Behandlung viraler hämorrhagischer Fieber mit intravenösem Ribavirin in militärischen Behandlungseinrichtungen

Einschlusskriterien:

Eine Person wird in diese Studie aufgenommen, wenn der Patient:

• Erfüllt die Falldefinition für einen wahrscheinlichen oder vermuteten Fall von CCHF oder LF (siehe unten).
• Hat die Einverständniserklärung gelesen und unterschrieben.
• Ist mindestens 18 Jahre alt (17, wenn aktives Militär) und nicht älter als 65 Jahre.
• Hat eine Blutprobe entnommen und einen Typ und eine Kreuzprobe zur Transfusion bestellt.
• Stimmt der Sammlung der erforderlichen Proben zu.
• Stimmt zu, alle unerwünschten Ereignisse, schwerwiegenden und unerwarteten unerwünschten Ereignisse für die Dauer der Studie zu melden.
• Stimmt einem Nachsorgebesuch zu und spendet Blut- und Urinproben an Tag 14 (± 2 Tage) und einmal zwischen den Tagen 28 und 60 nach der ersten Dosis von IV Ribavirin und allen Nachsorgebesuchen wegen Anämie oder anderen Erkrankungen wie vom behandelnden Arzt verlangt.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen Schwangerschaftstest durchführen lassen. Im negativen Fall muss sie zustimmen, während der Behandlung und für 7 Monate nach Erhalt von Ribavirin nicht schwanger zu werden. Sie muss außerdem zustimmen, während der Behandlung und für 7 Monate nach Erhalt von Ribavirin nicht zu stillen. Während der Behandlung und während der 7 Monate nach der Behandlung müssen zwei zuverlässige Formen wirksamer Empfängnisverhütung angewendet werden, einschließlich einer Barrieremethode. Wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, wird sie über die Risiken von IV Ribavirin im Vergleich zu keiner Behandlung beraten.
• Der Mann erklärt sich damit einverstanden, während der Behandlung und für 7 Monate nach Erhalt von Ribavirin keinen Geschlechtsverkehr mit schwangeren Frauen zu haben und Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um Schwangerschaften während der Behandlung und für 7 Monate nach Erhalt von Ribavirin zu vermeiden. Während der Behandlung und während der 7 Monate nach der Behandlung müssen mindestens zwei zuverlässige Formen wirksamer Empfängnisverhütung angewendet werden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
• Hat ein Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dl vor Beginn der IV Ribavirin

Hinweis: Malaria sollte bei Patienten mit VHF-Verdacht als mögliche Erkrankung ausgeschlossen werden.

Wahrscheinlicher Fall von hämorrhagischem Krim-Kongo-Fieber:

Alle Probanden haben eine Vorgeschichte einer möglichen Exposition gegenüber CCHF, entweder mit:

• Innerhalb von 2 Wochen nach Ausbruch der Krankheit im CCHF-Endemiegebiet gearbeitet oder im Freien geschlafen, mit oder ohne Zeckenbiss oder Zeckenexposition in der Vorgeschichte (Endemiegebiet umfasst, ist aber nicht notwendigerweise beschränkt auf: Saudi-Arabien, Kuwait, Oman, Vereinigte Arabische Emirate , Iran, Irak, Türkei, Griechenland, Bulgarien, Albanien, Montenegro, die Kosovo-Region Serbien, Bosnien-Herzegowina, Mazedonien, ganz Afrika, Indien, Pakistan, Afghanistan, Kasachstan, Usbekistan, Kirgisistan, Tadschikistan, Turkmenistan, Aserbaidschan, Georgien, die Krimregion in der Ukraine, die Regionen Rostow-Don und Astrachan in Russland und die [nordwestliche] Region Xinjiang in der Volksrepublik China), OR
• Bearbeitetes Blut oder frisch geschlachtetes Fleisch von Haustieren im CCHF-Endemiegebiet während 2 Wochen vor Ausbruch der Krankheit, ODER
• Hatte direkten Kontakt mit Blut, Gewebe, Sekreten oder Ausscheidungen eines CCHF-Patienten (vermutet oder bestätigt), einschließlich Laborproben, ODER

• Sie haben im Labor mit dem Virus gearbeitet und haben ein klinisches Syndrom, das mit CCHF vereinbar ist, wie definiert durch:

  • Akute Erkrankung mit Fieber und mindestens zwei dieser Symptome: Myalgie, Kreuzschmerzen und Kopfschmerzen,

  • Und das Auftreten von drei oder mehr der folgenden fünf Gruppen von Anzeichen/Symptomen:

    • Blutungen (eine oder mehrere Petechien, Ekchymosen, Purpura, Zahnfleischbluten, Epistaxis, Magen-Darm-Trakt-Blutungen),
    • Erhöhte AST-Werte (über den oberen Grenzwerten des Labornormals),
    • Thrombozytopenie (unterhalb der unteren Normgrenze),
    • Hypotonie (systolischer Druck < 90 mm Hg) oder
    • Azotämie, Nierenversagen (Serum-Kreatinin über der oberen Grenze des Normalbereichs).

