BI 6727 (Volasertib) Sperimentazione ADME umana in vari tumori solidi
17 agosto 2018 aggiornato da: Boehringer Ingelheim
Indagine sul metabolismo, l'escrezione e la farmacocinetica di una dose singola in aperto di 300 mg di [14C]Volasertib somministrata per via endovenosa in pazienti con vari tumori solidi con una possibile fase di estensione con farmaco non marcato
Indagine su assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione (ADME) e valutazione della sicurezza, tollerabilità ed effetti terapeutici preliminari di [14C]volasertib in pazienti con tumori solidi avanzati.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
7
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Budapest, Ungheria
- 1230.23.36001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Criterio di inclusione 1. Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido avanzato, non resecabile e/o metastatico
- Criteri di inclusione 2. Maschio
- Criterio di inclusione 3. Età >=18 e =<70 anni
- Criterio di inclusione 4. Consenso informato scritto
- Criteri di inclusione 5. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2
- Criteri di inclusione 6. Recupero da Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado >=2 Tossicità correlate alla terapia da precedenti chemio-, ormoni-, immuno- o radioterapia
Criteri di esclusione:
- Criteri di esclusione 1. Malattia non oncologica concomitante grave considerata dallo sperimentatore
- Criteri di esclusione 2. Malattia infettiva attiva
- Criterio di esclusione 3. Epatite virale, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Criteri di esclusione 4. Evidenza clinica di metastasi cerebrali attive negli ultimi 6 mesi
- Criteri di esclusione 5. Secondo tumore maligno che attualmente richiede una terapia attiva
- Criteri di esclusione 6. Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1.500/mm3
- Criteri di esclusione 7. Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3
- Criteri di esclusione 8. Bilirubina totale superiore a 1,5 mg/dL
- Criteri di esclusione 9. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma (se correlate a metastasi epatiche superiori a cinque volte il limite superiore della norma)
- Criteri di esclusione 10. Creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
- Criteri di esclusione 11. Storia nota di prolungamento dell'intervallo QT/QTcF
- Criterio di esclusione 12. Pazienti sessualmente attivi e con un partner in età fertile e non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico
- Criteri di esclusione 13. Trattamento con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica
- Criteri di esclusione 14. Terapia antitumorale chemio-, radio-immuno- o molecolare nelle ultime quattro settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio. Questa restrizione non si applica agli steroidi e ai bifosfonati.
- Criteri di esclusione 15. Abuso di alcool
- Criteri di esclusione 16. Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane
- Criteri di esclusione 17. Potenti inibitori o induttori dell'enzima del citocromo P450 (CYP) 3A4 e della glicoproteina P
- Criteri di esclusione 18. Storia di allergia/ipersensibilità
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: BI 6727
BI 6727 cicli ogni 21 giorni
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Inibitore PLK-1
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profili del decorso temporale individuale della radioattività 14C nel sangue intero e nel plasma: Cmax di Volasertib marcato con 14C
Lasso di tempo: Sangue intero: pre-dose (-0,5 ore (h)) e 1,0 h, 1,983 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo l'inizio dell'infusione del farmaco di 2 h. Plasma: pre-dose (-0,5 h) e 1,0 h, 1.983 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 24 ore, 48 ore. 96 ore, 168 ore e 336 ore dopo l'inizio dell'infusione del farmaco.
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Profili temporali individuali della radioattività 14C nel sangue intero e nel plasma: Cmax di Volasertib marcato con 14C.
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Sangue intero: pre-dose (-0,5 ore (h)) e 1,0 h, 1,983 h, 4 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo l'inizio dell'infusione del farmaco di 2 h. Plasma: pre-dose (-0,5 h) e 1,0 h, 1.983 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 24 ore, 48 ore. 96 ore, 168 ore e 336 ore dopo l'inizio dell'infusione del farmaco.
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Profili del decorso temporale individuale della radioattività del 14C nelle urine: frazione cumulativa del rapporto dell'attività del 14C escreta nelle urine
Lasso di tempo: Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Percentuale della dose somministrata escreta nelle urine come radioattività 14C nel tempo
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Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Profili del decorso temporale individuale della radioattività 14C nelle feci: frazione cumulativa della radioattività 14C escreta nelle feci
Lasso di tempo: Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Percentuale della dose somministrata escreta nelle feci come radioattività 14C nel tempo
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Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Profili del corso temporale individuale di Volasertib e CD 10899 nel plasma: Cmax di Volasertib e CD 10899 (un metabolita di Volasertib).
Lasso di tempo: Plasma: pre-dose (-0,5 ore) e 1,0 ore, 1,983 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 24 ore, 48 ore. 96 ore, 168 ore e 336 ore dopo l'inizio dell'infusione del farmaco.
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Profili temporali individuali di volasertib (BI 6727) e di un metabolita di volasertib (CD 10899), nel plasma: Cmax di Volasertib e CD 10899.
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Plasma: pre-dose (-0,5 ore) e 1,0 ore, 1,983 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 24 ore, 48 ore. 96 ore, 168 ore e 336 ore dopo l'inizio dell'infusione del farmaco.
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Profilo del decorso temporale individuale di Volasertib nelle urine: frazione cumulativa di Volasertib escreta nelle urine
Lasso di tempo: Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Percentuale della dose somministrata escreta nelle urine come volasertib (BI 6727) nel tempo
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Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Profilo del decorso temporale individuale del CD 10899 nelle urine: quantità cumulativa di CD 10899 escreta nelle urine
Lasso di tempo: Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Quantità cumulative di CD 10899, un metabolita di volasertib, escreto nelle urine nel tempo
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Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Tasso ed entità del bilancio di massa dell'escrezione basato sulla radioattività totale nelle urine e nelle feci: frazione cumulativa dell'escrezione 504 ore dopo l'inizio dell'infusione del farmaco.
Lasso di tempo: fino a 504 ore
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Percentuale cumulativa di radioattività 14C escreta nelle urine e nelle feci a 504 ore dall'inizio dell'infusione del farmaco correlata al [14C] volasertib totale somministrato.
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fino a 504 ore
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Cmax di Volasertib e CD 10899 nel plasma
Lasso di tempo: 30 minuti (min) prima dell'inizio dell'infusione e 1 ora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h e 336h dopo l'inizio dell'infusione
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Concentrazione massima misurata di volasertib e CD 10899, un metabolita di volasertib, nel plasma (Cmax).
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30 minuti (min) prima dell'inizio dell'infusione e 1 ora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h e 336h dopo l'inizio dell'infusione
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AUC0-inf di Volasertib e CD10899 nel plasma
Lasso di tempo: 30 minuti (min) prima dell'inizio dell'infusione e 1 ora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h e 336h dopo l'inizio dell'infusione
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Area sotto la curva concentrazione-tempo di volasertib e CD 10899, un metabolita di volasertib, nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 a infinito (AUC0-inf).
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30 minuti (min) prima dell'inizio dell'infusione e 1 ora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h e 336h dopo l'inizio dell'infusione
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CL/R di Volasertib e CD 10899 nelle urine
Lasso di tempo: Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Clearance renale dell'analita nelle urine (CL/R) nell'intervallo di tempo da 0 ore a 504 ore di volasertib e CD 10899, un metabolita di volasertib.
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Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Ae(0-tz) di Volasertib e CD 10899 nelle urine
Lasso di tempo: Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Quantità di analita eliminata nelle urine nell'intervallo di tempo 0 ore fino all'ultimo punto dati quantificabile (Ae(0-tz)) per volasertib e CD 10899, un metabolita di volasertib.
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Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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AUC0-tz della radioattività 14C nel plasma e nel sangue intero
Lasso di tempo: 30 minuti (min) prima dell'inizio dell'infusione e 1 ora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h e 336h dopo l'inizio dell'infusione per il plasma; 30 min prima dell'inizio dell'infusione e 1h, 1h 59min, 4h, 6h, 8h e 24h dopo l'inizio dell'infusione per il sangue intero
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Area sotto la curva concentrazione-tempo della radioattività 14C nel plasma e nel sangue intero nell'intervallo di tempo da 0 all'ultimo punto dati quantificabile (AUC0-tz).
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30 minuti (min) prima dell'inizio dell'infusione e 1 ora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h e 336h dopo l'inizio dell'infusione per il plasma; 30 min prima dell'inizio dell'infusione e 1h, 1h 59min, 4h, 6h, 8h e 24h dopo l'inizio dell'infusione per il sangue intero
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Ae(0-tz) di radioattività 14C nelle urine
Lasso di tempo: Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Quantità di analita eliminata nelle urine nell'intervallo di tempo da 0 all'ultimo punto dati quantificabile (Ae(0-tz)) della radioattività 14C
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Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Ae, Feci (0-tz) di radioattività 14C
Lasso di tempo: Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Quantità di analita escreta nelle feci nell'intervallo di tempo da 0 all'ultimo punto dati quantificabile (Ae(0-tz)) della radioattività 14C
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Ogni 24 ore, fino a 504 ore
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Dipendenza dal tempo del rapporto Csangue/Cplasma e rapporto Csangue/Cplasma della radioattività 14C
Lasso di tempo: 1.983 ore e 6 ore
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Dipendenza dal tempo del rapporto Csangue/Cplasma e rapporto Csangue/Cplasma della radioattività 14C.
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1.983 ore e 6 ore
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Chiarimento delle strutture dei metaboliti e identificazione dei principali metaboliti nel plasma, nelle urine e nelle feci
Lasso di tempo: 3 settimane
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Chiarimento delle strutture mb e identificazione dei principali metaboliti nel plasma, nelle urine e nelle feci. Questo endpoint non è stato analizzato nel rapporto sullo studio. Il contributo di volasertib e del metabolita CD 10899 alla radioattività totale nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 a 8 ore dopo la somministrazione del farmaco supporta l'ipotesi che nel plasma siano presenti altri metaboliti oltre al CD 10899. Tuttavia, i diversi metodi utilizzati per la quantificazione di volasertib e CD 10899 (HPLC MS/MS) e la radioattività totale del 14C (conta della scintillazione liquida) devono essere presi in considerazione per l'interpretazione della differenza tra la radioattività totale del 14C e l'analisi del volasertib e CD 10899 nel plasma e il pattern dei metaboliti plasmatici resta da classificare. |
3 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati al farmaco
Lasso di tempo: Dalla prima assunzione del farmaco in studio fino a 21 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco in studio, fino a 63 giorni
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati al farmaco (EA)
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Dalla prima assunzione del farmaco in studio fino a 21 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco in studio, fino a 63 giorni
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Percentuale di partecipanti con anomalie clinicamente rilevanti per valutazioni cliniche, ECG, segni vitali e test di laboratorio
Lasso di tempo: Dalla prima assunzione del farmaco in studio fino a 21 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco in studio, fino a 63 giorni
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Percentuale di partecipanti con anomalie clinicamente rilevanti per valutazioni cliniche, elettrocardiogramma (ECG), segni vitali e parametri dei test di laboratorio clinici.
Nuovi risultati anomali o peggioramento delle condizioni basali sono stati segnalati come eventi avversi.
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Dalla prima assunzione del farmaco in studio fino a 21 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco in studio, fino a 63 giorni
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Percentuale di partecipanti con beneficio clinico
Lasso di tempo: 21, 42 e 63 giorni
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La risposta del tumore all'endpoint è stata analizzata come percentuale di partecipanti con beneficio clinico dopo ogni ciclo di trattamento in base alla valutazione della risposta dello sperimentatore (con valutazione clinica condotta dopo ogni ciclo e valutazione radiologica a discrezione dello sperimentatore).
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21, 42 e 63 giorni
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 giugno 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 giugno 2010
Primo Inserito (Stima)
17 giugno 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 gennaio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 agosto 2018
Ultimo verificato
1 agosto 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1230.23
- 2009-018199-32 (Numero EudraCT: EudraCT)
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