Vergleich von Cy-Atg vs. Flu-Atg für die Konditionierungstherapie bei Allo-HCT für aplastische Anämie bei Erwachsenen (CyATG-FluATG)

BEHANDLUNGSPLAN

• Die Patienten werden in einen Laminar-Air-Flow-Raum eingewiesen.
• Den Patienten wird ein dreilumiger Hickman-Zentralvenenkatheter (ZVK) gelegt. Nach der ZVK-Platzierung sollte eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt werden, um die Lage des ZVK und das Fehlen eines Pneumothorax zu bestätigen.

• Menstruierende Frauen erhalten Norethindron (Primolut) 10 mg p.o. täglich.

  1. Das vorbereitende Schema ist wie folgt:

     Die Konditionierungstherapie beginnt am Tag -5 bei Patienten, die randomisiert wurden, um Cy+ATG zu erhalten. Die Hydratation mit 0,45 % NaCl bei 6 Litern/24 Stunden wird am Tag -5 begonnen. Cy 50 mg/kg in D5W 200 ml i.v. über 1-2 Stunden an den Tagen -5 bis -2 durch Pumpe durch einen zentralvenösen Katheter. Mesna 12 mg/kg iv-Push unmittelbar vor Cy und 3, 6, 9 und 12 Stunden nach Cy. Thymoglobulin 3 mg/kg in N/S 500–800 ml (weniger als 0,5 mg/ml) oder Lymphoglobulin 15 mg/kg in N/S 500–800 ml (weniger als 2 mg/ml) iv täglich um 8:00 Uhr an Tagen -4 bis -2. Die Prämedikation für ATG (ALG) umfasst Methylprednisolon 2 mg/kg iv Infusion, Tylenol 600 mg po und Avil 45,5 mg iv push. Die Dosen von Cyclophosphamid und ATG (ALG) werden anhand des tatsächlichen Körpergewichts berechnet.

     Die Konditionierungstherapie beginnt am Tag -7 bei Patienten, die randomisiert Flu-ATG erhalten. Fludarabin 30 mg/m2 wird intravenös über 30 Minuten in D5W 100 ml an 6 aufeinanderfolgenden Tagen (Tag -7 bis -2) infundiert. Thymoglobulin 3 mg/kg in N/S 500–800 ml (weniger als 0,5 mg/ml) oder Lymphoglobulin 15 mg/kg in N/S 500–800 ml (weniger als 2 mg/ml) iv täglich um 8:00 Uhr an Tagen -4 bis -2. Die Prämedikation für ATG (ALG) umfasst Methylprednisolon 2 mg/kg iv Infusion, Tylenol 600 mg po und Avil 45,5 mg iv push. Die Dosen von Cyclophosphamid und ATG (ALG) werden anhand des tatsächlichen Körpergewichts berechnet.

  2. Die GVHD-Prophylaxe umfasst Cyclosporin plus Methotrexat.

     Die Patienten erhalten Cyclosporin 1,5 mg/kg in NS 100 ml i.v. über 2–4 Stunden alle 12 Stunden (Cyclosporindosis aufgerundet auf die nächsten 5 mg), beginnend an Tag –1 um 6 Uhr morgens. Die Ciclosporin-Dosis wird angepasst, um ein angemessenes Niveau und die Veränderung der Nierenfunktion zu gewährleisten (siehe Anhang II).

     Die Ciclosporin-Dosierung wird auf orale Dosierung umgestellt, wenn die orale Fütterung mit der doppelten i.v. Dosierungen.

     Zusätzlich erhalten die Patienten Methotrexat 15 mg/m2 i.v. Push an Tag 1 und 10 mg/m2 an den Tagen 3, 6 und 11. Die Methotrexat-Dosis wird gemäß den Richtlinien in Anhang III verringert oder weggelassen.

     Die Ciclosporin-Dosis wird jeden Monat ab dem 60. Tag der BMT um 10 % verringert, sofern kein klinischer Hinweis auf eine GVHD vorliegt.

  3. Hämatopoetische Stammzellenentnahme von den Spendern.

Es werden mobilisierte periphere Blutstammzellen verwendet, aber die Entnahme von Knochenmark bei Geschwisterspendern ist erlaubt.

Sammlung von Knochenmark

• Gepackte rote Blutkörperchen 2 Einheiten werden vom Spender für die autologe Transfusion vor der Entnahme der hämatopoetischen Stammzellen gesammelt.
• Hämatopoetische Stammzellen werden unter angemessener Anästhesie aus dem Knochenmark gewonnen.
• Nach der Abholung wird dem Spender ein Feroba 1T-Gebot für 1 Monat gegeben.

Mobilisierte Entnahme peripherer Blutstammzellen

• Rekombinanter humaner Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) 10 mcg/kg wird Stammzellspendern täglich für 4 Tage (von Tag -3 bis Tag 0) subkutan verabreicht.
• Tägliches CBC wird durchgeführt.
• Beginnend mit Tag 4 der G-CSF-Verabreichung (Tag 0) werden mononukleäre Zellen des peripheren Bluts durch Leukapherese CS3000 für 2 Tage (Tage 0 und 1) gesammelt. Es wird eine Probe zur Zellzählung von Gesamtzellen, mononukleären Zellen, CD34+-Zellen, CD3+-Zellen, CD4+-Zellen und CD8+-Zellen entnommen.
• Nach der Probenahme wird das Endprodukt den Patienten unmittelbar am Tag 0 und Tag 1 infundiert.

• Am Tag 0 sollten mindestens 2 x 10^6/kg CD34+-Zellen entnommen werden. Wenn nicht, kann nach Ermessen des behandelnden Arztes eine zusätzliche Entnahme geplant werden.

  4. Hämatopoetische Stammzelleninfusion

• Bei ABO-Matching- oder Minor-Mismatched-Transplantation ist eine Prämedikation mit Avil 45,5 mg i.v. Push und Tylenol 600 mg p.o. wird gegeben werden. Stammzellen werden über CVC über 1 Stunde infundiert.
• Bei größeren ABO-Mismatched-Transplantationen ist eine Prämedikation mit Avil 45,5 mg i.v. Push, Tylenol 600 mg p.o., 10 % Mannitol 100 g i.v. über 4 h wird 30 min vor der Stammzellinfusion begonnen und Hydrocortison 250 mg i.v. wird unmittelbar vor einer 30-minütigen Stammzellinfusion verabreicht. Stammzellen werden über 1 Stunde über CVC infundiert.