Systembiologi af trivalent influenzavaccine (TIV) hos unge og ældre
Vaccination er den mest effektive måde at forebygge infektionssygdomme på. På trods af vaccinernes succes generelt inducerer vacciner nedsat antistofrespons og lavere beskyttelse hos ældre især. Dette kan forklares med en defekt i de tidlige reaktioner af et aldrende immunsystem. En bedre forståelse af de grundlæggende immunologiske mekanismer, der medierer vaccinens effektivitet, er ufuldstændig. Sådan information er kritisk og kan i høj grad reducere både omkostningerne og tiden til udvikling af ny vaccine, især for den geriatriske befolkning.
I dette forsøg vil efterforskerne undersøge de immunologiske forskelle i en FDA godkendt licenseret influenzavaccine mellem en yngre og en ældre gruppe. 22 raske frivillige mellem 25-40 år og 44 raske frivillige over 65 år vil blive tilmeldt undersøgelsen. Hver deltager i undersøgelsen får én influenzasprøjte. Der vil blive taget blodprøver før vaccination, en dag, tre dage, syv dage, fjorten dage samt en måned og seks måneder efter vaccination. I hele undersøgelsens varighed vil deltagerne blive overvåget for sikkerheden.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
RATIONALE: Trivalent influenzavaccine (TIV) er kendt for at inducere formindskede funktionelle antistofresponser og lavere beskyttelse hos ældre. Her antager vi, at dette skyldes iboende defekter i medfødte reaktioner, som oversættes til suboptimale hæmagglutinationshæmningsassay (HAI) titere. Derfor bør tidlige medfødte signaturer af vaccination korrelere med og forudsige immunogeniciteten af TIV hos unge og ældre.
STUDIEDESIGN: Enkeltcenter, åbent studie, hvor voksne raske frivillige uden kontraindikationer for immunisering vil blive vaccineret med TIV. Blodprøver vil blive indsamlet på dag D0 (ved tilmelding) og D1, D3, D7, D14, D30, D180 efter vaccination for at studere medfødte og/eller adaptive immunitetsmarkører. Selvom influenzavaccination anses for sikker, vil frivillige blive bedt om at rapportere lokale eller systemiske bivirkninger (AE'er) fra dag 0 (vaccination) til dag 7 i hukommelseshjælpemidler. Reaktogenicitetsbegivenheder vil også blive evalueret ved undersøgelse på injektionsstedet ved besøg på D0, D1, D3 og D7. Frivillige vil også blive bedt om at rapportere lokale og systemiske bivirkninger, der udvikler dagen for en blodprøvetagning.
Derudover vil kun bivirkninger, der anses for at være relaterede (usandsynligt, muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relaterede), blive indsamlet og rapporteret i denne undersøgelse fra dag 0 (vaccination) til dag 180. Efter dag 30 vil kun relaterede SAE'er blive indsamlet og rapporteret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30030
- Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske personer i alderen 25-40 år eller ≥65 år.
- Kan forstå og give informeret samtykke.
- Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller som ikke er postmenopausale i ≥1 år) skal acceptere at praktisere tilstrækkelig prævention, der kan omfatte, men ikke er begrænset til, afholdenhed, monogamt forhold med vasektomiseret partner, barrieremetoder såsom kondomer, membraner, sæddræbende midler, intrauterine anordninger og licenserede hormonelle metoder i 30 dage før og 30 dage efter trivalent influenzavaccination.
Ekskluderingskriterier:
Modtagelse af immunprodukter:
- Modtagelse af blodprodukter 3 måneder før studiestart eller forventet modtagelse indtil 6 måneder efter studiestart
- Modtagelse af levende virusvacciner inden for 4 uger før studiestart eller forventet modtagelse inden for 4 uger efter studiestart*
- Modtagelse af enhver inaktiveret vaccine inden for 2 uger eller forventet modtagelse inden for 2 uger efter undersøgelsesindtræden*
- Modtagelse af influenzavaccinen 2010-2011
- Dokumenteret influenzainfektion i influenzasæsonen 2010-2011. Ikke udelukket fra undersøgelsen, frivillige med tidligere øvre luftvejsinfektioner under influenzasygdommen 2010-2011.
Tilstedeværelse af komorbiditeter eller immunsuppressive tilstande såsom:
- Kroniske medicinske problemer, herunder (men ikke begrænset til) insulinafhængig diabetes, alvorlig hjertesygdom, alvorlig lungesygdom, alvorlig leversygdom, alvorlig nyresygdom, autoimmune sygdomme, alvorlige mave-tarmsygdomme og ukontrolleret hypertension.
- Alkohol- eller stofmisbrug og psykiatriske tilstande, der efter investigatorens opfattelse ville udelukke overholdelse af forsøget eller fortolkningen af sikkerheds- eller effektdata.
- Nedsat immunfunktion eller kroniske infektioner inklusive (men ikke begrænset til) HIV, hepatitis B eller C; organtransplantation; Kræft; nuværende og/eller forventet modtagelse af kemoterapi, strålebehandling eller enhver anden cytotoksisk eller immunsuppressiv terapi [dvs. mere end 10 mg prednison givet dagligt eller på alternative dage i 2 uger eller mere inden for de seneste 3 måneder*; modtagelse af højdosis inhalerede steroider er også et udelukkelseskriterie (nasale og topiske steroider er tilladt.)], medfødt immundefekt, anatomisk eller funktionel aspleni.
- Graviditet eller amning
Forhold, der kan påvirke de frivilliges sikkerhed, såsom:
- Alvorlige reaktioner på tidligere vaccination med TIV, herunder anafylaksi.
- Historie om Guillain Barré syndrom
- Anamnese med blødningsforstyrrelser
- Enhver allergi over for en hvilken som helst bestanddel af vaccinen, herunder ægallergi.
- Frivillige med enhver akut sygdom, inklusive feber (> 100,4 F [> 38,0 C], uanset ruten) inden for 3 dage før studiestart *.
Social, erhvervsmæssig eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsen og vaccineevalueringen.
- Bemærk:
En person, der oprindeligt er udelukket fra studiedeltagelse baseret på et eller flere af de tidsbegrænsede udelukkelseskriterier (f.eks. akut sygdom, modtagelse eller forventet modtagelse af levende eller inaktiverede vacciner) kan genovervejes til tilmelding, når tilstanden er forsvundet, så længe som emnet opfylder fortsat alle andre adgangskriterier.
Forsøgspersoner, der får > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende dagligt eller på skiftende dage i mere end 2 uger, kan deltage i undersøgelsen, efter at behandlingen er blevet afbrudt i mere end 3 måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Alder 25-40
Trivalent influenzavaccine givet til alderen 25-40
|
0,5 ml IM som en enkelt dosis i en fyldt sprøjte.
Andre navne:
|
|
ANDET: Alder ≥65
Trivalent influenzavaccine givet til alder ≥65
|
0,5 ml IM som en enkelt dosis i en fyldt sprøjte.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet, målt ved antallet af forsøgspersoner med en ændring i medfødte immunsignaturer
Tidsramme: Dag 0 (før TIV-administration), Dag 180 (fra tidspunktet for TIV-administration)
|
Antallet af forsøgspersoner med en ændring i medfødte immunitetssignaturer, der korrelerer med niveauet af antistoffer, blev registreret.
De medfødte immunsignaturer blev vurderet ved fluorescensaktiveret cellesortering (FACS)/Luminex-assays.
Niveauerne af antistoffer mod influenzavirus før TIV (trivalent influenzavaccine) administration og på dag 180 efter modtagelse af TIV blev vurderet, og antallet af forsøgspersoner, der udviste en stigning i antistofferne og derfor en ændring i deres medfødte immunsignaturer, blev optaget.
|
Dag 0 (før TIV-administration), Dag 180 (fra tidspunktet for TIV-administration)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med specifikke B-celleresponser, der korrelerer med de medfødte immunsignaturer
Tidsramme: 2 år
|
De sekundære resultater vil identificere antallet af deltagere med en positiv B-celle-respons på influenza-skuddet, især på udkig efter antistofresponser, tilstedeværelse af plasmablaster, antistofrepertoire.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00046787
- NIH (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIDA)
- VAX-001 (ANDET: Other)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .