Tratamento de febres hemorrágicas virais com ribavirina intravenosa em instalações militares de tratamento

Critério de inclusão:

Um indivíduo será incluído neste estudo se o paciente:

• Atende à definição de caso provável ou suspeito de CCHF ou LF (veja abaixo).
• Leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• Tem pelo menos 18 anos de idade (17, se militar ativo) e não superior a 65 anos de idade.
• Tem uma amostra de sangue coletada e um tipo e prova cruzada solicitados para transfusão.
• Concorda com a coleta de espécimes necessários.
• Concorda em relatar quaisquer Eventos Adversos, Eventos Adversos Graves e Inesperados durante o estudo.
• Concorda em uma visita de acompanhamento e em doar amostras de sangue e urina no dia 14 (±2 dias) e uma vez entre os dias 28 e 60 após a primeira dose de Ribavirina IV e em todas as visitas de acompanhamento para anemia ou outras condições médicas conforme exigido pelo médico assistente.
• A mulher em idade fértil deve fazer um teste de gravidez. Se negativo, ela deve concordar em não engravidar durante o tratamento e por 7 meses após receber Ribavirina. Ela também deve concordar em não amamentar durante o tratamento e por 7 meses após receber Ribavirina. Devem ser usadas duas formas confiáveis ​​de contracepção eficaz, incluindo um método de barreira durante o tratamento e durante o período de 7 meses após o tratamento. Ela será aconselhada sobre os riscos de Ribavirina IV versus nenhum tratamento se o teste de gravidez for positivo.
• O homem concorda em não ter relações sexuais com mulheres grávidas durante o tratamento e por 7 meses após receber Ribavirina, e tomar precauções para evitar gravidez durante o tratamento e por 7 meses após receber Ribavirina. Pelo menos duas formas confiáveis ​​de contracepção efetiva devem ser usadas, incluindo um método de barreira durante o tratamento e durante o período de 7 meses pós-tratamento para evitar uma gravidez.
• Tem hemoglobina maior ou igual a 10 g/dL antes de iniciar Ribavirina IV

Nota: A malária deve ser excluída como uma possibilidade de doença em pacientes com suspeita de VHF.

Caso Provável de Febre Hemorrágica da Crimeia-Congo:

Todos os indivíduos terão um histórico de possível exposição a CCHF, tendo:

• Trabalhou ou dormiu ao ar livre na área endêmica de CCHF dentro de 2 semanas após o início da doença, com ou sem histórico de picada de carrapato ou exposição a carrapatos (a área endêmica inclui, mas não necessariamente se limita a: Arábia Saudita, Kuwait, Omã, Emirados Árabes Unidos , Irã, Iraque, Turquia, Grécia, Bulgária, Albânia, Montenegro, a região de Kosovo da Sérvia, Bósnia-Herzegovina, Macedônia, toda a África, Índia, Paquistão, Afeganistão, Cazaquistão, Uzbequistão, Quirguistão, Tadjiquistão, Turcomenistão, Azerbaijão, Geórgia, a região da Criméia da Ucrânia, as regiões de Rostov-Don e Astrakhan da Rússia e a região de Xinjiang [noroeste] da República Popular da China), OU
• Manipulou sangue ou carne recém abatida de gado doméstico em área endêmica de CCHF durante 2 semanas antes do início da doença, OU
• Teve contato direto com sangue, tecidos, secreções ou excreções de um paciente com CCHF (suspeito ou confirmado), incluindo amostras de laboratório, OU

• Trabalhou com o vírus em ambiente de laboratório e tem uma síndrome clínica consistente com CCHF conforme definido por:

  • Doença aguda com febre e pelo menos dois destes sintomas: mialgia, lombalgia e cefaleia,

  • E o aparecimento de três ou mais dos seguintes cinco grupos de sinais/sintomas:

    • Hemorragia (uma ou mais petéquias, equimoses, púrpura, sangramento gengival, epistaxe, sangramento do trato gastrointestinal),
    • Níveis elevados de AST (acima dos limites superiores do normal para o laboratório),
    • Trombocitopenia (abaixo dos limites inferiores do normal),
    • Hipotensão (pressão sistólica < 90 mm Hg), ou
    • Azotemia, insuficiência renal (creatinina sérica acima dos limites superiores do normal).

