Cy-Atg:n ja Flu-Atg:n vertailu hoitohoidossa Allo-HCT:ssä aikuisten aplastiseen anemiaan (CyATG-FluATG)

HOITOSUUNNITELMA

• Potilaat viedään laminaariseen ilmavirtaushuoneeseen.
• Potilaille asetetaan kolminkertainen Hickman keskuslaskimokatetri (CVC). Rintakehän röntgenkuvaus tulee ottaa CVC:n asettamisen jälkeen CVC:n sijainnin ja ilmarintakehän puuttumisen varmistamiseksi.

• Kuukautiset naisille annetaan noretindronia (Primolut) 10 mg po päivittäin.

  1. Valmisteluohjelma on seuraava:

     Hoitohoito aloitetaan päivänä -5 potilailla, jotka on satunnaistettu saamaan Cy+ATG:tä. Nesteytys 0,45 % NaCl:lla 6 litraa/24 tuntia aloitetaan päivänä -5. Cy 50 mg/kg D5W:ssä 200 ml i.v. yli 1-2 tuntia päivinä -5 - -2 pumpulla keskuslaskimokatetrin läpi. Mesna 12 mg/kg suonensisäisesti ennen Cya ja 3, 6, 9 ja 12 tuntia Cy:n jälkeen. Tymoglobuliini 3 mg/kg N/S 500-800 ml (alle 0,5 mg/ml) tai lymfoglobuliini 15 mg/kg N/S 500-800 ml (alle 2 mg/ml) iv päivittäin klo 8. -4 - -2. ATG:n (ALG) esilääkitykseen sisältyy metyyliprednisoloni 2 mg/kg iv-infuusio, Tylenol 600 mg po ja Avil 45,5 mg iv push. Syklofosfamidin ja ATG:n (ALG) annokset lasketaan todellisen ruumiinpainon perusteella.

     Hoitohoito aloitetaan päivänä -7 potilailla, jotka on satunnaistettu saamaan Flu-ATG:tä. Fludarabiini 30 mg/m2 infusoidaan suonensisäisesti 30 minuutin aikana D5W 100 ml:ssa 6 peräkkäisenä päivänä (päivät -7 - -2). Tymoglobuliini 3 mg/kg N/S 500-800 ml (alle 0,5 mg/ml) tai lymfoglobuliini 15 mg/kg N/S 500-800 ml (alle 2 mg/ml) iv päivittäin klo 8. -4 - -2. ATG:n (ALG) esilääkitykseen sisältyy metyyliprednisoloni 2 mg/kg iv-infuusio, Tylenol 600 mg po ja Avil 45,5 mg iv push. Syklofosfamidin ja ATG:n (ALG) annokset lasketaan todellisen ruumiinpainon perusteella.

  2. GVHD-profylaksia sisältää syklosporiinin ja metotreksaatin.

     Potilaat saavat syklosporiinia 1,5 mg/kg NS 100 ml:ssa i.v. yli 2-4 tuntia q 12 tuntia (siklosporiiniannos pyöristettynä lähimpään 5 mg:aan) alkaen päivästä -1 klo 6.00. Siklosporiinin annosta säädetään sopivan tason saavuttamiseksi ja munuaisten toiminnan muutoksen mukaan (ks. liite II).

     Syklosporiinin annostelu muutetaan suun kautta annettavaksi, kun suun kautta ruokinta on mahdollista kaksinkertaisella i.v. annokset.

     Lisäksi potilaat saavat metotreksaattia 15 mg/m2 i.v. paina 1. päivänä ja 10 mg/m2 päivinä 3, 6 ja 11. Metotreksaatin annosta pienennetään tai se jätetään pois liitteen III ohjeiden mukaisesti.

     Siklosporiinin annosta pienennetään 10 % joka kuukausi BMT:n päivästä 60 alkaen, mikäli kliinistä näyttöä GVHD:stä ei ole.

  3. Hematopoieettisten kantasolujen kerääminen luovuttajilta.

Mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja käytetään, mutta luuytimen kerääminen sisarusten luovuttajan tapauksessa on sallittua.

Luuydinkokoelma

• Pakatut punasolut 2 yksiköt kerätään luovuttajalta autologista verensiirtoa varten ennen hematopoieettisten kantasolujen keräämistä.
• Hematopoieettiset kantasolut kerätään luuytimestä sopivassa anestesiassa.
• Keräyksen jälkeen Feroba 1T -tarjous annetaan luovuttajalle 1 kuukaudeksi.

Mobilisoitu perifeerisen veren kantasolujen kerääminen

• Rekombinantti ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) 10 mikrogrammaa/kg annetaan ihonalaisesti kantasoluluovuttajille päivittäin 4 päivän ajan (päivästä -3 päivään 0).
• Päivittäinen CBC tehdään.
• G-CSF:n antamisen päivästä 4 (päivä 0) alkaen perifeerisen veren mononukleaarisolut kerätään leukafereesilla CS3000 2 päivän ajan (päivät 0 ja 1). Näyte otetaan solujen kokonaismäärästä, yksitumaisista soluista, CD34+-soluista, CD3+-soluista, CD4+-soluista ja CD8+-soluista.
• Näytteenoton jälkeen lopputuote infusoidaan potilaille välittömästi päivinä 0 ja päivänä 1.

• Vähintään 2 x 10^6/kg CD34+-soluja tulee kerätä päivänä 0. Jos ei, voidaan määrätä lisäkeräys hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

  4. Hematopoieettinen kantasoluinfuusio

• ABO-yhteensopivan tai vähäisen yhteensopimattomuuden tapauksessa esilääkitys Avil 45,5 mg i.v. push ja tylenoli 600 mg p.o. annetaan. Kantasolut infusoidaan CVC:n kautta 1 tunnin aikana.
• Suuren ABO:n yhteensopimattomuuden tapauksessa esilääkitys Avil 45,5 mg i.v. push, tylenoli 600 mg p.o., 10 % mannitoli 100 g i.v. yli 4 tuntia aloitetaan 30 minuuttia ennen kantasoluinfuusiota ja hydrokortisoni 250 mg i.v. annetaan juuri ennen kantasoluinfuusiota ja 30 minuuttia. Kantasolut infusoidaan CVC:n kautta 1 tunnin ajan.