, Gruzja, region krymski na Ukrainie, regiony rostowsko-donskie i astrachańskie w Rosji oraz region Xinjiang [północno-zachodni] Chińskiej Republiki Ludowej), LUB
• Obrobiona krew lub świeżo rozbite mięso bydła domowego na obszarze endemicznym CCHF w ciągu 2 tygodni przed wystąpieniem choroby LUB
• Miał bezpośredni kontakt z krwią, tkankami, wydzielinami lub wydalinami pacjenta z CCHF (podejrzewany lub potwierdzony), w tym z próbkami laboratoryjnymi, LUB

• Pracowałeś z wirusem w warunkach laboratoryjnych i masz zespół kliniczny zgodny z CCHF zdefiniowany przez:

  • Ostra choroba z gorączką i co najmniej dwoma z następujących objawów: ból mięśni, ból krzyża i ból głowy,

  • Oraz pojawienie się trzech lub więcej z następujących pięciu grup objawów:

    • Krwotok (jeden lub więcej wybroczyn, wybroczyny, plamica, krwawienie z dziąseł, krwawienie z nosa, krwawienie z przewodu pokarmowego),
    • Podwyższone poziomy AST (powyżej górnej granicy normy dla laboratorium),
    • Małopłytkowość (poniżej dolnej granicy normy),
    • Niedociśnienie (ciśnienie skurczowe < 90 mm Hg) lub
    • Azotemia, niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej górnej granicy normy).

• Istnieją wskaźniki prognostyczne dla osób ze zwiększonym ryzykiem ciężkiej CCHF. Każdy z tych wskaźników występujący w pierwszych 5 dniach choroby przewiduje śmiertelność większą niż 90% (Swanepoel i in., 1989). Pacjenci z tymi wskaźnikami prognostycznymi mogą odnieść największe korzyści z leczenia farmakologicznego, jeśli zasoby staną się ograniczone:

  • WBC > 10 000/mm3
  • Liczba płytek krwi < 20 x 103/mm3
  • AST > 200 j./l
  • AlAT > 150 jedn./l
  • APTT > 60 sekund
  • Fibrynogen < 110 mg/dl

Prawdopodobny przypadek gorączki Lassa:

Wszyscy badani będą mieli historię możliwego narażenia na gorączkę Lassa, mając:

• Przez pobyt lub podróż na obszarze endemicznym, gdzie kontakt z gryzoniami był możliwy w ciągu 3 tygodni od wystąpienia choroby (obszar endemiczny obejmuje między innymi: Sierra Leone, Liberię, Nigerię, Mali, Republikę Środkowoafrykańską i Gwineę). Lub
• Kontakt z podejrzanym pacjentem lub jego płynami ustrojowymi (w tym próbkami laboratoryjnymi) w ciągu 3 tygodni od wystąpienia objawów lub
• Pracował z wirusem w warunkach laboratoryjnych. I mają
• Negatywny wynik testu na malarię. I mają

• Oznaki i objawy zgodne z gorączką Lassa, albo:

  • Gorączka plus zapalenie gardła plus ból zamostkowy plus proteinuria (dodatnia wartość predykcyjna 81%, gdy spełnione są te trzy kryteria, McCormick i in., 1987a,b), LUB
  • Gorączka i niewyjaśnione krwawienie z błony śluzowej LUB
  • Gorączka i niewyjaśniony obrzęk twarzy i szyi LUB
  • Podejrzenie przypadku CCHF lub LF
• Mają zespół kliniczny zgodny z CCHF lub LF, spełniający większość powyższych kryteriów przypadku prawdopodobnego, a pacjent ma historię epidemiologiczną potencjalnego narażenia na bunyawirusa lub arenawirusa (tj. CCHF lub LF).

Kryteria wyłączenia:

• Znana nietolerancja rybawiryny.
• W momencie zgłoszenia jest nieodwracalnie chory, definiowany jako obecność głębokiego wstrząsu (wstrząs, który nie reaguje na leczenie wspomagające w ciągu 3 godzin po przyjęciu).
• Ma hemoglobinę poniżej 10 g/dl, której nie można skorygować do 10 g/dl przed rozpoczęciem dożylnego podawania rybawiryny
• Ma historię hemoglobinopatii (tj. anemii sierpowatej lub talasemii major).
• Ma historię autoimmunologicznego zapalenia wątroby.
• Ma obliczony klirens kreatyniny w surowicy < 30 ml/min.
• Historia takich jak blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub zespół chorego węzła zatokowego oraz brak rozrusznika serca i brak możliwości wszczepienia rozrusznika lub zespół Wolfe-Parkinsona-White'a.
• Bradykardia zatokowa poniżej 40 uderzeń na minutę.
• Obecnie jest leczony didanozyną (ddI). ddI należy odstawić przed rozpoczęciem IV Rybawiryny.

Względne kryteria wykluczenia:

Według uznania głównego badacza (PI), dana osoba może być leczona dożylnie rybawiryną, zachowując ostrożność, jeśli występuje jedno z poniższych kryteriów:

• Pozytywny test ciążowy. Osoba zostanie poinformowana o ryzyku i korzyściach leczenia rybawiryną dożylnie w porównaniu z brakiem leczenia rybawiryną dożylnie w przypadku CCHF (ogólnie związanej z wysoką śmiertelnością) i ciężkich przypadków gorączki Lassa z wysokimi wskaźnikami śmiertelności w porównaniu z łagodnymi przypadkami gorączki Lassa z niskimi wskaźnikami śmiertelności .
• A New York Heart Association Wydolność czynnościowa serca klasy II lub wyższej dla ASHD i CHF.
• Znane wady serca, które mogą predysponować do wystąpienia bradyarytmii, takie jak blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub zespół chorego węzła zatokowego bez stymulatora, ale możliwość wszczepienia stymulatora w razie potrzeby.
• Bradykardia zatokowa 41-49 uderzeń na minutę, jeśli dana osoba nie ma niskiego tętna spoczynkowego związanego z kondycją fizyczną.

• Stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują bradyarytmie (niektóre beta-adrenolityki i blokery kanału wapniowego, digoksyna).

  F. Historia dny moczanowej lub dny moczanowej.