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Ensayo ADME humano BI 6727 (Volasertib) en varios tumores sólidos

17 de agosto de 2018 actualizado por: Boehringer Ingelheim

Investigación del metabolismo, excreción y farmacocinética de una dosis única abierta de 300 mg de [14C]volasertib administrada por vía intravenosa en pacientes con diversos tumores sólidos con posible fase de extensión con fármaco no marcado

Investigación de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) y evaluación de seguridad, tolerabilidad y efectos terapéuticos preliminares de [14C] volasertib en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Hungría
      • Budapest, Hungría
        • 1230.23.36001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Criterios de inclusión 1. Pacientes con diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido avanzado, no resecable y/o metastásico
  • Criterios de inclusión 2. Hombre
  • Criterios de Inclusión 3. Edad >=18 y =<70 años
  • Criterios de inclusión 4. Consentimiento informado por escrito
  • Criterios de inclusión 5. Puntaje de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = <2
  • Criterios de inclusión 6. Recuperación de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado >=2 toxicidades relacionadas con la terapia de quimioterapia, hormonas, inmunoterapia o radioterapia previas

Criterio de exclusión:

  • Criterios de exclusión 1. Enfermedad no oncológica concomitante grave considerada por el investigador
  • Criterio de exclusión 2. Enfermedad infecciosa activa
  • Criterios de exclusión 3. Hepatitis viral, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Criterios de exclusión 4. Evidencia clínica de metástasis cerebral activa durante los últimos 6 meses
  • Criterios de exclusión 5. Segundo tumor maligno que actualmente requiere tratamiento activo
  • Criterios de exclusión 6. Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1.500/mm3
  • Criterios de exclusión 7. Recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3
  • Criterios de exclusión 8. Bilirrubina total superior a 1,5 mg/dL
  • Criterios de exclusión 9. Aspartato amino transferasa (AST) y/o alanina amino transferasa (ALT) superior a 2,5 veces el límite superior de la normalidad (si está relacionada con metástasis hepáticas superiores a cinco veces el límite superior de la normalidad)
  • Criterios de exclusión 10. Creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
  • Criterios de exclusión 11. Historia conocida de prolongación QT/QTcF
  • Criterios de exclusión 12. Pacientes que son sexualmente activas y tienen una pareja en edad fértil y no están dispuestas a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable
  • Criterios de exclusión 13. Tratamiento con otros medicamentos en investigación o participación en otro ensayo clínico
  • Criterios de exclusión 14. Terapia contra el cáncer dirigida por quimioterapia, radioinmunoterapia o molecular en las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o de manera concomitante con este ensayo. Esta restricción no se aplica a los esteroides y bisfosfonatos.
  • Criterios de exclusión 15. Abuso de alcohol
  • Criterios de exclusión 16. Esperanza de vida inferior a 12 semanas
  • Criterios de exclusión 17. Inhibidores o inductores potentes de la enzima citocromo P450 (CYP) 3A4 y de la glicoproteína P
  • Criterios de exclusión 18. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BI 6727
BI 6727 ciclos cada 21 días
Droga: BI 6727
Inhibidor de PLK-1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfiles individuales de evolución temporal de la radiactividad 14C en sangre entera y plasma: Cmax de volasertib marcado con 14C
Periodo de tiempo: Sangre entera: Predosis (-0,5 horas (h)) y 1,0h, 1,983h, 4h, 6h, 8h y 24h después del inicio de la infusión del fármaco de 2h. Plasma: Predosis (-0,5h) y 1,0h, 1.983h, 4h, 6h, 8h, 24h,48h. 96h, 168h y 336h después del inicio de la infusión del fármaco.
Perfiles individuales de evolución temporal de la radiactividad 14C en sangre total y plasma: Cmax de Volasertib marcado con 14C.
Sangre entera: Predosis (-0,5 horas (h)) y 1,0h, 1,983h, 4h, 6h, 8h y 24h después del inicio de la infusión del fármaco de 2h. Plasma: Predosis (-0,5h) y 1,0h, 1.983h, 4h, 6h, 8h, 24h,48h. 96h, 168h y 336h después del inicio de la infusión del fármaco.
Perfiles de curso de tiempo individual de la radiactividad de 14C en la orina: fracción acumulada de la relación de 14C excretada en la orina
Periodo de tiempo: Cada 24 horas, hasta 504 horas
Porcentaje de la dosis administrada excretada en la orina como radiactividad 14C a lo largo del tiempo
Cada 24 horas, hasta 504 horas
Perfiles temporales individuales de la radiactividad 14C en las heces: fracción acumulada de radiactividad 14C excretada en las heces
Periodo de tiempo: Cada 24 horas, hasta 504 horas
Porcentaje de la dosis administrada excretada en las heces como radiactividad 14C a lo largo del tiempo
Cada 24 horas, hasta 504 horas
Perfiles de curso de tiempo individuales de Volasertib y CD 10899 en plasma: Cmax de Volasertib y CD 10899 (un metabolito de Volasertib).
