Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BI 6727 (Volasertib) Human ADME-forsøg i forskellige faste tumorer

17. august 2018 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Undersøgelse af metabolisme, udskillelse og farmakokinetik af en åben enkeltdosis på 300 mg [14C]Volasertib administreret intravenøst ​​hos patienter med forskellige faste tumorer med en mulig forlængelsesfase med ikke-mærket lægemiddel

Undersøgelse af absorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME) og vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og foreløbige terapeutiske virkninger af [14C]volasertib hos patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • 1230.23.36001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Inklusionskriterier 1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden, ikke-resektabel og/eller metastatisk solid tumor
  • Inklusionskriterier 2. Mand
  • Inklusionskriterier 3. Alder >=18 og =<70 år
  • Inklusionskriterier 4. Skriftligt informeret samtykke
  • Inklusionskriterier 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore =<2
  • Inklusionskriterier 6. Genopretning fra almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad >=2 terapirelaterede toksiciteter fra tidligere kemo-, hormon-, immun- eller strålebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusionskriterier 1. Alvorlig samtidig ikke-onkologisk sygdom, som undersøges vurderer
  • Eksklusionskriterier 2. Aktiv infektionssygdom
  • Eksklusionskriterier 3. Viral hepatitis, Human Immundefekt Virus (HIV) infektion
  • Eksklusionskriterier 4. Klinisk evidens for aktiv hjernemetastase i løbet af de seneste 6 måneder
  • Eksklusionskriterier 5. Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv terapi
  • Eksklusionskriterier 6. Absolut neutrofiltal mindre end 1.500/mm3
  • Udelukkelseskriterier 7. Blodpladeantal mindre end 100.000/mm3
  • Eksklusionskriterier 8. Total bilirubin større end 1,5 mg/dL
  • Eksklusionskriterier 9. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) større end 2,5 gange den øvre normalgrænse (hvis relateret til levermetastaser større end fem gange den øvre normalgrænse)
  • Eksklusionskriterier 10. Serumkreatinin større end 1,5x øvre normalgrænse (ULN).
  • Eksklusionskriterier 11. Kendt historie med QT/QTcF-forlængelse
  • Eksklusionskriterier 12. Patienter, der er seksuelt aktive og har en partner med en fertil alder og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode
  • Eksklusionskriterier 13. Behandling med andre forsøgslægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg
  • Eksklusionskriterier 14. Kemo-, radioimmuno- eller molekylær-målrettet cancerterapi inden for de seneste fire uger før påbegyndelse af behandlingen eller samtidig med dette forsøg. Denne begrænsning gælder ikke for steroider og bisfosfonater.
  • Eksklusionskriterier 15. Alkohol misbrug
  • Eksklusionskriterier 16. Forventet levetid mindre end 12 uger
  • Eksklusionskriterier 17. Potent Cytochrom P450 enzym (CYP) 3A4 og P-glycoprotein hæmmere eller inducere
  • Eksklusionskriterier 18. Anamnese med allergi/overfølsomhed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BI 6727
BI 6727 cykler hver 21. dag
Medicin: BI 6727
PLK-1 inhibitor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Individuelle tidsforløbsprofiler af 14C-radioaktivitet i fuldblod og plasma: Cmax for 14C-mærket Volasertib
Tidsramme: Fuldblod: Før dosis (-0,5 timer (t)) og 1,0 timer, 1,983 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer efter start af 2 timers lægemiddelinfusion. Plasma: Før dosis (-0,5 timer) og 1,0 timer, 1.983 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer. 96 timer, 168 timer og 336 timer efter start af lægemiddelinfusion.
Individuelle tidsforløbsprofiler for 14C-radioaktivitet i fuldblod og plasma: Cmax for 14C mærket Volasertib.
Fuldblod: Før dosis (-0,5 timer (t)) og 1,0 timer, 1,983 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer efter start af 2 timers lægemiddelinfusion. Plasma: Før dosis (-0,5 timer) og 1,0 timer, 1.983 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer. 96 timer, 168 timer og 336 timer efter start af lægemiddelinfusion.
Individuelle tidsforløbsprofiler af 14C-radioaktivitet i urin: Kumulativ fraktion af 14C-forholdsaktivitet udskilt i urin
Tidsramme: Hver 24 timer, op til 504 timer
Procentdel af administreret dosis udskilt i urinen som 14C-radioaktivitet over tid
Hver 24 timer, op til 504 timer
Individuelle tidsforløbsprofiler af 14C-radioaktivitet i fæces: Kumulativ fraktion af 14C-radioaktivitet udskilt i fæces
Tidsramme: Hver 24 timer, op til 504 timer
Procentdel af administreret dosis udskilt i fæces som 14C-radioaktivitet over tid
Hver 24 timer, op til 504 timer
Individuelle tidsforløbsprofiler for Volasertib og CD 10899 i plasma: Cmax for Volasertib og CD 10899 (en Metabolit af Volasertib).
Tidsramme: Plasma: Præ-dosis (-0,5 timer) og 1,0 timer, 1,983 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer. 96 timer, 168 timer og 336 timer efter start af lægemiddelinfusion.
Individuelle tidsforløbsprofiler for volasertib (BI 6727) og en metabolit af volasertib (CD 10899), i plasma: Cmax for Volasertib og CD 10899.
Plasma: Præ-dosis (-0,5 timer) og 1,0 timer, 1,983 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer. 96 timer, 168 timer og 336 timer efter start af lægemiddelinfusion.
Individuel tidsforløbsprofil for Volasertib i urinen: Kumulativ fraktion af Volasertib udskilt i urinen
Tidsramme: Hver 24 timer, op til 504 timer
Procentdel af administreret dosis udskilt i urinen som volasertib (BI 6727) over tid
Hver 24 timer, op til 504 timer
Individuel tidsforløbsprofil for CD 10899 i urin: Akkumuleret mængde af CD 10899 udskilt i urin
Tidsramme: Hver 24 timer, op til 504 timer
Kumulative mængder af CD 10899, en metabolit af volasertib, udskilles i urinen over tid
Hver 24 timer, op til 504 timer
Udskillelseshastighed og omfang Massebalance baseret på den totale radioaktivitet i urin og fæces: Kumulativ fraktion af udskillelse 504 timer efter start af lægemiddelinfusion.
Tidsramme: op til 504 timer
Kumulativ procentdel af 14C-radioaktivitet udskilt i urin og fæces 504 timer efter start af lægemiddelinfusion relateret til total [14C] indgivet volasertib.
op til 504 timer
Cmax for Volasertib og CD 10899 i plasma
Tidsramme: 30 minutter (min) før start af infusion og 1 time (t), 1 time 59 min, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter start af infusion
Maksimal målt koncentration af volasertib og CD 10899, en metabolit af volasertib, i plasma (Cmax).
30 minutter (min) før start af infusion og 1 time (t), 1 time 59 min, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter start af infusion
AUC0-inf af Volasertib og CD10899 i plasma
Tidsramme: 30 minutter (min) før start af infusion og 1 time (t), 1 time 59 min, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter start af infusion
Areal under koncentration-tid-kurven for volasertib og CD 10899, en metabolit af volasertib, i plasma over tidsintervallet fra 0 til uendeligt (AUC0-inf).
30 minutter (min) før start af infusion og 1 time (t), 1 time 59 min, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter start af infusion
CL/R af Volasertib og CD 10899 i urin
Tidsramme: Hver 24 timer, op til 504 timer
Renal clearance af analytten i urin (CL/R) inden for tidsintervallet 0 timer til 504 timer med volasertib og CD 10899, en metabolit af volasertib.
Hver 24 timer, op til 504 timer
Ae(0-tz) af Volasertib og CD 10899 i urin
Tidsramme: Hver 24 timer, op til 504 timer
Mængden af ​​analyt elimineret i urinen inden for tidsintervallet 0 timer til sidste kvantificerbare datapunkt (Ae(0-tz)) for volasertib og CD 10899, en metabolit af volasertib.
Hver 24 timer, op til 504 timer
AUC0-tz af 14C radioaktivitet i plasma og fuldblod
Tidsramme: 30 minutter (min) før start af infusion og 1 time (t), 1 time 59 min, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter start af infusion for plasma; 30 minutter før start af infusion og 1 time, 1 time 59 minutter, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer efter start af infusion for fuldblod
Areal under koncentration-tid-kurven for 14C-radioaktivitet i plasma og fuldblod over tidsintervallet fra 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt (AUC0-tz).
30 minutter (min) før start af infusion og 1 time (t), 1 time 59 min, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer efter start af infusion for plasma; 30 minutter før start af infusion og 1 time, 1 time 59 minutter, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer efter start af infusion for fuldblod
Ae(0-tz) af 14C-radioaktivitet i urin
Tidsramme: Hver 24 timer, op til 504 timer
Mængden af ​​analyt elimineret i urinen inden for tidsintervallet 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt (Ae(0-tz)) for 14C-radioaktivitet
Hver 24 timer, op til 504 timer
Ae,Fæces(0-tz) af 14C-radioaktivitet
Tidsramme: Hver 24 timer, op til 504 timer
Mængde af analyt udskilt i fæces inden for tidsintervallet 0 til til det sidste kvantificerbare datapunkt (Ae(0-tz)) for 14C-radioaktivitet
Hver 24 timer, op til 504 timer
Tidsafhængighed af Cblood Cells/Cplasma ratio og Cblood/Cplasma ratio for 14C-radioaktivitet
Tidsramme: 1.983 timer og 6 timer
Tidsafhængighed af Cblood celler/Cplasma ratio og Cblood/Cplasma ratio af 14C-radioaktivitet.
1.983 timer og 6 timer
Belysning af metabolitstrukturer og identifikation af større metabolitter i plasma, urin og fæces
Tidsramme: 3 uger

