Srovnání Cy-Atg vs Flu-Atg pro kondicionační terapii v Allo-HCT pro aplastickou anémii dospělých (CyATG-FluATG)

LÉČEBNÝ PLÁN

• Pacienti budou přijati do místnosti s laminárním prouděním vzduchu.
• Pacientům bude zaveden trojlumenový Hickmanův centrální žilní katétr (CVC). Po umístění CVC by měl být pořízen RTG snímek hrudníku, aby se potvrdilo umístění CVC a nepřítomnost pneumotoraxu.

• Menstruujícím ženám bude podáván norethindron (Primolut) 10 mg po denně.

  1. Přípravný režim je následující:

     Kondicionační terapie začne v den -5 u pacientů, kteří jsou randomizováni k léčbě Cy+ATG. Hydratace 0,45% NaCl při 6 litrech/24 hodin bude zahájena v den -5. Cy 50 mg/kg v D5W 200 ml i.v. během 1-2 hodin ve dnech -5 až -2 pumpou přes centrální žilní katétr. Mesna 12 mg/kg iv. zatlačte bezprostředně před Cy a 3, 6, 9 a 12 hodin po Cy. Thymoglobulin 3 mg/kg v N/S 500-800 ml (méně než 0,5 mg/ml) nebo lymfoglobulin 15 mg/kg v N/S 500-800 ml (méně než 2 mg/ml) iv denně v 8:00 ve dnech -4 až -2. Premedikace ATG (ALG) bude zahrnovat methylprednisolon 2 mg/kg iv infuze, Tylenol 600 mg po a Avil 45,5 mg iv push. Dávky cyklofosfamidu a ATG (ALG) budou vypočteny na základě skutečné tělesné hmotnosti.

     U pacientů, kteří jsou randomizováni k léčbě Flu-ATG, bude kondicionační léčba zahájena v den -7. Fludarabin 30 mg/m2 bude podáván intravenózní infuzí po dobu 30 minut v D5W 100 ml po dobu 6 po sobě jdoucích dnů (dny -7 až -2). Thymoglobulin 3 mg/kg v N/S 500-800 ml (méně než 0,5 mg/ml) nebo lymfoglobulin 15 mg/kg v N/S 500-800 ml (méně než 2 mg/ml) iv denně v 8:00 ve dnech -4 až -2. Premedikace ATG (ALG) bude zahrnovat methylprednisolon 2 mg/kg iv infuze, Tylenol 600 mg po a Avil 45,5 mg iv push. Dávky cyklofosfamidu a ATG (ALG) budou vypočteny na základě skutečné tělesné hmotnosti.

  2. Profylaxe GVHD bude zahrnovat cyklosporin plus methotrexát.

     Pacienti budou dostávat cyklosporin 1,5 mg/kg v NS 100 ml i.v. během 2-4 hodin q 12 hodin (dávka cyklosporinu zaokrouhlena na nejbližších 5 mg) počínaje dnem -1 v 6:00. Dávka cyklosporinu bude upravena tak, aby byla zajištěna vhodná hladina a podle změny funkce ledvin (viz Příloha II).

     Dávkování cyklosporinu se změní na perorální, jakmile bude možné perorální krmení při dvojnásobné i.v. dávkování.

     Kromě toho budou pacienti dostávat methotrexát 15 mg/m2 i.v. stiskněte 1. den a 10 mg/m2 3., 6. a 11. den. Dávka methotrexátu bude snížena nebo vynechána podle pokynů uvedených v Příloze III.

     Dávka cyklosporinu se bude snižovat o 10 % každý měsíc počínaje 60. dnem BMT za předpokladu, že neexistuje žádný klinický důkaz GVHD.

  3. Odběr hematopoetických kmenových buněk od dárců.

Používají se mobilizované kmenové buňky periferní krve, ale odběr kostní dřeně v případě sourozeneckého dárce je povolen.

Sběr kostní dřeně

• Před odběrem hematopoetických kmenových buněk budou od dárce odebrány zabalené 2 jednotky červených krvinek pro autologní transfuzi.
• Hematopoetické kmenové buňky se odebírají z kostní dřeně ve vhodné anestezii.
• Po odběru bude Feroba 1T předána dárci po dobu 1 měsíce.

Mobilizovaný odběr kmenových buněk z periferní krve

• Rekombinantní lidský faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) 10 mcg/kg bude podáván sc dárcům kmenových buněk denně po dobu 4 dnů (od dne -3 do dne 0).
• Bude probíhat denní CBC.
• Počínaje dnem 4 podávání G-CSF (den 0) budou mononukleární buňky periferní krve odebírány leukaferézou CS3000 po dobu 2 dnů (dny 0 a 1). Bude odebrán vzorek pro celkový počet buněk, mononukleárních buněk, CD34+ buněk, CD3+ buněk, CD4+ buněk a CD8+ buněk.
• Po odběru vzorků bude konečný produkt podán pacientům okamžitě v den 0 a den 1.

• V den 0 by mělo být odebráno alespoň 2x10^6/kg CD34+ buněk. Pokud ne, může být naplánován další odběr podle uvážení ošetřujícího lékaře.

  4.Infuze hematopoetických kmenových buněk

• U transplantace ABO shodné nebo malé nesprávné kombinace byla premedikace přípravkem Avil 45,5 mg i.v. push a tylenol 600 mg p.o. bude dáno. Kmenové buňky budou podávány infuzí přes CVC po dobu 1 hodiny.
• U velké ABO mismatch transplantace byla premedikace přípravkem Avil 45,5 mg i.v. push, tylenol 600 mg p.o., 10 % mannitol 100 g i.v. více než 4 hodiny bude zahájeno 30 minut před infuzí kmenových buněk a hydrokortison 250 mg i.v. bude podána bezprostředně před a 30 minutovou infuzí kmenových buněk. Kmenové buňky budou podávány infuzí přes CVC po dobu 1 hodiny.