Trattamento delle febbri emorragiche virali con ribavirina per via endovenosa nelle strutture terapeutiche militari

Criterio di inclusione:

Un individuo sarà arruolato in questo studio se il paziente:

• Soddisfa la definizione di caso per un caso probabile o sospetto di CCHF o LF (vedi sotto).
• Ha letto e firmato il Consenso Informato.
• Avere almeno 18 anni (17, se militare attivo) e non superare i 65 anni.
• Ha prelevato un campione di sangue e ordinato un tipo e una corrispondenza incrociata per la trasfusione.
• Acconsente alla raccolta dei campioni richiesti.
• Accetta di segnalare eventuali eventi avversi, eventi avversi gravi e imprevisti per la durata dello studio.
• Accetta una visita di follow-up e di donare campioni di sangue e urine al giorno 14 (±2 giorni) e una volta tra i giorni 28 e 60 dopo la prima dose di Ribavirina IV e a tutte le visite di follow-up per anemia o altre condizioni mediche come richiesta dal medico curante.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza. Se negativa, deve accettare di non rimanere incinta durante il trattamento e per 7 mesi dopo aver ricevuto Ribavirina. Deve anche accettare di non allattare al seno durante il trattamento e per 7 mesi dopo aver ricevuto Ribavirina. Devono essere utilizzate due forme affidabili di contraccezione efficace, compreso un metodo di barriera durante il trattamento e durante il periodo post-trattamento di 7 mesi. Verrà informata sui rischi della ribavirina IV rispetto a nessun trattamento se il test di gravidanza è positivo.
• L'uomo accetta di non avere rapporti con una donna incinta durante il trattamento e per 7 mesi dopo aver ricevuto Ribavirina, e di prendere precauzioni per evitare gravidanze durante il trattamento e per 7 mesi dopo aver ricevuto Ribavirina. Devono essere utilizzate almeno due forme affidabili di contraccezione efficace, incluso un metodo di barriera durante il trattamento e durante il periodo post-trattamento di 7 mesi per evitare una gravidanza.
• Ha un'emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL prima di iniziare la ribavirina EV

Nota: la malaria dovrebbe essere esclusa come possibilità di malattia in pazienti sospettati di avere VHF.

Probabile caso di febbre emorragica di Crimea-Congo:

Tutti i soggetti avranno una storia di possibile esposizione a CCHF, avendo:

• Ha lavorato o dormito all'aperto nell'area endemica CCHF entro 2 settimane dall'insorgenza della malattia, con o senza una storia di morso di zecca o esposizione a zecche (l'area endemica include, ma non necessariamente limitata a: Arabia Saudita, Kuwait, Oman, Emirati Arabi Uniti , Iran, Iraq, Turchia, Grecia, Bulgaria, Albania, Montenegro, regione del Kosovo in Serbia, Bosnia-Erzegovina, Macedonia, tutta l'Africa, India, Pakistan, Afghanistan, Kazakistan, Uzbekistan, Kirghizistan, Tagikistan, Turkmenistan, Azerbaigian, Georgia, la regione della Crimea in Ucraina, le regioni di Rostov-Don e Astrakhan in Russia e la regione dello Xinjiang [nord-occidentale] della Repubblica popolare cinese), OPPURE
• Manipolato sangue o carne appena macellata di bestiame domestico nell'area endemica CCHF nelle 2 settimane precedenti l'insorgenza della malattia, OPPURE
• Ha avuto un contatto diretto con sangue, tessuti, secrezioni o escrezioni di un paziente CCHF (sospetto o confermato), inclusi campioni di laboratorio, OPPURE

• Ha lavorato con il virus in laboratorio e ha una sindrome clinica coerente con CCHF come definita da:

  • Malattia acuta con febbre e almeno due di questi sintomi: mialgia, lombalgia e cefalea,

  • E la comparsa di tre o più dei seguenti cinque gruppi di segni/sintomi:

    • Emorragia (una o più petecchie, ecchimosi, porpora, sanguinamento gengivale, epistassi, sanguinamento del tratto gastrointestinale),
    • Livelli elevati di AST (al di sopra dei limiti superiori della norma per il laboratorio),
    • Trombocitopenia (sotto i limiti inferiori della norma),
    • Ipotensione (pressione sistolica < 90 mm Hg), o
    • Azotemia, insufficienza renale (creatinina sierica sopra i limiti superiori della norma).

• Esistono indicatori prognostici per i soggetti ad aumentato rischio di CCHF grave. Ciascuno di questi indicatori che si verifica nei primi 5 giorni di malattia prevede una mortalità superiore al 90% (Swanepoel et al., 1989). I pazienti con questi indicatori prognostici possono beneficiare maggiormente della terapia farmacologica, se le risorse diventano limitanti:

  • GB > 10.000/mm3
  • Conta piastrinica < 20 x 103/mm3
  • AST > 200U/L
  • ALT > 150U/L
  • APTT > 60 secondi
  • Fibrinogeno < 110 mg/dL

Probabile caso di febbre di Lassa:

Tutti i soggetti avranno una storia di possibile esposizione alla febbre di Lassa, avendo:

• Per residenza o viaggio in un'area endemica in cui è stato possibile il contatto con i roditori entro 3 settimane dall'insorgenza della malattia (l'area endemica include, ma non necessariamente limitata a: Sierra Leone, Liberia, Nigeria, Mali, Repubblica Centrafricana e Guinea). O
• Contatto con un paziente sospetto o con i suoi fluidi corporei (inclusi campioni di laboratorio) entro 3 settimane dall'insorgenza dei sintomi, o
• Ha lavorato con il virus in ambiente di laboratorio. E avere
• Uno striscio negativo per la malaria. E avere

• Segni e sintomi compatibili con la febbre di Lassa, sia:

  • Febbre più faringite più dolore retrosternale più proteinuria (valore predittivo positivo dell'81% quando questi tre criteri sono soddisfatti, McCormick et al., 1987a,b), OPPURE
  • Febbre più sanguinamento della mucosa inspiegabile, OR
  • Febbre più edema inspiegabile del viso e del collo, OPPURE
  • Caso sospetto di CCHF o LF
• Avere una sindrome clinica coerente con CCHF o LF, che soddisfi la maggior parte dei criteri di un caso probabile di cui sopra e il paziente abbia una storia epidemiologica di potenziale esposizione al bunyavirus o all'arenavirus (vale a dire, recente servizio sul campo e/o altri individui nella sua truppa hanno CCHF o LF).

Criteri di esclusione:

• Ha conosciuto l'intolleranza alla ribavirina.
• È irreversibilmente malato alla presentazione, come definito dalla presenza di shock profondo (shock che non risponde alla terapia di supporto entro 3 ore dopo il ricovero).
• Ha un'emoglobina inferiore a 10 g/dL che non può essere corretta a 10 g/dL prima dell'inizio della ribavirina EV
• Ha una storia di emoglobinopatie (cioè anemia falciforme o talassemia major).
• Ha una storia di epatite autoimmune.
• Ha una clearance della creatinina sierica calcolata < 30 ml/min.
• Storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado o sindrome del seno malato e senza pacemaker e nessuna capacità di posizionamento di un pacemaker o sindrome di Wolfe-Parkinson-White.
• Una bradicardia sinusale inferiore a 40 battiti al minuto.
• Attualmente è in trattamento con Didanosina (ddI). ddI deve essere interrotto prima di iniziare la ribavirina EV.

Criteri di esclusione relativi:

A discrezione del ricercatore principale (PI), un individuo può essere trattato con ribavirina IV, con cautela, se è presente uno di questi criteri:

• Un test di gravidanza positivo. L'individuo sarà informato del rischio e del beneficio del trattamento con ribavirina ev rispetto a nessun trattamento con ribavirina ev nella CCHF (generalmente associata ad alta mortalità) e nei casi gravi di febbre di Lassa con alti tassi di mortalità rispetto ai casi lievi di febbre di Lassa con bassi tassi di mortalità .
• A New York Heart Association Capacità funzionale cardiaca di classe II o superiore per ASHD e CHF.
• Difetti cardiaci noti che predispongono il soggetto a bradiaritmie, come blocco cardiaco di secondo o terzo grado o sindrome del nodo del seno senza pacemaker, ma capacità di posizionamento del pacemaker, se necessario.
• Bradicardia sinusale di 41-49 battiti al minuto se non è noto che l'individuo abbia una bassa frequenza cardiaca a riposo correlata al condizionamento fisico.

• Uso di farmaci noti per provocare bradiaritmie (alcuni betabloccanti e bloccanti dei canali del calcio, digossina).

  F. Storia di gotta o gotta tofacea.