Confronto tra Cy-Atg vs Flu-Atg per la terapia di condizionamento in Allo-HCT per l'anemia aplastica dell'adulto (CyATG-FluATG)

PIANO DI TRATTAMENTO

• I pazienti saranno ricoverati in camera a flusso d'aria laminare.
• I pazienti avranno posizionato il catetere venoso centrale (CVC) di Hickman a triplo lume. La radiografia del torace deve essere eseguita dopo il posizionamento del CVC per confermare la posizione del CVC e l'assenza di pneumotorace.

• Alle donne mestruate verrà somministrato noretindrone (Primolut) 10 mg PO al giorno.

  1. Il regime preparatorio è il seguente:

     La terapia di condizionamento inizierà il giorno -5 nei pazienti randomizzati a ricevere Cy + ATG. L'idratazione con NaCl allo 0,45% a 6 litri/24 ore inizierà il giorno -5. Cy 50 mg/kg in D5W 200 ml i.v. per 1-2 ore nei giorni da -5 a -2 mediante pompa attraverso un catetere venoso centrale. Mesna 12 mg/kg iv push immediatamente prima di Cy e 3, 6, 9 e 12 ore dopo Cy. Timoglobulina 3 mg/kg in N/S 500-800 mL (meno di 0,5 mg/mL) o linfoglobulina 15 mg/kg in N/S 500-800 mL (meno di 2 mg/mL) iv giornalmente alle 8:00 nei giorni -4 a -2. La premedicazione per ATG (ALG) includerà metilprednisolone 2 mg/kg iv infusione, Tylenol 600 mg PO e Avil 45,5 mg iv push. Le dosi di ciclofosfamide e ATG (ALG) saranno calcolate utilizzando il peso corporeo effettivo.

     La terapia di condizionamento inizierà il giorno -7 nei pazienti randomizzati a ricevere Flu-ATG. La fludarabina 30 mg/m2 verrà infusa per via endovenosa nell'arco di 30 minuti in D5W 100 ml per 6 giorni consecutivi (giorni da -7 a -2). Timoglobulina 3 mg/kg in N/S 500-800 mL (meno di 0,5 mg/mL) o linfoglobulina 15 mg/kg in N/S 500-800 mL (meno di 2 mg/mL) iv giornalmente alle 8:00 nei giorni -4 a -2. La premedicazione per ATG (ALG) includerà metilprednisolone 2 mg/kg iv infusione, Tylenol 600 mg PO e Avil 45,5 mg iv push. Le dosi di ciclofosfamide e ATG (ALG) saranno calcolate utilizzando il peso corporeo effettivo.

  2. La profilassi della GVHD includerà ciclosporina più metotrexato.

     I pazienti riceveranno ciclosporina 1,5 mg/kg in NS 100 ml i.v. in 2-4 ore ogni 12 ore (dose di ciclosporina arrotondata ai 5 mg più vicini) a partire dal giorno -1 alle 6:00 La dose di ciclosporina sarà aggiustata per fornire un livello appropriato e in base al cambiamento della funzione renale (vedi Appendice II).

     Il dosaggio della ciclosporina verrà modificato in dosaggio orale quando l'alimentazione orale diventerà fattibile al doppio dell'i.v. dosaggi.

     Inoltre, i pazienti riceveranno metotrexato 15 mg/m2 i.v. spingere il giorno 1 e 10 mg/m2 nei giorni 3, 6 e 11. La dose di metotrexato sarà ridotta o omessa secondo le linee guida fornite nell'Appendice III.

     La dose di ciclosporina sarà ridotta del 10% ogni mese a partire dal giorno 60 del BMT, a condizione che non vi siano prove cliniche di GVHD.

  3. Raccolta di cellule staminali emopoietiche dai donatori.

Vengono utilizzate cellule staminali del sangue periferico mobilizzate ma è consentita la raccolta del midollo osseo in caso di donatore di pari livello.

Raccolta del midollo osseo

• Unità di globuli rossi concentrati 2 saranno raccolte dal donatore per la trasfusione autologa prima della raccolta delle cellule staminali emopoietiche.
• Le cellule staminali emopoietiche vengono raccolte dal midollo osseo sotto un'appropriata anestesia.
• Dopo la raccolta, l'offerta Feroba 1T verrà consegnata al donatore per 1 mese.

Raccolta mobilizzata di cellule staminali del sangue periferico

• Il fattore stimolante le colonie di granulociti umani ricombinante (G-CSF) 10 mcg/kg sarà somministrato s.c. a donatori di cellule staminali giornalmente per 4 giorni (dal giorno -3 al giorno 0).
• Il CBC giornaliero verrà eseguito.
• A partire dal giorno 4 della somministrazione di G-CSF (giorno 0), le cellule mononucleate del sangue periferico saranno raccolte mediante leucaferesi CS3000 per 2 giorni (giorni 0 e 1). Verrà prelevato un campione per la conta cellulare di cellule totali, cellule mononucleate, cellule CD34+, cellule CD3+, cellule CD4+ e cellule CD8+.
• Dopo il campionamento, il prodotto finale verrà infuso ai pazienti immediatamente il giorno 0 e il giorno 1.

• Almeno 2x10^6/kg di cellule CD34+ devono essere raccolte il giorno 0. In caso contrario, è possibile programmare ulteriori raccolte a discrezione del medico curante.

  4.Infusione di cellule staminali emopoietiche

• Per trapianto ABO compatibile o minore non compatibile, premedicazione con Avil 45,5 mg i.v. push e tylenol 600 mg p.o. sarà data. La cellula staminale verrà infusa tramite CVC per 1 ora.
• Per i trapianti ABO non corrispondenti maggiori, la premedicazione con Avil 45,5 mg i.v. push, tylenol 600 mg p.o., 10 % mannitolo 100 g i.v. oltre 4 ore verrà avviato 30 minuti prima dell'infusione di cellule staminali e l'idrocortisone 250 mg i.v. verrà somministrato immediatamente prima e 30 minuti di infusione di cellule staminali. Le cellule staminali saranno infuse tramite CVC nell'arco di 1 ora.