Лечение вирусных геморрагических лихорадок внутривенным введением рибавирина в военных лечебных учреждениях

Критерии включения:

Человек будет включен в это исследование, если пациент:

• Соответствует определению случая для вероятного или предполагаемого случая ККГЛ или ЛФ (см. ниже).
• Прочитал и подписал Информированное согласие.
• Возраст не моложе 18 лет (17, если действующий военный) и не старше 65 лет.
• У него был взят образец крови и заказан тип и перекрестная совместимость для переливания.
• Согласен на сбор необходимых образцов.
• Соглашается сообщать о любых нежелательных явлениях, серьезных и непредвиденных нежелательных явлениях в течение всего периода исследования.
• Согласен на последующее посещение и сдачу образцов крови и мочи на 14-й день (±2 дня) и один раз между 28-м и 60-м днями после введения первой дозы в/в рибавирина, а также на все последующие посещения по поводу анемии или других заболеваний, как требуется лечащим врачом.
• Женщина детородного возраста должна пройти тест на беременность. При отрицательном результате она должна согласиться не беременеть во время лечения и в течение 7 месяцев после приема рибавирина. Она также должна согласиться не кормить грудью во время лечения и в течение 7 месяцев после приема рибавирина. Необходимо использовать две надежные формы эффективной контрацепции, включая один барьерный метод во время лечения и в течение 7 месяцев после лечения. Она будет проконсультирована относительно рисков внутривенного введения рибавирина по сравнению с отсутствием лечения, если тест на беременность положительный.
• Мужчина обязуется не вступать в половую связь с беременной женщиной во время лечения и в течение 7 месяцев после приема рибавирина, а также принимать меры предосторожности во избежание беременности во время лечения и в течение 7 месяцев после приема рибавирина. Необходимо использовать как минимум две надежные формы эффективной контрацепции, включая один барьерный метод во время лечения и в течение 7 месяцев после лечения, чтобы избежать беременности.
• Имеет гемоглобин выше или равный 10 г/дл до начала внутривенного введения рибавирина

Примечание: следует исключить малярию как возможность заболевания у пациентов с подозрением на ВГЛ.

Вероятный случай крымско-конголезной геморрагической лихорадки:

Все субъекты будут иметь в анамнезе возможное воздействие ККГЛ:

• Работали или спали на открытом воздухе в эндемичном по ККГЛ районе в течение 2 недель после начала заболевания, с укусами или контактами с клещами в анамнезе или без них (эндемичный район включает, но не обязательно ограничивается: Саудовская Аравия, Кувейт, Оман, Объединенные Арабские Эмираты , Иран, Ирак, Турция, Греция, Болгария, Албания, Черногория, Косовский край Сербии, Босния-Герцеговина, Македония, вся Африка, Индия, Пакистан, Афганистан, Казахстан, Узбекистан, Кыргызстан, Таджикистан, Туркменистан, Азербайджан, Грузия, Крымская область Украины, Ростовско-Донская и Астраханская области России, Синьцзянский [северо-западный] район КНР), ИЛИ
• Обработка крови или свежезабитого мяса домашнего скота в эндемичной по ККГЛ зоне в течение 2 недель до начала заболевания, ИЛИ
• Имели прямой контакт с кровью, тканями, выделениями или выделениями пациента с КГЛ (подозрение или подтвержденный), включая лабораторные образцы, ИЛИ

• Работали с вирусом в лабораторных условиях и имели клинический синдром, соответствующий ККГЛ, согласно определению:

  • Острое заболевание с лихорадкой и не менее чем двумя из следующих симптомов: миалгия, боль в пояснице и головная боль,

  • И появление трех или более из следующих пяти групп признаков/симптомов:

    • Кровоизлияния (одна или несколько петехий, экхимозы, пурпура, кровоточивость десен, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение),
    • Повышенный уровень АСТ (выше верхней границы нормы для лаборатории),
    • Тромбоцитопения (ниже нижней границы нормы),
    • Гипотензия (систолическое давление <90 мм рт. ст.) или
    • Азотемия, почечная недостаточность (креатинин сыворотки выше верхней границы нормы).

• Существуют прогностические показатели для субъектов с повышенным риском тяжелой формы ККГЛ. Любой из этих показателей, возникающий в первые 5 дней болезни, позволяет прогнозировать смертность более 90% (Swanepoel et al., 1989). Пациенты с этими прогностическими показателями могут получить наибольшую пользу от медикаментозной терапии, если ресурсы становятся ограниченными:

  • Лейкоциты > 10 000/мм3
  • Количество тромбоцитов < 20 x 103/мм3
  • АСТ > 200 ЕД/л
  • АЛТ > 150 ЕД/л
  • АЧТВ > 60 секунд
  • Фибриноген < 110 мг/дл

Вероятный случай лихорадки Ласса:

Все субъекты будут иметь в анамнезе возможное заражение лихорадкой Ласса:

• При проживании или путешествии в эндемичный район, где контакт с грызунами был возможен в течение 3 недель после начала заболевания (эндемичный район включает, но не обязательно ограничивается: Сьерра-Леоне, Либерия, Нигерия, Мали, Центральноафриканская Республика и Гвинея). или
• Контакт с подозреваемым пациентом или жидкостями его организма (включая лабораторные образцы) в течение 3 недель после появления симптомов или
• Работал с вирусом в лабораторных условиях. И имеют
• Отрицательный мазок на малярию. И имеют

• Признаки и симптомы, совместимые с лихорадкой Ласса:

  • Лихорадка плюс фарингит плюс загрудинная боль плюс протеинурия (положительная прогностическая ценность 81% при соблюдении этих трех критериев, McCormick et al., 1987a,b), ИЛИ
  • Лихорадка плюс необъяснимое кровотечение из слизистых оболочек, ИЛИ
  • Лихорадка плюс необъяснимый отек лица и шеи, ИЛИ
  • Подозрение на ККГЛ или ЛФ
• Иметь клинический синдром, соответствующий ККГЛ или ЛФ, отвечающий большинству вышеперечисленных критериев вероятного случая, и пациент имеет эпидемиологический анамнез потенциального контакта с буньявирусом или аренавирусом (т. CCHF или LF).

Критерий исключения:

• Известна непереносимость рибавирина.
• Необратимо болен при поступлении, что определяется наличием глубокого шока (шок, который не отвечает на поддерживающую терапию в течение 3 часов после поступления).
• Имеет гемоглобин менее 10 г/дл, который не может быть скорректирован до 10 г/дл до начала внутривенного введения рибавирина.
• Имеет в анамнезе гемоглобинопатии (например, серповидно-клеточную анемию или большую талассемию).
• В анамнезе аутоиммунный гепатит.
• Имеет расчетный клиренс креатинина сыворотки < 30 мл/мин.
• В анамнезе, например, блокада сердца второй или третьей степени или синдром слабости синусового узла, отсутствие кардиостимулятора и невозможность установки кардиостимулятора или синдром Вулфа-Паркинсона-Уайта.
• Синусовая брадикардия менее 40 ударов в минуту.
• В настоящее время лечится диданозином (ddI). ddI должен быть прекращен до начала внутривенного введения рибавирина.

Относительные критерии исключения:

По усмотрению главного исследователя (ИП) пациент может быть пролечен внутривенно рибавирином с осторожностью, если присутствует один из следующих критериев:

• Положительный тест на беременность. Пациент будет проинформирован о риске и пользе лечения внутривенным рибавирином по сравнению с отсутствием лечения внутривенным рибавирином при ККГЛ (обычно связанной с высокой смертностью) и тяжелых случаях лихорадки Ласса с высокой смертностью по сравнению с легкими случаями лихорадки Ласса с низкой смертностью. .
• Функциональная способность сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса II или выше для ASHD и CHF.
• Известные пороки сердца, которые предрасполагают субъекта к брадиаритмиям, такие как блокада сердца второй или третьей степени или синдром слабости синусового узла без кардиостимулятора, но возможность установки кардиостимулятора, если это необходимо.
• Синусовая брадикардия 41-49 ударов в минуту, если у человека нет данных о низкой частоте сердечных сокращений в состоянии покоя, связанной с физической подготовкой.

• Использование препаратов, вызывающих брадиаритмию (некоторые бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, дигоксин).

  ф. История подагры или тофациозной подагры.