Periodo de tiempo: Plasma: Pre-dosis (-0.5h) y 1.0h, 1.983h, 4h, 6h, 8h, 24h,48h. 96h, 168h y 336h después del inicio de la infusión del fármaco.
Perfiles de curso de tiempo individuales de volasertib (BI 6727) y un metabolito de volasertib (CD 10899), en plasma: Cmax de Volasertib y CD 10899.
Plasma: Pre-dosis (-0.5h) y 1.0h, 1.983h, 4h, 6h, 8h, 24h,48h. 96h, 168h y 336h después del inicio de la infusión del fármaco.
Perfil de evolución temporal individual de volasertib en la orina: fracción acumulada de volasertib excretada en la orina
Periodo de tiempo: Cada 24 horas, hasta 504 horas
Porcentaje de la dosis administrada excretada en la orina como volasertib (BI 6727) a lo largo del tiempo
Cada 24 horas, hasta 504 horas
Perfil de curso de tiempo individual de CD 10899 en la orina: cantidad acumulada de CD 10899 excretada en la orina
Periodo de tiempo: Cada 24 horas, hasta 504 horas
Cantidades acumuladas de CD 10899, un metabolito de volasertib, excretadas en la orina a lo largo del tiempo
Cada 24 horas, hasta 504 horas
Tasa y extensión de la excreción Balance de masa basado en la radiactividad total en orina y heces: fracción acumulada de excreción 504 horas después del inicio de la infusión del fármaco.
Periodo de tiempo: hasta 504 horas
Porcentaje acumulativo de radiactividad 14C excretada en orina y heces a las 504 horas del inicio de la perfusión del fármaco en relación con el total de [14C] volasertib administrado.
hasta 504 horas
Cmax de Volasertib y CD 10899 en Plasma
Periodo de tiempo: 30 minutos (min) antes del inicio de la infusión y 1 hora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h y 336h después del inicio de la infusión
Concentración máxima medida de volasertib y CD 10899, un metabolito de volasertib, en plasma (Cmax).
30 minutos (min) antes del inicio de la infusión y 1 hora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h y 336h después del inicio de la infusión
AUC0-inf de Volasertib y CD10899 en Plasma
Periodo de tiempo: 30 minutos (min) antes del inicio de la infusión y 1 hora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h y 336h después del inicio de la infusión
Área bajo la curva de concentración-tiempo de volasertib y CD 10899, un metabolito de volasertib, en plasma durante el intervalo de tiempo de 0 a infinito (AUC0-inf).
30 minutos (min) antes del inicio de la infusión y 1 hora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h y 336h después del inicio de la infusión
CL/R de Volasertib y CD 10899 en orina
Periodo de tiempo: Cada 24 horas, hasta 504 horas
Aclaramiento renal del analito en orina (CL/R) dentro del intervalo de tiempo de 0 horas a 504 horas de volasertib y CD 10899, un metabolito de volasertib.
Cada 24 horas, hasta 504 horas
Ae(0-tz) de Volasertib y CD 10899 en orina
Periodo de tiempo: Cada 24 horas, hasta 504 horas
Cantidad de analito eliminado en la orina dentro del intervalo de tiempo de 0 horas hasta el último punto de datos cuantificable (Ae(0-tz)) para volasertib y CD 10899, un metabolito de volasertib.
Cada 24 horas, hasta 504 horas
AUC0-tz de radiactividad 14C en plasma y sangre total
Periodo de tiempo: 30 minutos (min) antes del inicio de la infusión y 1 hora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h y 336h después del inicio de la infusión para plasma; 30 min antes del inicio de la infusión y 1 h, 1 h 59 min, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h después del inicio de la infusión para sangre entera
Área bajo la curva de concentración-tiempo de radiactividad de 14C en plasma y sangre completa durante el intervalo de tiempo desde 0 hasta el último punto de datos cuantificables (AUC0-tz).
30 minutos (min) antes del inicio de la infusión y 1 hora (h), 1h 59min, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 96h, 168h y 336h después del inicio de la infusión para plasma; 30 min antes del inicio de la infusión y 1 h, 1 h 59 min, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h después del inicio de la infusión para sangre entera
Ae(0-tz) de radiactividad 14C en orina
Periodo de tiempo: Cada 24 horas, hasta 504 horas
Cantidad de analito eliminado en la orina dentro del intervalo de tiempo 0 hasta el último punto de datos cuantificables (Ae(0-tz)) de radiactividad 14C
Cada 24 horas, hasta 504 horas
Ae, heces (0-tz) de radiactividad 14C
Periodo de tiempo: Cada 24 horas, hasta 504 horas
Cantidad de analito excretado en heces dentro del intervalo de tiempo 0 hasta el último punto de datos cuantificables (Ae(0-tz)) de radiactividad 14C
Cada 24 horas, hasta 504 horas
Dependencia del tiempo de la relación Ccélulas sanguíneas/Cplasma y la relación Csangre/Cplasma de la radiactividad 14C
Periodo de tiempo: 1.983 horas y 6 horas
Dependencia del tiempo de la relación Ccélulas sanguíneas/Cplasma y la relación Csangre/Cplasma de la radiactividad 14C.
1.983 horas y 6 horas
Elucidación de estructuras de metabolitos e identificación de metabolitos principales en plasma, orina y heces
Periodo de tiempo: 3 semanas

Elucidación de las estructuras mb e identificación de los principales metabolitos en plasma, orina y heces. Este criterio de valoración no se analizó en el informe del estudio.

La contribución de volasertib y el metabolito CD 10899 a la radiactividad total en plasma en el intervalo de tiempo de 0 a 8 h después de la administración del fármaco respalda la sugerencia de que otros metabolitos además de CD 10899 están presentes en el plasma. Sin embargo, los diferentes métodos utilizados para la cuantificación de volasertib y CD 10899 (HPLC MS/MS) y la radiactividad total de 14C (recuento de centelleo líquido) deben tenerse en cuenta para la interpretación de la diferencia entre la radiactividad total de 14C y el análisis de volasertib. y CD 10899 en plasma y el patrón de metabolitos en plasma queda por categorizar.
3 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: Desde la primera toma del fármaco del estudio hasta 21 días después de la última toma del fármaco del estudio, hasta 63 días
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) relacionados con el medicamento
Desde la primera toma del fármaco del estudio hasta 21 días después de la última toma del fármaco del estudio, hasta 63 días
Porcentaje de participantes con anomalías clínicamente relevantes para evaluaciones clínicas, ECG, signos vitales y pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde la primera toma del fármaco del estudio hasta 21 días después de la última toma del fármaco del estudio, hasta 63 días
Porcentaje de participantes con anomalías clínicamente relevantes para evaluaciones clínicas, electrocardiograma (ECG), signos vitales y parámetros de pruebas de laboratorio clínico. Los nuevos hallazgos anormales o el empeoramiento de las condiciones iniciales se informaron como eventos adversos.
Desde la primera toma del fármaco del estudio hasta 21 días después de la última toma del fármaco del estudio, hasta 63 días
Porcentaje de participantes con beneficio clínico
Periodo de tiempo: 21, 42 y 63 días
La respuesta tumoral de punto final se analizó como el porcentaje de participantes con beneficio clínico después de cada ciclo de tratamiento según la evaluación de respuesta del investigador (con evaluación clínica realizada después de cada ciclo y evaluación radiológica a discreción del investigador).
21, 42 y 63 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de junio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de junio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 1230.23
  • 2009-018199-32 (Número EudraCT: EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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