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BI 6727 (Volasertib) ADME-Studie am Menschen bei verschiedenen soliden Tumoren

17. August 2018 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim

Untersuchung des Metabolismus, der Ausscheidung und der Pharmakokinetik einer intravenös verabreichten offenen Einzeldosis von 300 mg [14C]Volasertib bei Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren mit einer möglichen Verlängerungsphase mit nicht markiertem Arzneimittel

Untersuchung von Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung (ADME) und Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen therapeutischen Wirkung von [14C]Volasertib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • 1230.23.36001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einschlusskriterien 1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines fortgeschrittenen, nicht resezierbaren und/oder metastasierten soliden Tumors
  • Einschlusskriterien 2. Männlich
  • Einschlusskriterien 3. Alter >=18 und =<70 Jahre
  • Einschlusskriterien 4. Schriftliche Einverständniserklärung
  • Einschlusskriterien 5. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2
  • Einschlusskriterien 6. Erholung von den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad >=2 therapiebedingte Toxizitäten aufgrund früherer Chemo-, Hormon-, Immun- oder Strahlentherapie

Ausschlusskriterien:

  • Ausschlusskriterien 1. Vom Prüfer berücksichtigte schwerwiegende nicht-onkologische Begleiterkrankung
  • Ausschlusskriterien 2. Aktive Infektionskrankheit
  • Ausschlusskriterien 3. Virushepatitis, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Ausschlusskriterien 4. Klinischer Nachweis einer aktiven Hirnmetastasierung in den letzten 6 Monaten
  • Ausschlusskriterien 5. Zweites Malignom, das derzeit eine aktive Therapie erfordert
  • Ausschlusskriterien 6. Absolute Neutrophilenzahl weniger als 1.500/mm3
  • Ausschlusskriterien 7. Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3
  • Ausschlusskriterien 8. Gesamtbilirubin größer als 1,5 mg/dl
  • Ausschlusskriterien 9. Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (sofern im Zusammenhang mit Lebermetastasen, die größer als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts sind)
  • Ausschlusskriterien 10. Serumkreatinin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Ausschlusskriterien 11. Bekannte Vorgeschichte einer QT/QTcF-Verlängerung
  • Ausschlusskriterien 12. Patienten, die sexuell aktiv sind und einen Partner im gebärfähigen Alter haben und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
  • Ausschlusskriterien 13. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
  • Ausschlusskriterien 14. Chemo-, Radioimmun- oder molekulargerichtete Krebstherapie innerhalb der letzten vier Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie. Diese Einschränkung gilt nicht für Steroide und Bisphosphonate.
  • Ausschlusskriterien 15. Alkoholmissbrauch
  • Ausschlusskriterien 16. Lebenserwartung weniger als 12 Wochen
  • Ausschlusskriterien 17. Starke Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom P450-Enzyms (CYP) 3A4 und P-Glykoproteins
  • Ausschlusskriterien 18. Allergie/Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BI 6727
BI 6727 schaltet alle 21 Tage ein
Arzneimittel: BI 6727
PLK-1-Inhibitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Individuelle Zeitverlaufsprofile der 14C-Radioaktivität in Vollblut und Plasma: Cmax von 14C-markiertem Volasertib
Zeitfenster: Vollblut: Vordosierung (-0,5 Stunden (h)) und 1,0 Std., 1,983 Std., 4 Std., 6 Std., 8 Std. und 24 Std. nach Beginn der 2-stündigen Arzneimittelinfusion. Plasma: Vordosierung (-0,5 Std.) und 1,0 Std. 1,983 Std., 4 Std., 6 Std., 8 Std., 24 Std., 48 Std. 96 Stunden, 168 Stunden und 336 Stunden nach Beginn der Arzneimittelinfusion.
Individuelle Zeitverlaufsprofile der 14C-Radioaktivität in Vollblut und Plasma: Cmax von 14C-markiertem Volasertib.
Vollblut: Vordosierung (-0,5 Stunden (h)) und 1,0 Std., 1,983 Std., 4 Std., 6 Std., 8 Std. und 24 Std. nach Beginn der 2-stündigen Arzneimittelinfusion. Plasma: Vordosierung (-0,5 Std.) und 1,0 Std. 1,983 Std., 4 Std., 6 Std., 8 Std., 24 Std., 48 Std. 96 Stunden, 168 Stunden und 336 Stunden nach Beginn der Arzneimittelinfusion.
Individuelle Zeitverlaufsprofile der 14C-Radioaktivität im Urin: Kumulativer Anteil der im Urin ausgeschiedenen 14C-Ratioaktivität
Zeitfenster: Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Prozentsatz der verabreichten Dosis, der im Laufe der Zeit als 14C-Radioaktivität im Urin ausgeschieden wird
Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Individuelle Zeitverlaufsprofile der 14C-Radioaktivität im Stuhl: Kumulativer Anteil der im Stuhl ausgeschiedenen 14C-Radioaktivität
Zeitfenster: Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Prozentsatz der verabreichten Dosis, der im Laufe der Zeit als 14C-Radioaktivität im Stuhl ausgeschieden wird
Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Individuelle Zeitverlaufsprofile von Volasertib und CD 10899 im Plasma: Cmax von Volasertib und CD 10899 (ein Metabolit von Volasertib).
Zeitfenster: Plasma: Vordosis (-0,5 Stunden) und 1,0 Stunden, 1,983 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden. 96 Stunden, 168 Stunden und 336 Stunden nach Beginn der Arzneimittelinfusion.
