Behandeling van virale hemorragische koorts met intraveneus ribavirine in militaire behandelingsfaciliteiten

Inclusiecriteria:

Een persoon wordt in deze studie opgenomen als de patiënt:

• Voldoet aan de casusdefinitie voor een waarschijnlijk of verdacht geval van CCHF of LF (zie hieronder).
• Heeft de geïnformeerde toestemming gelezen en ondertekend.
• Is ten minste 18 jaar oud (17, indien actief militair) en niet ouder dan 65 jaar.
• Heeft een bloedmonster genomen en een type en kruisproef besteld voor transfusie.
• Stemt in met het verzamelen van de vereiste exemplaren.
• Stemt ermee in om alle bijwerkingen, ernstige en onverwachte bijwerkingen te melden voor de duur van het onderzoek.
• Stemt in met een vervolgbezoek en het doneren van bloed- en urinemonsters op dag 14 (±2 dagen) en eenmaal tussen dag 28 en 60 na de eerste dosis IV Ribavirine en met alle vervolgbezoeken voor bloedarmoede of andere medische aandoeningen als vereist door de behandelend arts.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest laten uitvoeren. Als ze negatief is, moet ze ermee instemmen niet zwanger te worden tijdens de behandeling en gedurende 7 maanden nadat ze Ribavirine heeft gekregen. Ze moet er ook mee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende 7 maanden na ontvangst van Ribavirine. Er moeten twee betrouwbare vormen van effectieve anticonceptie worden gebruikt, waaronder één barrièremethode tijdens de behandeling en gedurende de periode van 7 maanden na de behandeling. Ze krijgt advies over de risico's van IV Ribavirine versus geen behandeling als de zwangerschapstest positief is.
• De man stemt ermee in geen gemeenschap te hebben met een zwangere vrouw tijdens de behandeling en gedurende 7 maanden na toediening van Ribavirine, en voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschappen tijdens de behandeling en gedurende 7 maanden na toediening van Ribavirine te voorkomen. Tijdens de behandeling en gedurende de periode van 7 maanden na de behandeling moeten ten minste twee betrouwbare vormen van effectieve anticonceptie worden gebruikt, waaronder één barrièremethode, om zwangerschap te voorkomen.
• Heeft een hemoglobinewaarde van meer dan of gelijk aan 10 g/dl voordat met IV Ribavirine wordt begonnen

Opmerking: Malaria moet worden uitgesloten als mogelijke ziekte bij patiënten waarvan wordt vermoed dat ze VHF hebben.

Waarschijnlijk geval van Krim-Congo hemorragische koorts:

Alle proefpersonen hebben een geschiedenis van mogelijke blootstelling aan CCHF, hetzij met:

• Buiten gewerkt of geslapen in het endemische CCHF-gebied binnen 2 weken na het begin van de ziekte, met of zonder een voorgeschiedenis van tekenbeet of blootstelling aan teken, (Endemisch gebied omvat, maar is niet noodzakelijkerwijs beperkt tot: Saoedi-Arabië, Koeweit, Oman, Verenigde Arabische Emiraten , Iran, Irak, Turkije, Griekenland, Bulgarije, Albanië, Montenegro, de Kosovo-regio van Servië, Bosnië-Herzegovina, Macedonië, heel Afrika, India, Pakistan, Afghanistan, Kazachstan, Oezbekistan, Kirgizië, Tadzjikistan, Turkmenistan, Azerbeidzjan, Georgië, de Krim-regio van de Oekraïne, de regio's Rostov-Don en Astrachan van Rusland, en de Xinjiang [noordwestelijke] regio van de Volksrepubliek China), OF
• Bloed of vers geslacht vlees van huisdieren in CCHF endemisch gebied behandeld gedurende 2 weken voor het begin van de ziekte, OF
• Direct contact gehad met bloed, weefsels, secreties of excreties van een CCHF-patiënt (vermoedelijk of bevestigd), inclusief laboratoriummonsters, OF

• Werkte met het virus in de laboratoriumomgeving en heeft een klinisch syndroom dat overeenkomt met CCHF zoals gedefinieerd door:

  • Acute ziekte met koorts en ten minste twee van deze symptomen: myalgie, lage rugpijn en hoofdpijn,

  • En het verschijnen van drie of meer van de volgende vijf groepen tekens/symptomen:

    • Bloeding (een of meer petechiae, ecchymosen, purpura, tandvleesbloeding, epistaxis, maagdarmkanaalbloeding),
    • Verhoogde AST-waarden (boven de bovengrens van normaal voor het laboratorium),
    • Trombocytopenie (onder de ondergrens van normaal),
    • Hypotensie (systolische druk < 90 mm Hg), of
    • Azotemie, nierfalen (serumcreatinine boven de bovengrens van normaal).

• Er zijn prognostische indicatoren voor proefpersonen met een verhoogd risico op ernstige CCHF. Elk van deze indicatoren die zich voordoen in de eerste 5 ziektedagen, voorspellen een mortaliteit van meer dan 90% (Swanepoel et al., 1989). Patiënten met deze prognostische indicatoren kunnen het meeste baat hebben bij medicamenteuze behandeling als de middelen beperkt worden:

  • WBC > 10.000/mm3
  • Aantal bloedplaatjes < 20 x 103/mm3
  • ASAT > 200 U/L
  • ALAT > 150 U/L
  • APTT > 60 seconden
  • Fibrinogeen < 110 mg/dL

Waarschijnlijk geval van lassa-koorts:

Alle proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van mogelijke blootstelling aan Lassa-koorts, hetzij met:

• Door verblijf of reizen in een endemisch gebied waar contact met knaagdieren mogelijk was binnen 3 weken na het begin van de ziekte (Endemisch gebied omvat, maar is niet noodzakelijkerwijs beperkt tot: Sierra Leone, Liberia, Nigeria, Mali, Centraal-Afrikaanse Republiek en Guinee.) of
• Contact met een verdachte patiënt of hun lichaamsvloeistoffen (inclusief laboratoriumspecimens) binnen 3 weken na aanvang van de symptomen, of
• Werkte met het virus in de laboratoriumsetting. En hebben
• Een negatief malaria-uitstrijkje. En hebben

• Tekenen en symptomen die compatibel zijn met Lassa-koorts, ofwel:

  • Koorts plus faryngitis plus retrosternale pijn plus proteïnurie (positieve voorspellende waarde van 81% wanneer aan deze drie criteria wordt voldaan, McCormick et al., 1987a,b), OF
  • Koorts plus onverklaarbare slijmvliesbloeding, OF
  • Koorts plus onverklaarbaar oedeem van het gezicht en de hals, OF
  • Vermoedelijk geval van CCHF of LF
• Een klinisch syndroom hebben dat consistent is met CCHF of LF, dat voldoet aan de meeste van de bovenstaande criteria van een waarschijnlijk geval en de patiënt heeft een epidemiologische geschiedenis van mogelijke blootstelling aan het bunyavirus of arenavirus (d.w.z. recente velddienst en/of andere personen in zijn troep hebben CCHF of LF).

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende intolerantie voor Ribavirine.
• Is onomkeerbaar ziek bij presentatie, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van diepe shock (shock die niet reageert op ondersteunende therapie binnen 3 uur na opname).
• Heeft een hemoglobinegehalte van minder dan 10 g/dl dat niet kan worden gecorrigeerd tot 10 g/dl vóór aanvang van IV Ribavirine
• Heeft een voorgeschiedenis van hemoglobinopathieën (d.w.z. sikkelcelanemie of thalassemie major).
• Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunhepatitis.
• Heeft een berekende serumcreatinineklaring van < 30 ml/min.
• Geschiedenis van zoals tweede- of derdegraads hartblok of sick sinus-syndroom en zonder pacemaker en geen mogelijkheid om een ​​pacemaker te plaatsen of Wolfe-Parkinson-White-syndroom.
• Een sinusbradycardie van minder dan 40 slagen per minuut.
• Wordt momenteel behandeld met Didanosine (ddI). ddI moet worden stopgezet voordat met IV Ribavirine wordt begonnen.

Relatieve uitsluitingscriteria:

Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) kan een persoon met de nodige voorzichtigheid worden behandeld met i.v. Ribavirine, als een van deze criteria aanwezig is:

• Een positieve zwangerschapstest. De persoon zal worden geïnformeerd over de risico's en voordelen van behandeling met IV Ribavirine versus geen behandeling met IV Ribavirine bij CCHF (meestal geassocieerd met hoge mortaliteit) en ernstige gevallen van lassakoorts met hoge mortaliteit versus milde gevallen van lassakoorts met lage mortaliteit .
• Een hartfunctionele capaciteit van de New York Heart Association van klasse II of hoger voor ASHD en CHF.
• Bekende hartafwijkingen die de patiënt vatbaar kunnen maken voor bradyaritmieën, zoals tweede- of derdegraads hartblok of 'sick sinus'-syndroom zonder pacemaker, maar de mogelijkheid om een ​​pacemaker te plaatsen, indien nodig.
• Sinusbradycardie van 41-49 slagen per minuut als niet bekend is dat de persoon een lage rusthartslag heeft die verband houdt met fysieke conditie.

• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze bradyaritmieën veroorzaken (bepaalde bètablokkers en calciumantagonisten, digoxine).

  F. Geschiedenis van jicht of tophaceous jicht.