Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af Cy-Atg vs Flu-Atg til konditioneringsterapi i Allo-HCT for aplastisk anæmi hos voksne (CyATG-FluATG)

6. september 2012 opdateret af: Yae Eun Jang, Cooperative Study Group A for Hematology

Randomiseret sammenligning af cyclophosphamid versus fludarabin i tillæg til anti-thymocytglobulin til konditioneringsterapi ved allogen hæmatopoietisk celletransplantation for voksenerhvervet aplastisk anæmi

Formålet med denne undersøgelse er at reducere regimerelaterede toksiciteter og transplantationsrelaterede dødelighed efter allogen stamcelletransplantation ved erhvervet aplastisk anæmi hos voksne (AA), forsøgene med reduceret dosis af Cy sammen med fludarabin og ATG blev udført.11-21 Efterforskernes foreløbige data om randomiseret sammenligning af cyclophosphamid plus fludarabin versus cyclophosphamid alene udover anti-thymocytglobulin til konditioneringsterapi ved allogen hæmatopoietisk celletransplantation for knoglemarvssvigtsyndrom understøtter reduceret dosis af Cy sammen med fludarabin og ATG.

Konditioneringsregime uden Cy kan reducere RRT, fordi Cy-holdig konditionering forbliver flere RRT såsom hæmoragisk blærebetændelse, SOS og graft versus host sygdom (GvHD). For nylig var der små forsøg med fludarabin og ATG (Flu-ATG) til konditioneringsregimet for alloHSCT.22-24 Disse data hævede gennemførligheden af ​​fludarabin og ATG uden Cy for patienter med AA.

Dette nye konditioneringsregime af Flu-ATG vil blive sammenlignet med standardregime for Cy-ATG i et randomiseret kontrolleret forsøg.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BEHANDLINGSPLAN

  • Patienterne vil blive indlagt i laminært luftstrømsrum.
  • Patienterne vil have tredobbelt lumen Hickman centralt venekateter (CVC) placeret. Røntgen af ​​thorax bør tages efter CVC-placering for at bekræfte placeringen af ​​CVC og fravær af pneumothorax.

  • Menstruerende kvinder vil få norethindron (Primolut) 10 mg po dagligt.

    1. Den forberedende kur er som følger:

      Konditioneringsterapi vil starte på dag -5 hos patienter, der er randomiseret til at modtage Cy+ATG. Hydrering med 0,45 % NaCl ved 6 liter/24 timer påbegyndes på dag -5. Cy 50 mg/kg i D5W 200 ml i.v. over 1-2 timer på dag -5 til -2 ved pumpning gennem et centralt venekateter. Mesna 12 mg/kg iv-skub umiddelbart før Cy og 3, 6, 9 og 12 timer efter Cy. Thymoglobulin 3 mg/kg i N/S 500-800 mL (mindre end 0,5 mg/mL) eller lymfoglobulin 15 mg/kg i N/S 500-800 mL (mindre end 2 mg/ml) iv dagligt kl. 8 på dagene -4 til -2. Præmedicinering for ATG (ALG) vil omfatte methylprednisolon 2 mg/kg iv infusion, Tylenol 600 mg po og Avil 45,5 mg iv push. Doserne af cyclophosphamid og ATG (ALG) vil blive beregnet ud fra den faktiske kropsvægt.

      Konditioneringsbehandling vil starte på dag -7 hos patienter, der er randomiseret til at modtage Flu-ATG. Fludarabin 30 mg/m2 infunderes intravenøst ​​over 30 minutter i D5W 100 ml i 6 på hinanden følgende dage (dage -7 til -2). Thymoglobulin 3 mg/kg i N/S 500-800 mL (mindre end 0,5 mg/mL) eller lymfoglobulin 15 mg/kg i N/S 500-800 mL (mindre end 2 mg/ml) iv dagligt kl. 8 på dagene -4 til -2. Præmedicinering for ATG (ALG) vil omfatte methylprednisolon 2 mg/kg iv infusion, Tylenol 600 mg po og Avil 45,5 mg iv push. Doserne af cyclophosphamid og ATG (ALG) vil blive beregnet ud fra den faktiske kropsvægt.

