Porównanie Cy-Atg i Flu-Atg w terapii kondycjonującej w Allo-HCT u dorosłych z niedokrwistością aplastyczną (CyATG-FluATG)

PLAN TRAKTOWANIA

• Pacjenci będą przyjmowani do sali z laminarnym przepływem powietrza.
• Pacjentom zostanie założony trójświatłowy cewnik do żył centralnych Hickmana (CVC). Po założeniu CVC należy wykonać zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, aby potwierdzić lokalizację CVC i brak odmy opłucnowej.

• Kobiety miesiączkujące otrzymają noretyndron (Primolut) 10 mg doustnie dziennie.

  1. Schemat przygotowawczy jest następujący:

     Terapia kondycjonująca rozpocznie się w dniu -5 u pacjentów losowo przydzielonych do grupy otrzymującej Cy+ATG. Nawadnianie 0,45% NaCl w ilości 6 litrów/24 godziny rozpocznie się w dniu -5. Cy 50 mg/kg w D5W 200 ml i.v. przez 1-2 godziny w dniach od -5 do -2 za pomocą pompy przez cewnik do żyły centralnej. Mesna 12 mg/kg iv push bezpośrednio przed Cy i 3, 6, 9 i 12 godzin po Cy. Tymoglobulina 3 mg/kg w N/S 500-800 ml (mniej niż 0,5 mg/ml) lub limfoglobulina 15 mg/kg w N/S 500-800 ml (mniej niż 2 mg/ml) iv codziennie o 8 rano w dni -4 do -2. Premedykacja dla ATG (ALG) będzie obejmować metyloprednizolon 2 mg/kg we wlewie dożylnym, Tylenol 600 mg doustnie i Avil 45,5 mg dożylnie w trybie push. Dawki cyklofosfamidu i ATG (ALG) zostaną obliczone na podstawie rzeczywistej masy ciała.

     Terapia kondycjonująca rozpocznie się w dniu -7 u pacjentów losowo przydzielonych do grupy otrzymującej Flu-ATG. Fludarabine 30 mg/m2 będzie podawana we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w D5W 100 ml przez 6 kolejnych dni (dni -7 do -2). Tymoglobulina 3 mg/kg w N/S 500-800 ml (mniej niż 0,5 mg/ml) lub limfoglobulina 15 mg/kg w N/S 500-800 ml (mniej niż 2 mg/ml) iv codziennie o 8 rano w dni -4 do -2. Premedykacja dla ATG (ALG) będzie obejmować metyloprednizolon 2 mg/kg we wlewie dożylnym, Tylenol 600 mg doustnie i Avil 45,5 mg dożylnie w trybie push. Dawki cyklofosfamidu i ATG (ALG) zostaną obliczone na podstawie rzeczywistej masy ciała.

  2. Profilaktyka GVHD obejmuje cyklosporynę i metotreksat.

     Pacjenci otrzymają cyklosporynę 1,5 mg/kg w NS 100 ml dożylnie. przez 2-4 godziny co 12 godzin (dawka cyklosporyny zaokrąglona do najbliższych 5 mg) począwszy od dnia -1 o godzinie 6 rano. Dawka cyklosporyny zostanie dostosowana w celu zapewnienia odpowiedniego poziomu i zgodnie ze zmianą czynności nerek (patrz Aneks II).

     Dawkowanie cyklosporyny zostanie zmienione na dawkowanie doustne, gdy karmienie doustne stanie się możliwe przy dwukrotności dawki dożylnej. dawki.

     Dodatkowo pacjenci będą otrzymywali metotreksat 15 mg/m2 dożylnie. push w dniu 1 i 10 mg/m2 w dniach 3, 6 i 11. Dawka metotreksatu zostanie zmniejszona lub pominięta zgodnie z wytycznymi zawartymi w Aneksie III.

     Dawka cyklosporyny będzie zmniejszana o 10% co miesiąc, począwszy od 60. dnia BMT, pod warunkiem, że nie ma klinicznych dowodów GVHD.

  3. Pobieranie krwiotwórczych komórek macierzystych od dawców.

Wykorzystuje się zmobilizowane komórki macierzyste krwi obwodowej, ale dopuszcza się pobranie szpiku kostnego od dawcy rodzeństwa.

Kolekcja szpiku kostnego

• Pakowane krwinki czerwone 2 jednostki zostaną pobrane od dawcy do autologicznej transfuzji przed pobraniem hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Hematopoetyczne komórki macierzyste pobierane są ze szpiku kostnego w odpowiednim znieczuleniu.
• Po pobraniu oferta Feroba 1T zostanie przekazana darczyńcy na 1 miesiąc.

Zmobilizowany zbiór komórek macierzystych krwi obwodowej

• Rekombinowany ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) 10 mcg/kg będzie podawany sc dawcom komórek macierzystych codziennie przez 4 dni (od dnia -3 do dnia 0).
• Codzienne CBC zostanie wykonane.
• Począwszy od dnia 4 podawania G-CSF (dzień 0), jednojądrzaste komórki krwi obwodowej będą zbierane przez leukaferezę CS3000 przez 2 dni (dni 0 i 1). Zostanie pobrana próbka do zliczenia wszystkich komórek, komórek jednojądrzastych, komórek CD34+, komórek CD3+, komórek CD4+ i komórek CD8+.
• Po pobraniu próbek produkt końcowy zostanie podany pacjentom natychmiast w dniu 0 i dniu 1.

• Przynajmniej 2x10^6/kg komórek CD34+ należy pobrać w dniu 0. Jeśli nie, dodatkowe pobranie może zostać zaplanowane według uznania lekarza prowadzącego.

  4. Infuzja hematopoetycznych komórek macierzystych

• W przypadku transplantacji dopasowanej pod kątem ABO lub w niewielkim stopniu niedopasowanej, premedykacja za pomocą Avil 45,5 mg i.v. push i tylenol 600 mg p.o. otrzyma. Komórki macierzyste będą podawane przez CVC przez 1 godzinę.
• W przypadku dużego niedopasowanego przeszczepu ABO premedykacja z użyciem Avil 45,5 mg i.v. push, tylenol 600 mg p.o., 10 % mannitol 100 g i.v. powyżej 4 godzin rozpocznie się 30 min przed infuzją komórek macierzystych, a hydrokortyzon 250 mg i.v. zostanie podany bezpośrednio przed i 30 min infuzji komórek macierzystych. Komórki macierzyste będą podawane przez CVC przez 1 godzinę.