Sammenligning av Cy-Atg vs Flu-Atg for kondisjoneringsterapi i Allo-HCT for aplastisk anemi hos voksne (CyATG-FluATG)

BEHANDLINGSPLAN

• Pasientene vil bli innlagt i rom med laminær luftstrøm.
• Pasientene vil ha trippellumen Hickman sentralt venekateter (CVC) plassert. Røntgen thorax bør tas etter CVC-plassering for å bekrefte plasseringen av CVC og fravær av pneumothorax.

• Menstruerende kvinner vil få norethindron (Primolut) 10 mg po daglig.

  1. Den forberedende kuren er som følger:

     Kondisjonsbehandling vil starte på dag -5 hos pasienter som er randomisert til å motta Cy+ATG. Hydrering med 0,45 % NaCl ved 6 liter/24 timer startes på dag -5. Cy 50 mg/kg i D5W 200 ml i.v. over 1-2 timer på dag -5 til -2 ved pumping gjennom et sentralt venekateter. Mesna 12 mg/kg iv push umiddelbart før Cy og 3, 6, 9 og 12 timer etter Cy. Thymoglobulin 3 mg/kg i N/S 500-800 mL (mindre enn 0,5 mg/ml) eller lymfoglobulin 15 mg/kg i N/S 500-800 mL (mindre enn 2 mg/mL) iv daglig kl. 08.00 på dager -4 til -2. Premedisinering for ATG (ALG) vil inkludere metylprednisolon 2 mg/kg iv infusjon, Tylenol 600 mg po og Avil 45,5 mg iv push. Dosene av cyklofosfamid og ATG (ALG) vil bli beregnet ut fra faktisk kroppsvekt.

     Kondisjonsbehandling vil starte på dag -7 hos pasienter som er randomisert til å få Flu-ATG. Fludarabin 30 mg/m2 vil bli infundert intravenøst ​​over 30 minutter i D5W 100 ml i 6 påfølgende dager (dager -7 til -2). Thymoglobulin 3 mg/kg i N/S 500-800 mL (mindre enn 0,5 mg/ml) eller lymfoglobulin 15 mg/kg i N/S 500-800 mL (mindre enn 2 mg/mL) iv daglig kl. 08.00 på dager -4 til -2. Premedisinering for ATG (ALG) vil inkludere metylprednisolon 2 mg/kg iv infusjon, Tylenol 600 mg po og Avil 45,5 mg iv push. Dosene av cyklofosfamid og ATG (ALG) vil bli beregnet ut fra faktisk kroppsvekt.

  2. GVHD-profylakse vil inkludere ciklosporin pluss metotreksat.

     Pasientene vil få ciklosporin 1,5 mg/kg i NS 100 ml i.v. over 2-4 timer q 12 timer (dose ciklosporin avrundet til nærmeste 5 mg) fra dag -1 kl. 06.00. Ciklosporindosen vil bli justert for å gi passende nivå og i henhold til endringen i nyrefunksjonen (se vedlegg II).

     Cyklosporin-dosering vil bli endret til oral dosering når oral fôring ble mulig ved det dobbelte i.v. doser.

     I tillegg vil pasientene få metotreksat 15 mg/m2 i.v. trykk på dag 1 og 10 mg/m2 på dag 3, 6 og 11. Dosen av metotreksat vil reduseres eller utelates i henhold til retningslinjene gitt i vedlegg III.

     Dosen av ciklosporin vil reduseres med 10 % hver måned fra dag 60 av BMT forutsatt at det ikke er noen kliniske bevis for GVHD.

  3. Hematopoetisk stamcelleinnsamling fra giverne.

Mobiliserte perifere blodstamceller brukes, men innsamling av benmarg ved søskendonor er tillatt.

Benmargssamling

• Pakkede røde blodlegemer 2 enheter vil bli samlet inn fra donor for autolog transfusjon før hematopoietiske stamceller samling.
• Hematopoietiske stamceller samles fra benmargen under passende bedøvelse.
• Etter innsamling vil Feroba 1T-budet bli gitt til giveren i 1 måned.

Mobilisert perifer blodstamcelleinnsamling

• Rekombinant human granulocytt kolonistimulerende faktor (G-CSF) 10 mcg/kg vil bli administrert sc til stamcelledonorer daglig i 4 dager (fra dag -3 til dag 0).
• Daglig CBC vil bli gjort.
• Fra dag 4 av G-CSF-administrasjon (dag 0), vil perifere mononukleære blodceller samles inn ved leukaferese CS3000 i 2 dager (dag 0 og 1). En prøve vil bli tatt for celletall av totalcelle, mononukleære celler, CD34+-celler, CD3+-celler, CD4+-celler og CD8+-celler.
• Etter prøvetakingen vil sluttproduktet bli infundert til pasientene umiddelbart på dag 0 og dag 1.

• Minst 2x10^6/kg CD34+-celler bør samles inn på dag 0. Hvis ikke, kan ytterligere innsamling planlegges etter den behandlende legens skjønn.

  4. Hematopoietisk stamcelleinfusjon

• For ABO-matchet eller mindre mismatchet transplantasjon, premedisinering med Avil 45,5 mg i.v. push og tylenol 600 mg p.o. vil bli gitt. Stamceller vil bli infundert via CVC over 1 time.
• For større ABO mismatchende transplantasjon, premedisinering med Avil 45,5 mg i.v. push, tylenol 600 mg p.o., 10 % mannitol 100 g i.v. over 4 timer startes 30 min før stamcelleinfusjon, og hydrokortison 250 mg i.v. vil bli gitt umiddelbart før og 30 min stamcelleinfusjon. Stamceller vil bli infundert via CVC over 1 time.