    2. GVHD-profylakse vil omfatte cyclosporin plus methotrexat.

      Patienterne vil få cyclosporin 1,5 mg/kg i NS 100 ml i.v. over 2-4 timer q 12 timer (dosis af cyclosporin afrundet til nærmeste 5 mg) startende dag -1 kl. Cyclosporindosis vil blive justeret for at give passende niveau og i overensstemmelse med ændringen i nyrefunktionen (se bilag II).

      Cyclosporin-dosering vil blive ændret til oral dosering, når oral fodring blev mulig ved det dobbelte i.v. doseringer.

      Derudover vil patienterne få methotrexat 15 mg/m2 i.v. skub på dag 1 og 10 mg/m2 på dag 3, 6 og 11. Dosis af methotrexat vil blive reduceret eller udeladt i henhold til retningslinjerne i bilag III.

      Dosis af ciclosporin vil blive reduceret med 10 % hver måned fra dag 60 af BMT, forudsat at der ikke er nogen klinisk evidens for GVHD.

    3. Hæmatopoietisk stamcelleindsamling fra donorerne.

Mobiliserede perifere blodstamceller anvendes, men knoglemarvsopsamling i tilfælde af søskendedonor er tilladt.

Indsamling af knoglemarv

  • Pakkede røde blodlegemer 2-enheder vil blive indsamlet fra donor til autolog transfusion før indsamling af hæmatopoietiske stamceller.
  • Hæmatopoietiske stamceller opsamles fra knoglemarv under passende bedøvelse.
  • Efter indsamling vil Feroba 1T bud blive givet til donor i 1 måned.

Mobiliseret perifer blodstamcelleindsamling

  • Rekombinant human granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) 10 mcg/kg vil blive administreret sc til stamcelledonorer dagligt i 4 dage (fra dag -3 til dag 0).
  • Daglig CBC vil blive udført.
  • Fra dag 4 af G-CSF-administration (dag 0), vil perifere mononukleære blodceller blive opsamlet ved leukaferese CS3000 i 2 dage (dag 0 og 1). En prøve vil blive taget for celletælling af total celle, mononukleære celler, CD34+ celler, CD3+ celler, CD4+ celler og CD8+ celler.
  • Efter prøveudtagningen vil det endelige produkt blive infunderet til patienterne med det samme på dag 0 og dag 1.

  • Mindst 2x10^6/kg CD34+-celler bør indsamles på dag 0. Hvis ikke, kan yderligere indsamling planlægges efter den behandlende læges skøn.

    4. Hæmatopoietisk stamcelleinfusion

  • For ABO-matchet eller mindre mismatchet transplantation, præmedicinering med Avil 45,5 mg i.v. push og tylenol 600 mg p.o. vil blive givet. Stamceller vil blive infunderet via CVC over 1 time.
  • Ved større ABO mismatchet transplantation præmedicineres med Avil 45,5 mg i.v. push, tylenol 600 mg p.o., 10 % mannitol 100 g i.v. over 4 timer vil blive startet 30 min før stamcelleinfusion, og hydrocortison 250 mg i.v. vil blive givet umiddelbart før og 30 min stamcelleinfusion. Stamceller vil blive infunderet via CVC over 1 time.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

98

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korea, Republikken, 138-736
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

11 år til 61 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alvorlig aplastisk anæmi
  • Svær aplastisk anæmi (SAA) er defineret som en hypocellulær knoglemarv (cellularitet <25 %) og to eller flere af følgende: granulocyttal <500/ml, blodpladetal <20.000/ml og korrigeret retikulocyttal <1,0 %
  • Meget alvorlig aplastisk anæmi (VSAA) er defineret som kriterierne for SAA plus et granulocyttal <200/ml
  • Patienter bør være 15 år eller ældre, men yngre end 65 år.
  • Patienternes præstationsstatus skal være 70 eller derover efter Karnofsky præstationsskala (se bilag I).
  • Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin mindre end 2 mg/dl, ASAT og ALAT mindre end tre gange den øvre normalgrænse)
  • Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin mindre end 2,0 mg/dl).
  • Patienterne skal have tilstrækkelig hjertefunktion (ejektionsfraktion > 45 % på ekkokardiogram).

Eksklusionskriterier:

  • Patienter bør ikke have større sygdom eller organsvigt.
  • Patienter må ikke have en psykiatrisk lidelse eller psykisk mangel, der gør overholdelse af behandlingen usandsynlig og gør informeret samtykke umuligt.
  • Patienter må ikke være gravide.
  • Hypoplastisk myelodysplastisk syndrom
  • Paroksysmal natlig hæmoglobinuri

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: CY-ATG(Arm1)

Hydrering med 0,45 % NaCl ved 6 liter/24 timer påbegyndes på dag -5. Cy 50 mg/kg i D5W 200 ml i.v. over 1-2 timer på dag -5 til -2 ved pumpning gennem et centralt venekateter.

Thymoglobulin 3 mg/kg i N/S 500-800 mL (mindre end 0,5 mg/mL) eller lymfoglobulin 15 mg/kg i N/S 500-800 mL (mindre end 2 mg/ml) iv dagligt kl. 8 på dagene -4 til -2
Medicin: Cy-ATG

Hydrering med 0,45 % NaCl ved 6 liter/24 timer påbegyndes på dag -5. Cy 50 mg/kg i D5W 200 ml i.v. over 1-2 timer på dag -5 til -2 ved pumpning gennem et centralt venekateter.

Thymoglobulin 3 mg/kg i N/S 500-800 mL (mindre end 0,5 mg/mL) eller lymfoglobulin 15 mg/kg i N/S 500-800 mL (mindre end 2 mg/ml) iv dagligt kl. 8 på dagene -4 til -2

Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Thymoglobulin
Eksperimentel: Flu-ATG(Arm2)
Fludarabin 30 mg/m2 vil blive infunderet intravenøst ​​over 30 minutter i D5W 100 ml i 6 på hinanden følgende dage (dage -7 til -2) Thymoglobulin 3 mg/kg i N/S 500-800 ml (mindre end 0,5 mg/mL) eller lymfoglobulin 15 mg/kg i N/S 500-800 ml (mindre end 2 mg/ml) iv dagligt kl. 8 om morgenen på dag -4 til -2
Medicin: Flu-ATG
Fludarabin 30 mg/m2 vil blive infunderet intravenøst ​​over 30 minutter i D5W 100 ml i 6 på hinanden følgende dage (dage -7 til -2) Thymoglobulin 3 mg/kg i N/S 500-800 ml (mindre end 0,5 mg/mL) eller lymfoglobulin 15 mg/kg i N/S 500-800 ml (mindre end 2 mg/ml) iv dagligt kl. 8 om morgenen på dag -4 til -2
Andre navne:
  • Fludarabin
  • Thymoglobulin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
regime-relaterede toksiciteter (RRT)
Tidsramme: 7 år
  • RRT'erne vil blive evalueret med hensyn til mucositis, hæmoragisk blærebetændelse, SOS, akut graft versus host sygdom (GvHD), infektionsrate, graftsvigt, tid til engraftment.
  • Den overordnede gennemførlighed vil blive evalueret ved hjælp af RRT'er, tid til engraftment, kronisk GvHD, behandlingsrelateret mortalitet (TRM), recidivrate, infertilitet, kimærisk status, ændringer af hæmostatiske variabler, hæmostatisk overlevelse og samlet overlevelse.
7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet gennemførlighed
Tidsramme: 7 år
Dag 100 dødelighed, samlet overlevelse
7 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cooperative Study Group A for Hematology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hawk Kim, professor, Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2010

Først opslået (Skøn)

17. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. september 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2012

Sidst verificeret

1. september 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C-021

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner