Comparação de Cy-Atg vs Flu-Atg para a terapia de condicionamento em Allo-HCT para anemia aplástica do adulto (CyATG-FluATG)

PLANO DE TRATAMENTO

• Os pacientes serão admitidos em sala de fluxo de ar laminar.
• Os pacientes terão um cateter venoso central Hickman (CVC) de triplo lúmen colocado. A radiografia de tórax deve ser realizada após a colocação do CVC para confirmar a localização do CVC e a ausência de pneumotórax.

• As mulheres menstruadas receberão noretindrona (Primolut) 10 mg por via oral diariamente.

  1. O regime preparatório é o seguinte:

     A terapia de condicionamento começará no dia -5 em pacientes randomizados para receber Cy+ATG. A hidratação com NaCl 0,45% a 6 litros/24 horas será iniciada no dia -5. Cy 50 mg/kg em D5W 200 ml i.v. mais de 1-2 horas nos dias -5 a -2 por bomba através de um cateter venoso central. Mesna 12 mg/kg iv push imediatamente antes de Cy e 3, 6, 9 e 12 horas após Cy. Timoglobulina 3 mg/kg em N/S 500-800 mL (menos de 0,5 mg/mL) ou linfoglobulina 15 mg/kg em N/S 500-800 mL (menos de 2 mg/mL) iv diariamente às 8h nos dias -4 a -2. A pré-medicação para ATG (ALG) incluirá metilprednisolona 2 mg/kg iv infusão, Tylenol 600 mg po e Avil 45,5 mg iv push. As doses de ciclofosfamida e ATG (ALG) serão calculadas com base no peso corporal real.

     A terapia de condicionamento começará no dia -7 em pacientes randomizados para receber Flu-ATG. Fludarabina 30 mg/m2 será infundida por via intravenosa durante 30 minutos em D5W 100 ml por 6 dias consecutivos (dias -7 a -2). Timoglobulina 3 mg/kg em N/S 500-800 mL (menos de 0,5 mg/mL) ou linfoglobulina 15 mg/kg em N/S 500-800 mL (menos de 2 mg/mL) iv diariamente às 8h nos dias -4 a -2. A pré-medicação para ATG (ALG) incluirá metilprednisolona 2 mg/kg iv infusão, Tylenol 600 mg po e Avil 45,5 mg iv push. As doses de ciclofosfamida e ATG (ALG) serão calculadas com base no peso corporal real.

  2. A profilaxia da GVHD incluirá ciclosporina mais metotrexato.

     Os pacientes receberão ciclosporina 1,5 mg/kg em NS 100 ml i.v. durante 2-4 horas a cada 12 horas (dose de ciclosporina arredondada para 5 mg mais próximo) começando no dia -1 às 6 da manhã A dose de ciclosporina será ajustada para fornecer nível adequado e de acordo com a alteração da função renal (ver Apêndice II).

     A dosagem de ciclosporina será alterada para dosagem oral quando a alimentação oral se tornar viável no dobro da dose i.v. dosagens.

     Além disso, os pacientes receberão metotrexato 15 mg/m2 i.v. empurrar no dia 1 e 10 mg/m2 nos dias 3, 6 e 11. A dose de metotrexato será diminuída ou omitida de acordo com a diretriz fornecida no Apêndice III.

     A dose de ciclosporina será diminuída em 10% todos os meses a partir do 60º dia de TMO, desde que não haja evidência clínica de GVHD.

  3. Coleta de células-tronco hematopoiéticas dos doadores.

Células-tronco do sangue periférico mobilizadas são usadas, mas a coleta de medula óssea no caso de doador irmão é permitida.

Coleta de medula óssea

• Unidades empacotadas de hemácias 2 serão coletadas do doador para transfusão autóloga antes da coleta de células-tronco hematopoiéticas.
• As células-tronco hematopoiéticas são coletadas da medula óssea sob anestesia apropriada.
• Após a coleta, o lance Feroba 1T será entregue ao doador por 1 mês.

Coleta de células-tronco do sangue periférico mobilizado

• Fator estimulante de colônia de granulócitos humano recombinante (G-CSF) 10 mcg/kg será administrado sc a doadores de células-tronco diariamente por 4 dias (do dia -3 ao dia 0).
• Será feito hemograma diário.
• A partir do dia 4 da administração de G-CSF (dia 0), as células mononucleares do sangue periférico serão coletadas por leucaférese CS3000 por 2 dias (dias 0 e 1). Uma amostra será coletada para contagem de células totais, células mononucleares, células CD34+, células CD3+, células CD4+ e células CD8+.
• Após a amostragem, o produto final será infundido aos pacientes imediatamente no dia 0 e no dia 1.

• Pelo menos 2x10^6/kg de células CD34+ devem ser coletadas no dia 0. Caso contrário, coletas adicionais podem ser agendadas a critério do médico assistente.

  4. Infusão de células-tronco hematopoiéticas

• Para transplante ABO compatível ou menor incompatível, pré-medicação com Avil 45,5 mg i.v. push e tylenol 600 mg p.o. será dado. As células-tronco serão infundidas via CVC durante 1 hora.
• Para transplantes com incompatibilidade ABO maior, pré-medicação com Avil 45,5 mg i.v. push, tylenol 600 mg p.o., 10% manitol 100 g i.v. mais de 4 horas será iniciada 30 minutos antes da infusão de células-tronco e hidrocortisona 250 mg i.v. será dada imediatamente antes e 30 min de infusão de células-tronco. As células-tronco serão infundidas via CVC durante 1 hora.