Léčba virových hemoragických horeček intravenózním ribavirinem ve vojenských léčebných zařízeních

Kritéria pro zařazení:

Do této studie bude zařazen jedinec, pokud pacient:

• Splňuje definici případu pro pravděpodobný nebo suspektní případ CCHF nebo LF (viz níže).
• Přečetl a podepsal informovaný souhlas.
• Je starší 18 let (17, je-li aktivní v armádě) a není starší než 65 let.
• Má odebraný vzorek krve a objednává typ a křížovou shodu k transfuzi.
• Souhlasí s odběrem požadovaných vzorků.
• Souhlasí s hlášením jakýchkoli nežádoucích příhod, závažných a neočekávaných nežádoucích příhod po dobu trvání studie.
• Souhlasí s následnou návštěvou a darováním vzorků krve a moči v den 14 (±2 dny) a jednou mezi 28. a 60. dnem po první dávce IV Ribavirinu a se všemi následnými návštěvami pro anémii nebo jiné zdravotní stavy jako vyžaduje ošetřující lékař.
• Žena ve fertilním věku si musí nechat udělat těhotenský test. Pokud je negativní, musí souhlasit s tím, že během léčby a 7 měsíců po podání ribavirinu neotěhotní. Musí také souhlasit s tím, že nebude kojit během léčby a 7 měsíců po podání ribavirinu. Během léčby a 7 měsíců po léčbě je nutné používat dvě spolehlivé formy účinné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody. Bude-li těhotenský test pozitivní, bude jí konzultována rizika IV Ribavirinu oproti žádné léčbě.
• Muž souhlasí s tím, že nebude mít pohlavní styk s těhotnou ženou během léčby a po dobu 7 měsíců po podání ribavirinu, a učiní opatření k zamezení otěhotnění během léčby a 7 měsíců po podání ribavirinu. Aby se zabránilo otěhotnění, musí být během léčby a 7 měsíců po léčbě používány alespoň dvě spolehlivé formy účinné antikoncepce včetně jedné bariérové ​​metody.
• Před zahájením IV ribavirinu má hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl

Poznámka: Malárie by měla být vyloučena jako možnost onemocnění u pacientů s podezřením na VHF.

Pravděpodobný případ krymsko-konžské hemoragické horečky:

Všechny subjekty budou mít anamnézu možné expozice CCHF, a to buď:

• Pracovali nebo spali venku v endemické oblasti CCHF do 2 týdnů od vypuknutí nemoci, s nebo bez kousnutí nebo expozice klíštětem v anamnéze (endemická oblast zahrnuje, ale bez omezení, Saúdskou Arábii, Kuvajt, Omán, Spojené arabské emiráty , Írán, Irák, Turecko, Řecko, Bulharsko, Albánie, Černá Hora, Kosovo, Srbsko, Bosna a Hercegovina, Makedonie, celá Afrika, Indie, Pákistán, Afghánistán, Kazachstán, Uzbekistán, Kyrgyzstán, Tádžikistán, Turkmenistán, Ázerbájdžán, Gruzie, Krymská oblast na Ukrajině, Rostovsko-Donská a Astrachaňská oblast Ruska a Sin-ťiang [severozápadní] oblast Čínské lidové republiky), NEBO
• Zpracovaná krev nebo čerstvě poražené maso domácích zvířat v endemické oblasti CCHF během 2 týdnů před vypuknutím nemoci, NEBO
• měl přímý kontakt s krví, tkáněmi, sekrety nebo exkrety pacienta s CCHF (podezření nebo potvrzeno), včetně laboratorních vzorků, NEBO

• Pracovali s virem v laboratorním prostředí a mají klinický syndrom konzistentní s CCHF, jak je definováno:

  • Akutní onemocnění s horečkou a alespoň dvěma z těchto příznaků: myalgie, bolest v kříži a bolest hlavy,

  • A výskyt tří nebo více z následujících pěti skupin příznaků/příznaků:

    • Krvácení (jedna nebo více petechií, ekchymózy, purpura, krvácení z dásní, epistaxe, krvácení z gastrointestinálního traktu),
    • zvýšené hladiny AST (nad horní limity normálu pro laboratoř),
    • Trombocytopenie (pod dolní hranicí normálu),
    • Hypotenze (systolický tlak < 90 mm Hg), popř
    • Azotémie, selhání ledvin (sérový kreatinin nad horní hranicí normy).

• Pro subjekty se zvýšeným rizikem těžkého CCHF existují prognostické indikátory. Jakýkoli z těchto ukazatelů vyskytujících se v prvních 5 dnech nemoci předpovídá úmrtnost vyšší než 90 % (Swanepoel et al., 1989). Pacienti s těmito prognostickými indikátory mohou mít největší prospěch z farmakoterapie, pokud se zdroje omezí:

  • WBC > 10 000/mm3
  • Počet krevních destiček < 20 x 103/mm3
  • AST > 200 U/L
  • ALT > 150 U/L
  • APTT > 60 sekund
  • Fibrinogen < 110 mg/dl

Pravděpodobný případ horečky Lassa:

Všichni jedinci budou mít v anamnéze možnou expozici horečce Lassa, buď mají:

• Bydlením nebo cestováním v endemické oblasti, kde byl kontakt s hlodavci možný do 3 týdnů od začátku onemocnění (endemická oblast zahrnuje mimo jiné: Sierra Leone, Libérii, Nigérii, Mali, Středoafrickou republiku a Guineu.) nebo
• Kontakt s podezřelým pacientem nebo jeho tělesnými tekutinami (včetně laboratorních vzorků) do 3 týdnů od nástupu příznaků, nebo
• Pracoval s virem v laboratorním prostředí. A mít
• Negativní stěr z malárie. A mít

• Příznaky a příznaky kompatibilní s horečkou Lassa, buď:

  • Horečka plus faryngitida plus retrosternální bolest plus proteinurie (pozitivní prediktivní hodnota 81 % při splnění těchto tří kritérií, McCormick et al., 1987a,b),OR
  • Horečka plus nevysvětlitelné slizniční krvácení, NEBO
  • Horečka plus nevysvětlitelný edém obličeje a krku, NEBO
  • Podezření na případ CCHF nebo LF
• Má klinický syndrom odpovídající CCHF nebo LF, který splňuje většinu výše uvedených kritérií pravděpodobného případu a pacient má epidemiologickou anamnézu potenciální expozice bunyaviru nebo arenaviru (tj. CCHF nebo LF).

Kritéria vyloučení:

• Má známou nesnášenlivost ribavirinu.
• Při projevu je nevratně nemocný, jak je definováno přítomností hlubokého šoku (šok, který nereaguje na podpůrnou léčbu do 3 hodin po přijetí).
• Má hemoglobin nižší než 10 g/dl, který nelze upravit na 10 g/dl před zahájením IV ribavirinu
• Má v anamnéze hemoglobinopatie (tj. srpkovitá anémie nebo talasémie major).
• Má v anamnéze autoimunitní hepatitidu.
• Má vypočtenou clearance kreatininu v séru < 30 ml/min.
• Anamnéza jako srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo syndrom nemocného sinusu a bez kardiostimulátoru a bez možnosti umístění kardiostimulátoru nebo Wolfe-Parkinson-White syndrom.
• Sinusová bradykardie méně než 40 tepů za minutu.
• V současné době je léčen didanosinem (ddl). Před zahájením IV ribavirinu musí být léčba ddl přerušena.

Kritéria relativního vyloučení:

Podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) může být jedinec léčen IV Ribavirinem s opatrností, pokud je přítomno jedno z těchto kritérií:

• Pozitivní těhotenský test. Jednotlivec bude informován o riziku a přínosu léčby IV Ribavirinem oproti žádné léčbě IV Ribavirinem u CCHF (obecně spojené s vysokou mortalitou) a těžkých případů horečky Lassa s vysokou úmrtností oproti mírným případům horečky Lassa s nízkou úmrtností .
• New York Heart Association Srdeční funkční kapacita třídy II nebo vyšší pro ASHD a CHF.
• Známé srdeční vady, které předurčují subjekt k bradyarytmiím, jako je srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo syndrom nemocného sinusu bez kardiostimulátoru, ale možnost umístění kardiostimulátoru, pokud je to nutné.
• Sinusová bradykardie 41-49 tepů za minutu, pokud není známo, že jedinec má nízkou klidovou srdeční frekvenci související s fyzickou kondicí.

• Užívání léků, o kterých je známo, že způsobují bradyarytmie (určité betablokátory a blokátory kalciových kanálů, digoxin).

  F. Anamnéza dny nebo tofaické dny.