Belysning af mb-strukturer og identifikation af hovedmetabolitter i plasma, urin og fæces. Dette endepunkt blev ikke analyseret i undersøgelsesrapporten.

Bidraget fra volasertib og metabolitten CD 10899 til total radioaktivitet i plasma i tidsintervallet 0 til 8 timer efter lægemiddeladministration understøtter antydningen om, at andre metabolitter ud over CD 10899 er til stede i plasma. Forskellige metoder anvendt til kvantificering af volasertib og CD 10899 (HPLC MS/MS) og total 14C-radioaktivitet (væskescintillationstælling) skal dog tages i betragtning ved fortolkningen af ​​forskellen mellem total 14C-radioaktivitet og analyse af volasertib og CD 10899 i plasma og plasmametabolitmønsteret mangler at blive kategoriseret.
3 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med narkotikarelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra første indtagelse af forsøgslægemidlet indtil 21 dage efter sidste indtagelse af forsøgslægemidlet, op til 63 dage
Procentdel af deltagere med lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er)
Fra første indtagelse af forsøgslægemidlet indtil 21 dage efter sidste indtagelse af forsøgslægemidlet, op til 63 dage
Procentdel af deltagere med klinisk relevante abnormiteter til kliniske vurderinger, EKG, vitale tegn og laboratorietests
Tidsramme: Fra første indtagelse af forsøgslægemidlet indtil 21 dage efter sidste indtagelse af forsøgslægemidlet, op til 63 dage
Procentdel af deltagere med klinisk relevante abnormiteter til kliniske vurderinger, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og kliniske laboratorietestparametre. Nye unormale fund eller forværring af baseline-tilstande blev rapporteret som bivirkninger.
Fra første indtagelse af forsøgslægemidlet indtil 21 dage efter sidste indtagelse af forsøgslægemidlet, op til 63 dage
Procentdel af deltagere med klinisk fordel
Tidsramme: 21, 42 og 63 dage
Endpoint-tumorresponsen blev analyseret som procentdelen af ​​deltagere med klinisk fordel efter hver behandlingscyklus baseret på investigatorens responsvurdering (med klinisk vurdering, der blev udført efter hver cyklus og radiologisk vurdering efter investigators skøn).
21, 42 og 63 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2010

Først opslået (Skøn)

17. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1230.23
  • 2009-018199-32 (EudraCT nummer: EudraCT)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner