Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BI 6727 (Воласертиб) Испытание ADME на людях при различных солидных опухолях

17 августа 2018 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Исследование метаболизма, экскреции и фармакокинетики открытой разовой дозы 300 мг [14C]воласертиба, вводимой внутривенно пациентам с различными солидными опухолями с возможной пролонгированной фазой с немеченым препаратом

Исследование абсорбции, распределения, метаболизма и выделения (ADME) и оценка безопасности, переносимости и предварительных терапевтических эффектов [14C]воласертиба у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • 1230.23.36001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Критерии включения 1. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом запущенной, нерезектабельной и/или метастатической солидной опухоли.
  • Критерии включения 2. Мужчины
  • Критерии включения 3. Возраст >=18 и =<70 лет.
  • Критерии включения 4. Письменное информированное согласие
  • Критерии включения 5. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = <2
  • Критерии включения 6. Восстановление в соответствии с общепринятыми терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) >=2 степени токсичности, связанной с терапией, после предшествующей химио-, гормоно-, иммуно- или лучевой терапии.

Критерий исключения:

  • Критерии исключения 1. Серьезное сопутствующее неонкологическое заболевание, рассматриваемое исследователем.
  • Критерии исключения 2. Активное инфекционное заболевание
  • Критерий исключения 3. Вирусный гепатит, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Критерии исключения 4. Клинические признаки активного метастазирования в головной мозг в течение последних 6 мес.
  • Критерии исключения 5. Второе злокачественное новообразование, в настоящее время требующее активной терапии.
  • Критерий исключения 6. Абсолютное количество нейтрофилов менее 1500/мм3.
  • Критерии исключения 7. Количество тромбоцитов менее 100 000/мм3.
  • Критерии исключения 8. Общий билирубин более 1,5 мг/дл.
  • Критерии исключения 9. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше верхней границы нормы более чем в 2,5 раза (если это связано с метастазами в печень, превышающими верхнюю границу нормы более чем в пять раз)
  • Критерии исключения 10. Уровень креатинина в сыворотке выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза.
  • Критерии исключения 11. Известная история удлинения интервала QT/QTcF
  • Критерии исключения 12. Пациенты, ведущие половую жизнь, имеющие партнера с потенциалом деторождения и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции.
  • Критерии исключения 13. Лечение другими исследуемыми препаратами или участие в другом клиническом исследовании
  • Критерии исключения 14. Химио-, радиоиммуно- или молекулярно-направленная терапия рака в течение последних четырех недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием. Это ограничение не распространяется на стероиды и бисфосфонаты.
  • Критерии исключения 15. Злоупотребление алкоголем
  • Критерии исключения 16. Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель
  • Критерий исключения 17. Мощные ингибиторы или индукторы фермента цитохрома Р450 (CYP) 3A4 и Р-гликопротеина.
  • Критерии исключения 18. Аллергия/гиперчувствительность в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БИ 6727
BI 6727 циклов каждые 21 день
Лекарство: БИ 6727
Ингибитор PLK-1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индивидуальные временные профили радиоактивности 14C в цельной крови и плазме: Cmax воласертиба, меченого 14C
Временное ограничение: Цельная кровь: до введения дозы (-0,5 часа (ч)) и через 1,0 часа, 1,983 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов и 24 часа после начала 2-часовой инфузии препарата. Плазма: до введения дозы (-0,5 часа) и через 1,0 часа, 1,983 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 24 ч, 48 ч. 96 ч, 168 ч и 336 ч после начала инфузии препарата.
Индивидуальные временные профили радиоактивности 14C в цельной крови и плазме: Cmax меченного 14C Volasertib.
Цельная кровь: до введения дозы (-0,5 часа (ч)) и через 1,0 часа, 1,983 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов и 24 часа после начала 2-часовой инфузии препарата. Плазма: до введения дозы (-0,5 часа) и через 1,0 часа, 1,983 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 24 ч, 48 ч. 96 ч, 168 ч и 336 ч после начала инфузии препарата.
Индивидуальные временные профили 14C-радиоактивности в моче: кумулятивная доля 14C-радиоактивности, экскретируемая с мочой
Временное ограничение: Каждые 24 часа, до 504 часов
Процент введенной дозы, выведенной с мочой в виде 14C-радиоактивности с течением времени
Каждые 24 часа, до 504 часов
Индивидуальные временные профили радиоактивности 14C в фекалиях: кумулятивная доля радиоактивности 14C, экскретируемая с фекалиями
Временное ограничение: Каждые 24 часа, до 504 часов
Процент введенной дозы, выведенной с фекалиями в виде 14C-радиоактивности с течением времени
Каждые 24 часа, до 504 часов
Индивидуальные временные профили Volasertib и CD 10899 в плазме: Cmax Volasertib и CD 10899 (метаболит Volasertib).
Временное ограничение: Плазма: предварительная доза (-0,5 ч) и 1,0 ч, 1,983 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 24 ч, 48 ч. 96 ч, 168 ч и 336 ч после начала инфузии препарата.
Индивидуальные временные профили воласертиба (BI 6727) и метаболита воласертиба (CD 10899) в плазме: Cmax воласертиба и CD 10899.
Плазма: предварительная доза (-0,5 ч) и 1,0 ч, 1,983 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 24 ч, 48 ч. 96 ч, 168 ч и 336 ч после начала инфузии препарата.
Индивидуальный профиль воласертиба в моче: кумулятивная фракция воласертиба, выводимая с мочой
Временное ограничение: Каждые 24 часа, до 504 часов
Процент введенной дозы, выведенной с мочой в виде воласертиба (BI 6727) с течением времени
Каждые 24 часа, до 504 часов
Индивидуальный временной профиль CD 10899 в моче: кумулятивное количество CD 10899, выделяемое с мочой
Временное ограничение: Каждые 24 часа, до 504 часов
Совокупное количество CD 10899, метаболита воласертиба, выводимого с мочой с течением времени
Каждые 24 часа, до 504 часов
Скорость и степень экскреции Баланс массы на основе общей радиоактивности в моче и фекалиях: кумулятивная доля экскреции через 504 часа после начала инфузии лекарственного средства.
Временное ограничение: до 504 часов
Кумулятивный процент 14C-радиоактивности, выведенной с мочой и фекалиями через 504 часа после начала инфузии препарата, по отношению к общему [14C] введенному воласертибу.
до 504 часов
Cmax Volasertib и CD 10899 в плазме
Временное ограничение: 30 минут (мин) до начала инфузии и 1 час (ч), 1 час 59 минут, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов и 336 часов после начала инфузии
Максимальная измеренная концентрация воласертиба и CD 10899, метаболита воласертиба, в плазме (Cmax).
30 минут (мин) до начала инфузии и 1 час (ч), 1 час 59 минут, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов и 336 часов после начала инфузии
AUC0-inf Volasertib и CD10899 в плазме
Временное ограничение: 30 минут (мин) до начала инфузии и 1 час (ч), 1 час 59 минут, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов и 336 часов после начала инфузии
Площадь под кривой «концентрация-время» воласертиба и CD 10899, метаболита воласертиба, в плазме в интервале времени от 0 до бесконечности (AUC0-inf).
30 минут (мин) до начала инфузии и 1 час (ч), 1 час 59 минут, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов и 336 часов после начала инфузии
CL/R Volasertib и CD 10899 в моче
Временное ограничение: Каждые 24 часа, до 504 часов
Почечный клиренс аналита в моче (CL/R) в интервале времени от 0 до 504 часов воласертиба и CD 10899, метаболита воласертиба.
Каждые 24 часа, до 504 часов
Ae(0-tz) Volasertib и CD 10899 в моче
Временное ограничение: Каждые 24 часа, до 504 часов
Количество аналита, элиминированного с мочой в течение интервала времени от 0 часов до последней точки количественного определения (Ae(0-tz)) для воласертиба и CD 10899, метаболита воласертиба.
Каждые 24 часа, до 504 часов
AUC0-tz радиоактивности 14C в плазме и цельной крови
Временное ограничение: 30 минут (мин) до начала инфузии и 1 час (ч), 1 час 59 минут, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов и 336 часов после начала инфузии плазмы; за 30 мин до начала инфузии и через 1 ч, 1 ч 59 мин, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 24 ч после начала инфузии цельной крови
Площадь под кривой зависимости концентрации радиоактивности 14C в плазме и цельной крови от времени во временном интервале от 0 до последней количественно определяемой точки данных (AUC0-tz).
30 минут (мин) до начала инфузии и 1 час (ч), 1 час 59 минут, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов и 336 часов после начала инфузии плазмы; за 30 мин до начала инфузии и через 1 ч, 1 ч 59 мин, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 24 ч после начала инфузии цельной крови
Ae(0-tz) радиоактивности 14C в моче
Временное ограничение: Каждые 24 часа, до 504 часов
Количество аналита, элиминированного с мочой в интервале времени от 0 до последней количественно определяемой точки данных (Ae(0-tz)) радиоактивности 14C.
Каждые 24 часа, до 504 часов
Ae, фекалии (0-tz) радиоактивности 14C
Временное ограничение: Каждые 24 часа, до 504 часов
Количество аналита, выделенного с фекалиями в интервале времени от 0 до последней точки количественного измерения (Ae(0-tz)) радиоактивности 14C
Каждые 24 часа, до 504 часов
Зависимость от времени отношения Cкровь/Cплазма и Cкровь/Cплазма 14C-радиоактивности
Временное ограничение: 1,983 часа и 6 часов
Зависимость от времени отношения Cкровь/Cплазма и отношения Cкровь/Cплазма 14C-радиоактивности.
1,983 часа и 6 часов
Выяснение структуры метаболитов и идентификация основных метаболитов в плазме, моче и фекалиях
Временное ограничение: 3 недели

Выяснение структур mb и идентификация основных метаболитов в плазме, моче и фекалиях. Эта конечная точка не анализировалась в отчете об исследовании.

Вклад воласертиба и метаболита CD 10899 в общую радиоактивность плазмы в интервале времени от 0 до 8 ч после введения препарата подтверждает предположение о присутствии в плазме других метаболитов помимо CD 10899. Однако для интерпретации различий между общей радиоактивностью 14C и анализом воласертиба необходимо учитывать различные методы, используемые для количественного определения воласертиба и CD 10899 (ВЭЖХ-МС/МС) и общей радиоактивности 14C (жидкостная сцинтилляция). и CD 10899 в плазме, а характер метаболитов в плазме еще предстоит классифицировать.
3 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с наркотиками
Временное ограничение: От первого приема исследуемого препарата до 21 дня после последнего приема исследуемого препарата, до 63 дней
Процент участников с побочными эффектами, связанными с приемом лекарств (НЯ)
От первого приема исследуемого препарата до 21 дня после последнего приема исследуемого препарата, до 63 дней
Процент участников с клинически значимыми отклонениями для клинических оценок, ЭКГ, показателей жизнедеятельности и лабораторных тестов
Временное ограничение: От первого приема исследуемого препарата до 21 дня после последнего приема исследуемого препарата, до 63 дней
Процент участников с клинически значимыми отклонениями в клинических оценках, электрокардиограмме (ЭКГ), основных показателях жизнедеятельности и параметрах клинических лабораторных тестов. Новые аномальные результаты или ухудшение исходных условий были зарегистрированы как нежелательные явления.
От первого приема исследуемого препарата до 21 дня после последнего приема исследуемого препарата, до 63 дней
Процент участников с клинической пользой
Временное ограничение: 21, 42 и 63 дня
Конечный ответ опухоли был проанализирован как процент участников с клиническим улучшением после каждого цикла лечения на основе оценки ответа исследователя (с клинической оценкой, проводимой после каждого цикла, и радиологической оценкой по усмотрению исследователя).
21, 42 и 63 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 1230.23
  • 2009-018199-32 (Номер EudraCT: EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования БИ 6727

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Indonesia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться