Ibrutinib og Lenalidomid til behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af MDS af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (inklusive sekundær og terapirelateret sygdom), som har svigtet standardterapi, som er intolerante over for tidligere behandling, eller som nægter standardterapi; enhver tidligere behandling, inklusive ibrutinib og/eller lenalidomid (medmindre den er intolerant over for en eller begge af disse lægemidler), er tilladt

  • Hypomethyleringsmiddelsvigt defineres som sygdomsprogression eller stabil sygdom som bedste respons på et passende behandlingsforløb (mindst fire cyklusser) med et injicerbart hypomethyleringsmiddel (azacitidin eller decitabin)
• International Prognostic Scoring System (IPSS)-revideret (R) mellemliggende, høj eller meget høj risiko sygdom
• Der kræves ingen specifikke hæmatologiske parametre for studiestart; transfusionsafhængige patienter er berettigede, og trombocyttallet bør opretholdes større end 10.000/mm^3
• Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) mindre end eller lig med 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Estimeret kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
• Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) mindre end eller lig med 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) (aktiveret [a]PTT) mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Karnofsky Performance Status (KPS) ydeevnestatus på 60 % eller mere
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeerklæring
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi); eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved tiltrædelse af studiet
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der accepterer at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) i løbet af terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Alle studiedeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS-programmet
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​ibrutinib eller evnen til at overholde Revlimid REMS-programmet, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af den primære investigator

Ekskluderingskriterier:

• Anticancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før første dosis af undersøgelseslægemidlet; hydroxyurinstof er tilladt indtil dagen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forudgående allogen (allo)-hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) mindre end tre måneder fra tidspunktet for indskrivning
• Akut graft versus host sygdom (GVHD) eller aktiv kronisk GVHD større end grad 1
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv., eller kronisk administration [> 14 dage] af > 60 mg/dag af prednison eller tilsvarende) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med allergi over for eller intolerance over for ibrutinib eller lenalidomid
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Nylig dyrkningsdokumenteret infektion, der kræver systemisk intravenøs behandling, som blev afsluttet =< 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion; feber af ukendt oprindelse er ikke et udelukkelseskriterium, da dette kan være sygdomsrelateret
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version 4.03), grad 2 eller derunder, eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 3 måneder før indskrivning
• Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV); forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; de, der er PCR-positive, vil blive udelukket; forsøgspersoner med HIV skal have et CD4-tal på eller over den institutionelle nedre grænse for normal og ikke tage forbudte CYP3A stærke hæmmere
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, herunder men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv autoimmun lidelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der i efterforskerens mening, kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Anamnese med andre maligniteter, undtagen maligniteter kirurgisk reseceret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt, tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i brystet eller cervix uteri, basalcellecarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Forsøgspersoner, der fik en stærk cytokrom P 450 3A (CYP3A) hæmmer inden for 7 dage før den første dosis af ibrutinib, eller forsøgspersoner, som kræver kontinuerlig behandling med en stærk CYP3A-hæmmer
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifikationen
• Ammende eller gravide patienter eller patienter med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge effektive præventionsmetoder og overholde Revlimid REMS-programmet
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg i hele forsøgets varighed
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle påkrævede undersøgelsesevalueringer og -procedurer eller ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og at levere en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale underlagt fortrolighedsbestemmelser)