Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BI 6727 (Volasertib) Human ADME-forsøk i forskjellige solide svulster

17. august 2018 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

Undersøkelse av metabolismen, utskillelsen og farmakokinetikken til en åpen enkeltdose på 300 mg [14C]Volasertib administrert intravenøst ​​hos pasienter med forskjellige solide svulster med en mulig forlengelsesfase med ikke-merket legemiddel

Undersøkelse av absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (ADME) og vurdering av sikkerhet, tolerabilitet og foreløpige terapeutiske effekter av [14C]volasertib hos pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • 1230.23.36001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Inklusjonskriterier 1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert, ikke-resektabel og/eller metastatisk solid tumor
  • Inklusjonskriterier 2. Mann
  • Inklusjonskriterier 3. Alder >=18 og =<70 år
  • Inkluderingskriterier 4. Skriftlig informert samtykke
  • Inklusjonskriterier 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng =<2
  • Inklusjonskriterier 6. Gjenoppretting fra vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad >=2 terapirelaterte toksisiteter fra tidligere kjemo-, hormon-, immun- eller strålebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusjonskriterier 1. Alvorlig samtidig ikke-onkologisk sykdom vurdert av utrederen
  • Eksklusjonskriterier 2. Aktiv infeksjonssykdom
  • Eksklusjonskriterier 3. Viral hepatitt, humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
  • Eksklusjonskriterier 4. Klinisk bevis på aktiv hjernemetastase i løpet av de siste 6 månedene
  • Eksklusjonskriterier 5. Andre malignitet som krever aktiv terapi
  • Eksklusjonskriterier 6. Absolutt nøytrofiltall mindre enn 1500/mm3
  • Eksklusjonskriterier 7. Blodplateantall mindre enn 100 000/mm3
  • Eksklusjonskriterier 8. Totalt bilirubin større enn 1,5 mg/dL
  • Eksklusjonskriterier 9. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 2,5 ganger øvre normalgrense (hvis relatert til levermetastaser større enn fem ganger øvre normalgrense)
  • Eksklusjonskriterier 10. Serumkreatinin større enn 1,5x øvre normalgrense (ULN).
  • Eksklusjonskriterier 11. Kjent historie med QT/QTcF-forlengelse
  • Eksklusjonskriterier 12. Pasienter som er seksuelt aktive og har en partner med fruktbarhet og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode
  • Eksklusjonskriterier 13. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i en annen klinisk studie
  • Eksklusjonskriterier 14. Kjemo-, radioimmuno- eller molekylært målrettet kreftbehandling innen de siste fire ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien. Denne begrensningen gjelder ikke for steroider og bisfosfonater.
  • Eksklusjonskriterier 15. Alkoholmisbruk
  • Eksklusjonskriterier 16. Forventet levealder mindre enn 12 uker
  • Eksklusjonskriterier 17. Potent cytokrom P450 enzym (CYP) 3A4 og P-glykoprotein hemmere eller indusere
  • Eksklusjonskriterier 18. Anamnese med allergi/overfølsomhet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BI 6727
BI 6727 sykluser hver 21. dag
Legemiddel: BI 6727
PLK-1-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Individuelle tidsforløpsprofiler for 14C-radioaktivitet i fullblod og plasma: Cmax for 14C-merket Volasertib
Tidsramme: Fullblod: Fordose (-0,5 timer (t)) og 1,0 timer, 1,983 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter start av 2 timers medikamentinfusjon.Plasma: Fordose (-0,5 timer) og 1,0 timer, 1.983 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t. 96 timer, 168 timer og 336 timer etter start av legemiddelinfusjon.
Individuelle tidsforløpsprofiler for 14C-radioaktivitet i fullblod og plasma: Cmax for 14C merket Volasertib.
Fullblod: Fordose (-0,5 timer (t)) og 1,0 timer, 1,983 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter start av 2 timers medikamentinfusjon.Plasma: Fordose (-0,5 timer) og 1,0 timer, 1.983 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t. 96 timer, 168 timer og 336 timer etter start av legemiddelinfusjon.
Individuelle tidsforløpsprofiler av 14C-radioaktivitet i urin: Kumulativ brøkdel av 14C-ratioaktivitet utskilt i urin
Tidsramme: Hver 24. time, opptil 504 timer
Prosentandel av administrert dose utskilles i urin som 14C-radioaktivitet over tid
Hver 24. time, opptil 504 timer
Individuelle tidskursprofiler av 14C-radioaktivitet i feces: Kumulativ brøkdel av 14C-radioaktivitet utskilt i feces
Tidsramme: Hver 24. time, opptil 504 timer
Prosentandel av administrert dose utskilt i feces som 14C-radioaktivitet over tid
Hver 24. time, opptil 504 timer