• Existem indicadores prognósticos para indivíduos com risco aumentado de CCHF grave. Qualquer um destes indicadores ocorrendo nos primeiros 5 dias de doença, prediz uma mortalidade superior a 90% (Swanepoel et al., 1989). Os pacientes com esses indicadores de prognóstico podem se beneficiar mais da terapia medicamentosa, se os recursos se tornarem limitados:

  • WBC > 10.000/mm3
  • Contagem de plaquetas < 20 x 103/mm3
  • AST > 200 U/L
  • ALT > 150 U/L
  • APTT > 60 segundos
  • Fibrinogênio < 110 mg/dL

Caso Provável de Febre de Lassa:

Todos os indivíduos terão um histórico de possível exposição à febre de Lassa, apresentando:

• Por residência ou viagem em uma área endêmica onde o contato com roedores foi possível dentro de 3 semanas após o início da doença (a área endêmica inclui, mas não necessariamente se limita a: Serra Leoa, Libéria, Nigéria, Mali, República Centro-Africana e Guiné). ou
• Contato com um paciente suspeito ou seus fluidos corporais (incluindo amostras de laboratório) dentro de 3 semanas após o início dos sintomas, ou
• Trabalhou com o vírus no ambiente de laboratório. E tem
• Um esfregaço de malária negativo. E tem

• Sinais e sintomas compatíveis com a febre de Lassa:

  • Febre mais faringite mais dor retroesternal mais proteinúria (valor preditivo positivo de 81% quando esses três critérios são atendidos, McCormick et al., 1987a,b), OU
  • Febre mais sangramento inexplicável da mucosa, OU
  • Febre mais edema inexplicável da face e pescoço, OU
  • Suspeita de Caso de CCHF ou LF
• Tem uma síndrome clínica consistente com CCHF ou LF, preenchendo a maioria dos critérios acima de um caso provável e o paciente tem uma história epidemiológica de potencial exposição ao bunyavírus ou arenavírus (ou seja, serviço de campo recente e/ou outros indivíduos em sua tropa têm CCHF ou LF).

Critério de exclusão:

• Tem intolerância conhecida à ribavirina.
• Está irreversivelmente doente na apresentação, conforme definido pela presença de choque profundo (choque que não responde à terapia de suporte dentro de 3 horas após a admissão).
• Tem hemoglobina inferior a 10 g/dL que não pode ser corrigida para 10 g/dL antes do início da ribavirina IV
• Tem história de hemoglobinopatias (ou seja, anemia falciforme ou talassemia maior).
• Tem história de hepatite autoimune.
• Tem uma depuração de creatinina sérica calculada de < 30 mL/min.
• História de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou síndrome do nódulo sinusal e sem marca-passo e sem capacidade de colocação de marca-passo ou síndrome de Wolfe-Parkinson-White.
• Uma bradicardia sinusal inferior a 40 batimentos por minuto.
• Atualmente está em tratamento com Didanosina (ddI). O ddI deve ser descontinuado antes de iniciar a ribavirina IV.

Critérios de Exclusão Relativa:

A critério do investigador principal (PI), um indivíduo pode ser tratado com Ribavirina IV, com cautela, se um destes critérios estiver presente:

• Um teste de gravidez positivo. O indivíduo será informado sobre o risco e benefício do tratamento com Ribavirina IV versus nenhum tratamento com Ribavirina IV em CCHF (geralmente associada a alta mortalidade) e casos graves de febre de Lassa com altas taxas de mortalidade versus casos leves de febre de Lassa com baixas taxas de mortalidade .
• Uma capacidade funcional cardíaca da New York Heart Association de Classe II ou superior para ASHD e CHF.
• Defeitos cardíacos conhecidos que podem predispor o indivíduo a bradiarritmias, como bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou síndrome do nódulo sinusal sem marca-passo, mas capacidade de colocação de marca-passo, se necessário.
• Bradicardia sinusal de 41-49 batimentos por minuto, se o indivíduo não apresentar uma baixa frequência cardíaca em repouso relacionada ao condicionamento físico.

• Uso de medicamentos conhecidos por resultar em bradiarritmias (certos betabloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio, digoxina).

  f. História de gota ou gota tofácea.