Individuelle Zeitverlaufsprofile von Volasertib (BI 6727) und einem Metaboliten von Volasertib (CD 10899) im Plasma: Cmax von Volasertib und CD 10899.
Plasma: Vordosis (-0,5 Stunden) und 1,0 Stunden, 1,983 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden. 96 Stunden, 168 Stunden und 336 Stunden nach Beginn der Arzneimittelinfusion.
Individuelles Zeitverlaufsprofil von Volasertib im Urin: Kumulativer Anteil von Volasertib, der im Urin ausgeschieden wird
Zeitfenster: Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Prozentsatz der verabreichten Dosis, die im Laufe der Zeit als Volasertib (BI 6727) im Urin ausgeschieden wird
Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Individuelles Zeitverlaufsprofil von CD 10899 im Urin: Kumulierte Menge an CD 10899, die im Urin ausgeschieden wird
Zeitfenster: Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Kumulative Mengen von CD 10899, einem Metaboliten von Volasertib, die im Laufe der Zeit im Urin ausgeschieden werden
Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Rate und Ausmaß der Ausscheidungsmassenbilanz basierend auf der Gesamtradioaktivität in Urin und Fäzes: kumulativer Ausscheidungsanteil 504 Stunden nach Beginn der Arzneimittelinfusion.
Zeitfenster: bis zu 504 Stunden
Kumulativer Prozentsatz der 14C-Radioaktivität, die 504 Stunden nach Beginn der Arzneimittelinfusion im Urin und im Kot ausgeschieden wurde, bezogen auf die gesamte verabreichte [14C]-Volasertib.
bis zu 504 Stunden
Cmax von Volasertib und CD 10899 im Plasma
Zeitfenster: 30 Minuten (Min) vor Beginn der Infusion und 1 Stunde (h), 1 Stunde 59 Minuten, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden und 336 Stunden nach Beginn der Infusion
Maximal gemessene Konzentration von Volasertib und CD 10899, einem Metaboliten von Volasertib, im Plasma (Cmax).
30 Minuten (Min) vor Beginn der Infusion und 1 Stunde (h), 1 Stunde 59 Minuten, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden und 336 Stunden nach Beginn der Infusion
AUC0-inf von Volasertib und CD10899 im Plasma
Zeitfenster: 30 Minuten (Min) vor Beginn der Infusion und 1 Stunde (h), 1 Stunde 59 Minuten, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden und 336 Stunden nach Beginn der Infusion
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Volasertib und CD 10899, einem Metaboliten von Volasertib, im Plasma über das Zeitintervall von 0 bis unendlich (AUC0-inf).
30 Minuten (Min) vor Beginn der Infusion und 1 Stunde (h), 1 Stunde 59 Minuten, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden und 336 Stunden nach Beginn der Infusion
CL/R von Volasertib und CD 10899 im Urin
Zeitfenster: Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Renale Clearance des Analyten im Urin (CL/R) innerhalb des Zeitintervalls 0 Stunden bis 504 Stunden von Volasertib und CD 10899, einem Metaboliten von Volasertib.
Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Ae(0-tz) von Volasertib und CD 10899 im Urin
Zeitfenster: Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Menge des im Urin ausgeschiedenen Analyten innerhalb des Zeitintervalls von 0 Stunden bis zum letzten quantifizierbaren Datenpunkt (Ae(0-tz)) für Volasertib und CD 10899, einen Metaboliten von Volasertib.
Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
AUC0-tz der 14C-Radioaktivität in Plasma und Vollblut
Zeitfenster: 30 Minuten (Min) vor Beginn der Infusion und 1 Stunde (h), 1 Stunde 59 Minuten, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden und 336 Stunden nach Beginn der Infusion für Plasma; 30 Minuten vor Beginn der Infusion und 1 Stunde, 1 Stunde, 59 Minuten, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden und 24 Stunden nach Beginn der Infusion für Vollblut
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve der 14C-Radioaktivität in Plasma und Vollblut über das Zeitintervall von 0 bis zum letzten quantifizierbaren Datenpunkt (AUC0-tz).
30 Minuten (Min) vor Beginn der Infusion und 1 Stunde (h), 1 Stunde 59 Minuten, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden und 336 Stunden nach Beginn der Infusion für Plasma; 30 Minuten vor Beginn der Infusion und 1 Stunde, 1 Stunde, 59 Minuten, 4 Stunden, 6 Stunden, 8 Stunden und 24 Stunden nach Beginn der Infusion für Vollblut
Ae(0-tz) der 14C-Radioaktivität im Urin
Zeitfenster: Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Menge des im Urin ausgeschiedenen Analyten innerhalb des Zeitintervalls von 0 bis zum letzten quantifizierbaren Datenpunkt (Ae(0-tz)) der 14C-Radioaktivität
Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Ae, Fäkalien (0-tz) der 14C-Radioaktivität
Zeitfenster: Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Menge des im Stuhl ausgeschiedenen Analyten innerhalb des Zeitintervalls 0 bis zum letzten quantifizierbaren Datenpunkt (Ae(0-tz)) der 14C-Radioaktivität
Alle 24 Stunden, bis zu 504 Stunden
Zeitabhängigkeit des C-Blutzellen/C-Plasma-Verhältnisses und des C-Blut/C-Plasma-Verhältnisses der 14C-Radioaktivität
Zeitfenster: 1,983 Stunden und 6 Stunden
Zeitabhängigkeit des C-Blutzellen/C-Plasma-Verhältnisses und des C-Blut/C-Plasma-Verhältnisses der 14C-Radioaktivität.
1,983 Stunden und 6 Stunden
Aufklärung von Metabolitenstrukturen und Identifizierung wichtiger Metaboliten in Plasma, Urin und Fäkalien
Zeitfenster: 3 Wochen

Aufklärung von MB-Strukturen und Identifizierung wichtiger Metaboliten in Plasma, Urin und Fäkalien. Dieser Endpunkt wurde im Studienbericht nicht analysiert.

Der Beitrag von Volasertib und dem Metaboliten CD 10899 zur Gesamtradioaktivität im Plasma im Zeitintervall 0 bis 8 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung stützt die Vermutung, dass neben CD 10899 noch andere Metaboliten im Plasma vorhanden sind. Für die Interpretation des Unterschieds zwischen der gesamten 14C-Radioaktivität und der Analyse von Volasertib müssen jedoch unterschiedliche Methoden zur Quantifizierung von Volasertib und CD 10899 (HPLC MS/MS) sowie der gesamten 14C-Radioaktivität (Flüssigkeitsszintillationszählung) berücksichtigt werden und CD 10899 im Plasma und das Plasmametabolitenmuster müssen noch kategorisiert werden.
3 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit drogenbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis 21 Tage nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments, bis zu 63 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit drogenbedingten unerwünschten Ereignissen (UE)
Von der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis 21 Tage nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments, bis zu 63 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien für klinische Untersuchungen, EKG, Vitalfunktionen und Labortests
Zeitfenster: Von der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis 21 Tage nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments, bis zu 63 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien für klinische Beurteilungen, Elektrokardiogramm (EKG), Vitalfunktionen und klinische Labortestparameter. Als unerwünschte Ereignisse wurden neue abnormale Befunde oder eine Verschlechterung des Ausgangszustands gemeldet.
Von der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis 21 Tage nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments, bis zu 63 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Nutzen
Zeitfenster: 21, 42 und 63 Tage
Der Endpunkt der Tumorreaktion wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Nutzen nach jedem Behandlungszyklus basierend auf der Beurteilung des Ansprechens durch den Prüfer analysiert (wobei die klinische Beurteilung nach jedem Zyklus und die radiologische Beurteilung im Ermessen des Prüfers lag).
21, 42 und 63 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1230.23
  • 2009-018199-32 (EudraCT-Nummer: EudraCT)

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