Comparación de Cy-Atg vs Flu-Atg para la terapia de acondicionamiento en Allo-HCT para la anemia aplásica en adultos (CyATG-FluATG)

PLAN DE TRATAMIENTO

• Los pacientes serán admitidos en la sala de flujo de aire laminar.
• A los pacientes se les colocará un catéter venoso central (CVC) Hickman de triple lumen. Se debe tomar una radiografía de tórax después de la colocación del CVC para confirmar la ubicación del CVC y la ausencia de neumotórax.

• Las mujeres que menstrúan recibirán noretindrona (Primolut) 10 mg po al día.

  1. El régimen preparatorio es el siguiente:

     La terapia de acondicionamiento comenzará el día -5 en pacientes que se aleatoricen para recibir Cy+ATG. El día -5 se iniciará hidratación con NaCl al 0,45% a 6 litros/24 horas. Cy 50 mg/kg en D5W 200 ml i.v. durante 1-2 horas en los días -5 a -2 mediante bomba a través de un catéter venoso central. Mesna 12 mg/kg iv en bolo inmediatamente antes de Cy y 3, 6, 9 y 12 horas después de Cy. Timoglobulina 3 mg/kg en N/S 500-800 mL (menos de 0,5 mg/mL) o linfoglobulina 15 mg/kg en N/S 500-800 mL (menos de 2 mg/mL) iv diariamente a las 8 am los días -4 a -2. La premedicación para ATG (ALG) incluirá una infusión iv de 2 mg/kg de metilprednisolona, ​​Tylenol 600 mg po y Avil 45,5 mg iv push. Las dosis de ciclofosfamida y ATG (ALG) se calcularán utilizando el peso corporal real.

     La terapia de acondicionamiento comenzará el día -7 en pacientes que se asignen al azar para recibir Flu-ATG. Se infundirá fludarabina 30 mg/m2 por vía intravenosa durante 30 minutos en D5W 100 ml durante 6 días consecutivos (días -7 a -2). Timoglobulina 3 mg/kg en N/S 500-800 mL (menos de 0,5 mg/mL) o linfoglobulina 15 mg/kg en N/S 500-800 mL (menos de 2 mg/mL) iv diariamente a las 8 am los días -4 a -2. La premedicación para ATG (ALG) incluirá una infusión iv de 2 mg/kg de metilprednisolona, ​​Tylenol 600 mg po y Avil 45,5 mg iv push. Las dosis de ciclofosfamida y ATG (ALG) se calcularán utilizando el peso corporal real.

  2. La profilaxis de GVHD incluirá ciclosporina más metotrexato.

     Los pacientes recibirán ciclosporina 1,5 mg/kg en NS 100 ml i.v. durante 2-4 horas cada 12 horas (dosis de ciclosporina redondeada a los 5 mg más cercanos) comenzando el día -1 a las 6 a.m. La dosis de ciclosporina se ajustará para proporcionar el nivel apropiado y de acuerdo con el cambio de la función renal (ver Apéndice II).

     La dosificación de ciclosporina se cambiará a dosificación oral cuando la alimentación oral sea factible al doble de la administración i.v. dosis

     Además, los pacientes recibirán metotrexato 15 mg/m2 i.v. presione el día 1 y 10 mg/m2 los días 3, 6 y 11. La dosis de metotrexato se disminuirá u omitirá de acuerdo con la pauta provista en el Apéndice III.

     La dosis de ciclosporina se reducirá en un 10 % cada mes a partir del día 60 del TMO siempre que no haya evidencia clínica de EICH.

  3. Recolección de células madre hematopoyéticas de los donantes.

Se utilizan células madre de sangre periférica movilizadas, pero se permite la extracción de médula ósea en caso de donante hermano.

Recolección de médula ósea

• Se recolectarán 2 unidades de glóbulos rojos empaquetados del donante para transfusión autóloga antes de la recolección de células madre hematopoyéticas.
• Las células madre hematopoyéticas se recolectan de la médula ósea bajo una anestesia adecuada.
• Después de la recolección, se entregará una oferta de Feroba 1T al donante por 1 mes.

Recolección de células madre de sangre periférica movilizada

• El factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante (G-CSF) 10 mcg/kg se administrará sc a donantes de células madre diariamente durante 4 días (desde el día -3 hasta el día 0).
• Se realizará un CBC diario.
• Comenzando el día 4 de la administración de G-CSF (día 0), las células mononucleares de sangre periférica se recolectarán mediante leucaféresis CS3000 durante 2 días (días 0 y 1). Se tomará una muestra para el recuento celular de células totales, células mononucleares, células CD34+, células CD3+, células CD4+ y células CD8+.
• Después de la toma de muestras, el producto final se infundirá a los pacientes inmediatamente el día 0 y el día 1.

• Se deben recolectar al menos 2x10^6/kg de células CD34+ el día 0. De lo contrario, se puede programar una recolección adicional según el criterio del médico tratante.

  4. Infusión de células madre hematopoyéticas

• Para trasplante con compatibilidad ABO o con compatibilidad menor, la premedicación con Avil 45,5 mg i.v. push y tylenol 600 mg p.o. será dado. Las células madre se infundirán a través de CVC durante 1 hora.
• Para el trasplante mayor no coincidente ABO, la premedicación con Avil 45,5 mg i.v. push, tylenol 600 mg p.o., 10 % manitol 100 g i.v. durante 4 h se iniciará 30 min antes de la infusión de células madre y se administrarán 250 mg de hidrocortisona i.v. se administrará inmediatamente antes y 30 min de la infusión de células madre. Las células madre se infundirán a través de CVC durante 1 hora.