• Prognoseindikatoren existieren für Personen mit erhöhtem Risiko für schweres CCHF. Jeder dieser Indikatoren, der in den ersten 5 Krankheitstagen auftritt, sagt eine Sterblichkeit von über 90 % voraus (Swanepoel et al., 1989). Patienten mit diesen prognostischen Indikatoren können am meisten von einer medikamentösen Therapie profitieren, wenn die Ressourcen begrenzt werden:

  • Leukozyten > 10.000/mm3
  • Thrombozytenzahl < 20 x 103/mm3
  • AST > 200 U/l
  • ALT > 150 U/l
  • APTT > 60 Sekunden
  • Fibrinogen < 110 mg/dl

Wahrscheinlicher Fall von Lassafieber:

Alle Probanden haben eine Vorgeschichte einer möglichen Exposition gegenüber Lassa-Fieber, entweder mit:

• Durch Aufenthalt oder Reisen in einem Endemiegebiet, in dem der Kontakt mit Nagetieren innerhalb von 3 Wochen nach Ausbruch der Krankheit möglich war (Endemiegebiet umfasst, ist aber nicht unbedingt beschränkt auf: Sierra Leone, Liberia, Nigeria, Mali, Zentralafrikanische Republik und Guinea). oder
• Kontakt mit einem verdächtigen Patienten oder seinen Körperflüssigkeiten (einschließlich Laborproben) innerhalb von 3 Wochen nach Auftreten der Symptome oder
• Im Labor mit dem Virus gearbeitet. Und haben
• Ein negativer Malaria-Abstrich. Und haben

• Anzeichen und Symptome, die mit Lassa-Fieber vereinbar sind, entweder:

  • Fieber plus Pharyngitis plus retrosternale Schmerzen plus Proteinurie (positiver prädiktiver Wert von 81 %, wenn diese drei Kriterien erfüllt sind, McCormick et al., 1987a,b), ODER
  • Fieber plus ungeklärte Schleimhautblutungen, ODER
  • Fieber plus ungeklärte Ödeme im Gesicht und am Hals, ODER
  • Verdachtsfall von CCHF oder LF
• Haben Sie ein klinisches Syndrom, das mit CCHF oder LF übereinstimmt und die meisten der oben genannten Kriterien eines wahrscheinlichen Falls erfüllt, und der Patient hat eine epidemiologische Vorgeschichte einer möglichen Exposition gegenüber dem Bunyavirus oder Arenavirus (d CCHF oder LF).

Ausschlusskriterien:

• Hat eine bekannte Intoleranz gegenüber Ribavirin.
• Ist bei der Vorstellung irreversibel krank, definiert durch das Vorhandensein eines tiefen Schocks (Schock, der nicht innerhalb von 3 Stunden nach der Aufnahme auf eine unterstützende Therapie anspricht).
• Hat einen Hämoglobinwert von weniger als 10 g/dl, der vor Beginn der intravenösen Ribavirin-Gabe nicht auf 10 g/dl korrigiert werden kann
• Hat eine Vorgeschichte von Hämoglobinopathien (d. h. Sichelzellenanämie oder Thalassaemia major).
• Hat eine Vorgeschichte von Autoimmunhepatitis.
• Hat eine berechnete Serum-Kreatinin-Clearance von < 30 ml/min.
• Vorgeschichte von Herzblock zweiten oder dritten Grades oder Sick-Sinus-Syndrom und ohne Herzschrittmacher und ohne Fähigkeit zur Platzierung eines Herzschrittmachers oder Wolfe-Parkinson-White-Syndrom.
• Eine Sinusbradykardie von weniger als 40 Schlägen pro Minute.
• Wird derzeit mit Didanosin (ddI) behandelt. ddI muss vor Beginn der intravenösen Ribavirin-Behandlung abgesetzt werden.

Relative Ausschlusskriterien:

Nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) kann eine Person mit Vorsicht mit IV Ribavirin behandelt werden, wenn eines dieser Kriterien vorliegt:

• Ein positiver Schwangerschaftstest. Die Person wird über das Risiko und den Nutzen der Behandlung mit IV Ribavirin gegenüber keiner Behandlung mit IV Ribavirin bei CCHF (allgemein verbunden mit hoher Sterblichkeit) und schweren Fällen von Lassa-Fieber mit hohen Sterblichkeitsraten gegenüber leichten Fällen von Lassa-Fieber mit niedrigen Sterblichkeitsraten informiert .
• Eine Herzfunktionsfähigkeit der New York Heart Association der Klasse II oder höher für ASHD und CHF.
• Bekannte Herzfehler, die das Subjekt für Bradyarrhythmien prädisponieren können, wie z. B. Herzblock zweiten oder dritten Grades oder Sick-Sinus-Syndrom ohne Herzschrittmacher, aber Möglichkeit der Schrittmacherplatzierung, falls erforderlich.
• Sinusbradykardie von 41-49 Schlägen pro Minute, wenn nicht bekannt ist, dass die Person eine niedrige Ruheherzfrequenz im Zusammenhang mit der körperlichen Kondition hat.

• Anwendung von Arzneimitteln, die bekanntermaßen zu Bradyarrhythmien führen (bestimmte Betablocker und Kalziumkanalblocker, Digoxin).

  F. Vorgeschichte von Gicht oder tophöser Gicht.