BI 6727 (Volasertib) Teste de ADME Humano em Vários Tumores Sólidos
17 de agosto de 2018 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Investigação do metabolismo, excreção e farmacocinética de uma dose única aberta de 300 mg [14C]Volasertib administrada por via intravenosa em pacientes com vários tumores sólidos com uma possível fase de extensão com droga não marcada
Investigação da absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) e avaliação da segurança, tolerabilidade e efeitos terapêuticos preliminares de [14C]volasertib em pacientes com tumores sólidos avançados.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Budapest, Hungria
- 1230.23.36001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Critérios de inclusão 1. Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de tumor sólido avançado, irressecável e/ou metastático
- Critérios de inclusão 2. Masculino
- Critério de inclusão 3. Idade >=18 e =<70 anos
- Critérios de inclusão 4. Consentimento informado por escrito
- Critério de inclusão 5. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = <2
- Critérios de inclusão 6. Recuperação de critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Grau >=2 toxicidades relacionadas à terapia de quimioterapia, hormônio, imunoterapia ou radioterapia anteriores
Critério de exclusão:
- Critérios de Exclusão 1. Doença não oncológica concomitante grave considerada pelo investigador
- Critério de Exclusão 2. Doença infecciosa ativa
- Critérios de exclusão 3. Hepatite viral, infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Critério de exclusão 4. Evidência clínica de metástase cerebral ativa durante os últimos 6 meses
- Critério de exclusão 5. Segunda malignidade que atualmente requer terapia ativa
- Critérios de exclusão 6. Contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1.500/mm3
- Critério de exclusão 7. Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3
- Critério de exclusão 8. Bilirrubina total superior a 1,5 mg/dL
- Critérios de Exclusão 9. Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) maior que 2,5 vezes o limite superior do normal (se relacionado a metástases hepáticas maior que cinco vezes o limite superior do normal)
- Critérios de Exclusão 10. Creatinina sérica superior a 1,5x Limite Superior do Normal (ULN).
- Critérios de Exclusão 11. História conhecida de prolongamento de QT/QTcF
- Critérios de exclusão 12. Pacientes sexualmente ativas e com parceiro com potencial para engravidar e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável
- Critérios de Exclusão 13. Tratamento com outros medicamentos em investigação ou participação em outro ensaio clínico
- Critérios de exclusão 14. Quimioterapia, radioimunoterapia ou terapia molecular direcionada para o câncer nas últimas quatro semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo. Esta restrição não se aplica a esteróides e bisfosfonatos.
- Critérios de Exclusão 15. Abuso de álcool
- Critérios de Exclusão 16. Esperança de vida inferior a 12 semanas
- Critérios de exclusão 17. Inibidores ou indutores potentes da enzima citocromo P450 (CYP) 3A4 e da glicoproteína P
- Critério de Exclusão 18. História de alergia/hipersensibilidade
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BI 6727
BI 6727 ciclos a cada 21 dias
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Inibidor de PLK-1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfis individuais de curso de tempo de radioatividade 14C em sangue total e plasma: Cmax de Volasertib marcado com 14C
Prazo: Sangue total: Pré-dose (-0,5 horas (h)) e 1,0h, 1,983h, 4h, 6h, 8h e 24h após o início da infusão de 2h da droga.Plasma: Pré-dose (-0,5h) e 1,0h, 1.983h, 4h, 6h, 8h, 24h,48h. 96h, 168h e 336h após o início da infusão da droga.
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Perfis temporais individuais da radioatividade 14C em sangue total e plasma: Cmax de Volasertib marcado com 14C.
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Sangue total: Pré-dose (-0,5 horas (h)) e 1,0h, 1,983h, 4h, 6h, 8h e 24h após o início da infusão de 2h da droga.Plasma: Pré-dose (-0,5h) e 1,0h, 1.983h, 4h, 6h, 8h, 24h,48h. 96h, 168h e 336h após o início da infusão da droga.
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Perfis individuais de curso de tempo de 14C-radioatividade na urina: fração cumulativa de 14C-ratioatividade excretada na urina
Prazo: A cada 24 horas, até 504 horas
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Porcentagem da dose administrada excretada na urina como radioatividade 14C ao longo do tempo
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A cada 24 horas, até 504 horas
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Perfis individuais de curso de tempo da radioatividade 14C nas fezes: fração cumulativa da radioatividade 14C excretada nas fezes
Prazo: A cada 24 horas, até 504 horas
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Porcentagem da dose administrada excretada nas fezes como 14C-radioatividade ao longo do tempo
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A cada 24 horas, até 504 horas
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Perfis individuais de curso de tempo de Volasertib e CD 10899 no plasma: Cmax de Volasertib e CD 10899 (um metabolito de Volasertib).
Prazo: Plasma: Pré-dose (-0,5h) e 1,0h, 1,983h, 4h, 6h, 8h, 24h,48h. 96h, 168h e 336h após o início da infusão da droga.
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Perfis individuais de curso de tempo de volasertib (BI 6727) e um metabólito de volasertib (CD 10899), no plasma: Cmax de Volasertib e CD 10899.
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Plasma: Pré-dose (-0,5h) e 1,0h, 1,983h, 4h, 6h, 8h, 24h,48h. 96h, 168h e 336h após o início da infusão da droga.
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Perfil de Curso de Tempo Individual de Volasertib na Urina: Fração Cumulativa de Volasertib Excretado na Urina
Prazo: A cada 24 horas, até 504 horas
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Porcentagem da dose administrada excretada na urina como volasertib (BI 6727) ao longo do tempo
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A cada 24 horas, até 504 horas
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Perfil Individual de Curso de Tempo de CD 10899 na Urina: Quantidade Cumulativa de CD 10899 Excretado na Urina
Prazo: A cada 24 horas, até 504 horas
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Quantidades cumulativas de CD 10899, um metabólito do volasertibe, excretadas na urina ao longo do tempo
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A cada 24 horas, até 504 horas
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Taxa e extensão do balanço de massa de excreção com base na radioatividade total na urina e nas fezes: fração cumulativa de excreção 504 horas após o início da infusão do medicamento.
Prazo: até 504 horas
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Porcentagem cumulativa da radioatividade 14C excretada na urina e nas fezes 504 horas após o início da infusão do fármaco em relação ao [14C] volasertibe total administrado.
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até 504 horas
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Cmax de Volasertib e CD 10899 no Plasma
Prazo: 30 minutos (min) antes do início da infusão e 1 hora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h e 336h após o início da infusão
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Concentração máxima medida de volasertib e CD 10899, um metabolito de volasertib, no plasma (Cmax).
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30 minutos (min) antes do início da infusão e 1 hora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h e 336h após o início da infusão
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AUC0-inf de Volasertib e CD10899 no Plasma
Prazo: 30 minutos (min) antes do início da infusão e 1 hora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h e 336h após o início da infusão
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Área sob a curva concentração-tempo de volasertib e CD 10899, um metabolito de volasertib, no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 a infinito (AUC0-inf).
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30 minutos (min) antes do início da infusão e 1 hora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h e 336h após o início da infusão
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CL/R de Volasertib e CD 10899 na Urina
Prazo: A cada 24 horas, até 504 horas
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Depuração renal do analito na urina (CL/R) no intervalo de tempo de 0 horas a 504 horas de volasertib e CD 10899, um metabólito de volasertib.
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A cada 24 horas, até 504 horas
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Ae(0-tz) de Volasertib e CD 10899 na urina
Prazo: A cada 24 horas, até 504 horas
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Quantidade de analito eliminado na urina no intervalo de tempo de 0 horas até o último ponto de dados quantificável (Ae(0-tz)) para volasertib e CD 10899, um metabólito de volasertib.
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A cada 24 horas, até 504 horas
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AUC0-tz de radioatividade 14C em plasma e sangue total
Prazo: 30 minutos (min) antes do início da infusão e 1 hora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h e 336h após o início da infusão de plasma; 30 min antes do início da infusão e 1h, 1h 59min, 4h, 6h, 8h e 24h após o início da infusão para sangue total
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Área sob a curva concentração-tempo da radioatividade 14C no plasma e no sangue total durante o intervalo de tempo de 0 até o último ponto de dados quantificável (AUC0-tz).
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30 minutos (min) antes do início da infusão e 1 hora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h e 336h após o início da infusão de plasma; 30 min antes do início da infusão e 1h, 1h 59min, 4h, 6h, 8h e 24h após o início da infusão para sangue total
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Ae(0-tz) de 14C Radioatividade na Urina
Prazo: A cada 24 horas, até 504 horas
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Quantidade de analito eliminado na urina dentro do intervalo de tempo de 0 até o último ponto de dados quantificável (Ae(0-tz)) da radioatividade 14C
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A cada 24 horas, até 504 horas
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Ae,Fezes(0-tz) de 14C Radioatividade
Prazo: A cada 24 horas, até 504 horas
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Quantidade de analito excretado nas fezes no intervalo de tempo de 0 até o último ponto de dados quantificável (Ae(0-tz)) da radioatividade 14C
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A cada 24 horas, até 504 horas
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Dependência do Tempo da Razão Células do Sangue/Cplasma e Razão Csangue/Cplasma da Radioatividade 14C
Prazo: 1.983 horas e 6 horas
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Dependência temporal da relação Csangue/Cplasma e relação Csangue/Cplasma da radioatividade 14C.
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1.983 horas e 6 horas
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Elucidação de estruturas de metabólitos e identificação dos principais metabólitos no plasma, urina e fezes
Prazo: 3 semanas
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Elucidação das estruturas mb e identificação dos principais metabólitos no plasma, urina e fezes. Este endpoint não foi analisado no relatório do estudo. A contribuição do volasertibe e do metabólito CD 10899 para a radioatividade total no plasma no intervalo de tempo de 0 a 8 h após a administração do medicamento suporta a sugestão de que outros metabólitos além do CD 10899 estão presentes no plasma. No entanto, diferentes métodos usados para a quantificação de volasertib e CD 10899 (HPLC MS/MS) e radioatividade 14C total (contagem de cintilação líquida) devem ser levados em consideração para a interpretação da diferença entre radioatividade 14C total e análise de volasertib e CD 10899 no plasma e o padrão metabólito plasmático ainda precisa ser categorizado. |
3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com eventos adversos relacionados a medicamentos
Prazo: Desde a primeira ingestão do medicamento em estudo até 21 dias após a última ingestão do medicamento em estudo, até 63 dias
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados a medicamentos
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Desde a primeira ingestão do medicamento em estudo até 21 dias após a última ingestão do medicamento em estudo, até 63 dias
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Porcentagem de participantes com anormalidades clinicamente relevantes para avaliações clínicas, ECG, sinais vitais e exames laboratoriais
Prazo: Desde a primeira ingestão do medicamento em estudo até 21 dias após a última ingestão do medicamento em estudo, até 63 dias
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Porcentagem de participantes com anormalidades clinicamente relevantes para avaliações clínicas, eletrocardiograma (ECG), sinais vitais e parâmetros de testes laboratoriais clínicos.
Novos achados anormais ou piora das condições basais foram relatados como eventos adversos.
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Desde a primeira ingestão do medicamento em estudo até 21 dias após a última ingestão do medicamento em estudo, até 63 dias
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Porcentagem de participantes com benefício clínico
Prazo: 21, 42 e 63 dias
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A resposta final do tumor foi analisada como a porcentagem de participantes com benefício clínico após cada ciclo de tratamento com base na avaliação da resposta do investigador (com avaliação clínica sendo conduzida após cada ciclo e avaliação radiológica a critério do investigador).
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21, 42 e 63 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
17 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 1230.23
- 2009-018199-32 (Número EudraCT: EudraCT)
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