Individuelle tidskursprofiler av Volasertib og CD 10899 i plasma: Cmax for Volasertib og CD 10899 (en Metabolitt av Volasertib).
Tidsramme: Plasma: Fordose (-0,5 timer) og 1,0 timer, 1,983 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer. 96 timer, 168 timer og 336 timer etter start av legemiddelinfusjon.
Individuelle tidsforløpsprofiler av volasertib (BI 6727) og en metabolitt av volasertib (CD 10899), i plasma: Cmax for Volasertib og CD 10899.
Plasma: Fordose (-0,5 timer) og 1,0 timer, 1,983 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer. 96 timer, 168 timer og 336 timer etter start av legemiddelinfusjon.
Individuell tidskursprofil av Volasertib i urin: Kumulativ brøkdel av Volasertib utskilt i urin
Tidsramme: Hver 24. time, opptil 504 timer
Prosentandel av administrert dose utskilt i urin som volasertib (BI 6727) over tid
Hver 24. time, opptil 504 timer
Individuell tidskursprofil for CD 10899 i urin: Akkumulert mengde CD 10899 utskilt i urin
Tidsramme: Hver 24. time, opptil 504 timer
Akkumulerte mengder CD 10899, en metabolitt av volasertib, skilles ut i urinen over tid
Hver 24. time, opptil 504 timer
Utskillelseshastighet og -omfang Massebalanse basert på total radioaktivitet i urin og feces: Kumulativ utskillelsesfraksjon 504 timer etter start av legemiddelinfusjon.
Tidsramme: opptil 504 timer
Kumulativ prosentandel av 14C-radioaktivitet utskilt i urin og feces 504 timer etter start av legemiddelinfusjon relatert til total [14C] volasertib administrert.
opptil 504 timer
Cmax for Volasertib og CD 10899 i plasma
Tidsramme: 30 minutter (min) før start av infusjon og 1 time (t), 1 time 59 minutter, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter start av infusjon
Maksimal målt konsentrasjon av volasertib og CD 10899, en metabolitt av volasertib, i plasma (Cmax).
30 minutter (min) før start av infusjon og 1 time (t), 1 time 59 minutter, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter start av infusjon
AUC0-inf av Volasertib og CD10899 i plasma
Tidsramme: 30 minutter (min) før start av infusjon og 1 time (t), 1 time 59 minutter, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter start av infusjon
Areal under konsentrasjon-tid-kurven til volasertib og CD 10899, en metabolitt av volasertib, i plasma over tidsintervallet fra 0 til uendelig (AUC0-inf).
30 minutter (min) før start av infusjon og 1 time (t), 1 time 59 minutter, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter start av infusjon
CL/R av Volasertib og CD 10899 i urin
Tidsramme: Hver 24. time, opptil 504 timer
Renal clearance av analytten i urin (CL/R) innen tidsintervallet 0 timer til 504 timer med volasertib og CD 10899, en metabolitt av volasertib.
Hver 24. time, opptil 504 timer
Ae(0-tz) av Volasertib og CD 10899 i urin
Tidsramme: Hver 24. time, opptil 504 timer
Mengde analytt eliminert i urin innen tidsintervallet 0 timer til siste kvantifiserbare datapunkt (Ae(0-tz)) for volasertib og CD 10899, en metabolitt av volasertib.
Hver 24. time, opptil 504 timer
AUC0-tz av 14C radioaktivitet i plasma og fullblod
Tidsramme: 30 minutter (min) før start av infusjon og 1 time (t), 1 time 59 minutter, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter start av infusjon for plasma; 30 minutter før infusjonsstart og 1 time, 1 time 59 minutter, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter start av infusjon for fullblod
Areal under konsentrasjon-tid-kurven for 14C-radioaktivitet i plasma og fullblod over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt (AUC0-tz).
30 minutter (min) før start av infusjon og 1 time (t), 1 time 59 minutter, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 336 timer etter start av infusjon for plasma; 30 minutter før infusjonsstart og 1 time, 1 time 59 minutter, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter start av infusjon for fullblod
Ae(0-tz) av 14C radioaktivitet i urin
Tidsramme: Hver 24. time, opptil 504 timer
Mengde analytt eliminert i urin innen tidsintervallet 0 til det siste kvantifiserbare datapunktet (Ae(0-tz)) for 14C-radioaktivitet
Hver 24. time, opptil 504 timer
Ae, Faeces(0-tz) av 14C radioaktivitet
Tidsramme: Hver 24. time, opptil 504 timer
Mengde analytt utskilt i feces innenfor tidsintervallet 0 til til siste kvantifiserbare datapunkt (Ae(0-tz)) for 14C-radioaktivitet
Hver 24. time, opptil 504 timer
Tidsavhengighet av Cblood Cells/Cplasma ratio og Cblood/Cplasma ratio for 14C-radioaktivitet
Tidsramme: 1.983 timer og 6 timer
Tidsavhengighet av Cblood celler/Cplasma ratio og Cblood/Cplasma ratio av 14C-radioaktivitet.
1.983 timer og 6 timer
Belysning av metabolittstrukturer og identifisering av hovedmetabolitter i plasma, urin og feces
Tidsramme: 3 uker

Belysning av mb-strukturer og identifikasjon av hovedmetabolitter i plasma, urin og feces. Dette endepunktet ble ikke analysert i studierapporten.

Bidraget fra volasertib og metabolitten CD 10899 til total radioaktivitet i plasma i tidsintervallet 0 til 8 timer etter legemiddeladministrering støtter antydningen om at andre metabolitter i tillegg til CD 10899 er tilstede i plasma. Imidlertid må forskjellige metoder brukt for kvantifisering av volasertib og CD 10899 (HPLC MS/MS) og total 14C-radioaktivitet (væskescintillasjonstelling) tas i betraktning for tolkningen av forskjellen mellom total 14C-radioaktivitet og analyse av volasertib og CD 10899 i plasma og plasmametabolittmønsteret gjenstår å kategorisere.
3 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med narkotikarelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra første inntak av studiemedikamentet til 21 dager etter siste inntak av studiemedikamentet, opptil 63 dager
Prosentandel av deltakere med narkotikarelaterte bivirkninger (AE)
Fra første inntak av studiemedikamentet til 21 dager etter siste inntak av studiemedikamentet, opptil 63 dager
Prosentandel av deltakere med klinisk relevante abnormiteter for kliniske vurderinger, EKG, vitale tegn og laboratorietester
Tidsramme: Fra første inntak av studiemedikamentet til 21 dager etter siste inntak av studiemedikamentet, opptil 63 dager
Andel deltakere med klinisk relevante abnormiteter for kliniske vurderinger, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og kliniske laboratorietestparametere. Nye unormale funn eller forverring av grunnlinjetilstander ble rapportert som bivirkninger.
Fra første inntak av studiemedikamentet til 21 dager etter siste inntak av studiemedikamentet, opptil 63 dager
Prosentandel av deltakere med klinisk fordel
Tidsramme: 21, 42 og 63 dager
Endpoint tumorrespons ble analysert som prosentandelen av deltakerne med klinisk fordel etter hver behandlingssyklus basert på etterforskerens responsvurdering (med klinisk vurdering som ble utført etter hver syklus og radiologisk vurdering etter etterforskerens skjønn).
21, 42 og 63 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2010

Først lagt ut (Anslag)

17. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 1230.23
  • 2009-018199-32 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere