Nuorten ja vanhusten trivalentin influenssarokotteen (TIV) järjestelmäbiologia
Rokotus on tehokkain tapa ehkäistä tartuntatauteja. Huolimatta rokotteiden yleisestä menestyksestä, rokotteet aiheuttavat heikentynyttä vasta-ainevastetta ja heikentää suojausta erityisesti vanhuksilla. Tämä voidaan selittää ikääntyvän immuunijärjestelmän varhaisten vasteiden puutteella. Parempi ymmärrys rokotteen tehoa välittävistä immunologisista perusmekanismeista on epätäydellinen. Tällainen tieto on kriittistä ja voi merkittävästi vähentää sekä kustannuksia että aikaa uuden rokotteen kehittämiseen erityisesti iäkkäälle väestölle.
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat FDA:n hyväksymän lisensoidun influenssarokotteen immunologisia eroja nuoremman ja vanhemman ryhmän välillä. Tutkimukseen otetaan mukaan 22 tervettä 25-40-vuotiasta vapaaehtoista ja 44 yli 65-vuotiasta tervettä vapaaehtoista. Jokaiselle tutkimukseen osallistuneelle annetaan yksi influenssarokote. Verikokeet otetaan ennen rokotusta, yksi päivä, kolme päivää, seitsemän päivää, neljätoista päivää sekä yksi kuukausi ja kuusi kuukautta rokotuksen jälkeen. Osallistujien turvallisuutta valvotaan koko tutkimuksen ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
PERUSTELUT: Trivalentin influenssarokotteen (TIV) tiedetään indusoivan toiminnallisia vasta-ainevasteita ja heikentävän suojan vanhuksilla. Tässä oletamme, että tämä johtuu sisäisistä puutteista synnynnäisissä vasteissa, jotka muuttuvat suboptimaaleiksi hemagglutinaation estomäärityksen (HAI) tiittereiksi. Siksi varhaisten synnynnäisten rokotusten allekirjoitusten tulisi korreloida TIV:n immunogeenisyyden kanssa ja ennustaa sitä nuorilla ja vanhuksilla.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Yksi keskus, avoin tutkimus, jossa aikuiset terveet vapaaehtoiset, joilla ei ole vasta-aiheita immunisaatiolle, rokotetaan TIV:llä. Verinäytteet kerätään päivinä D0 (ilmoittautuessa) ja D1, D3, D7, D14, D30, D180 rokotuksen jälkeen luontaisten ja/tai adaptiivisten immuniteettimarkkerien tutkimiseksi. Vaikka influenssarokotusta pidetään turvallisena, vapaaehtoisia pyydetään raportoimaan kaikista paikallisista tai systeemisistä haittatapahtumista (AE) päivästä 0 (rokotus) päivään 7 muistiapuvälineissä. Reaktogeenisuustapahtumat arvioidaan myös pistoskohdan tutkimuksella käynneillä D0, D1, D3 ja D7. Vapaaehtoisia pyydetään myös raportoimaan paikallisista ja systeemisistä haittavaikutuksista, jotka kehittävät verenottopäivää.
Lisäksi tässä tutkimuksessa kerätään ja raportoidaan vain ne haittavaikutukset, joiden katsotaan liittyvän toisiinsa (epätodennäköisesti, mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvinä), päivästä 0 (rokotus) päivään 180. Päivän 30 jälkeen vain asiaan liittyvät SAE-tapahtumat kerätään ja raportoidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- Hope Clinic of The Emory Vaccine Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 25-40-vuotiaat tai ≥65-vuotiaat henkilöt.
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanpoiston tai kohdunpoiston kautta tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla ≥ 1 vuoden ajan) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä, joka voi sisältää, mutta ei rajoittuen, raittiutta, monogaamista suhdetta vasektomiaan kumppani, estemenetelmät, kuten kondomit, kalvot, siittiöiden torjunta-aineet, kohdunsisäiset laitteet ja lisensoidut hormonaaliset menetelmät 30 päivää ennen trivalenttia influenssarokotusta ja 30 päivän ajan sen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Immuunituotteiden vastaanotto:
- Verituotteiden vastaanotto 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai odotettu vastaanottaminen 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Kaikkien elävien virusrokotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai odotettu vastaanottaminen 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta*
- Minkä tahansa inaktivoidun rokotteen vastaanotto 2 viikon sisällä tai odotettavissa oleva vastaanotto 2 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta*
- Vuosien 2010-2011 influenssarokotteen kuitti
- Dokumentoitu influenssatartunta influenssakaudella 2010-2011. Tutkimuksesta ei jätetty pois vapaaehtoisia, joilla oli aiemmat ylempien hengitysteiden infektiot 2010-2011 influenssasairauden aikana.
Samanaikaisten sairauksien tai immunosuppressiivisten tilojen esiintyminen, kuten:
- Krooniset lääketieteelliset ongelmat, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) insuliinista riippuvainen diabetes, vakava sydänsairaus, vakava keuhkosairaus, vaikea maksasairaus, vaikea munuaissairaus, autoimmuunisairaudet, vakavat maha-suolikanavan sairaudet ja hallitsematon verenpainetauti.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö ja psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät tutkimuksen noudattamisen tai turvallisuus- tai päätetietojen tulkinnan.
- Immuunitoiminnan heikkeneminen tai krooniset infektiot, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) HIV, hepatiitti B tai C; elinsiirto; syöpä; nykyinen ja/tai odotettu kemoterapian, sädehoidon tai minkä tahansa muun sytotoksisen tai immunosuppressiivisen hoidon saaminen [ts. yli 10 mg prednisonia päivittäin tai vaihtoehtoisina päivinä 2 viikon ajan tai kauemmin viimeisten 3 kuukauden aikana*; suuriannoksisten inhaloitavien steroidien saaminen on myös poissulkemiskriteeri (nasaaliset ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.)], synnynnäinen immuunipuutos, anatominen tai toiminnallinen asplenia.
- Raskaus tai imetys
Olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa vapaaehtoisten turvallisuuteen, kuten:
- Vakavat reaktiot aikaisemmasta TIV-rokotuksesta, mukaan lukien anafylaksia.
- Guillain Barrén oireyhtymän historia
- Verenvuotohäiriöiden historia
- Kaikki allergiat jollekin rokotteen aineosalle, mukaan lukien muna-allergia.
- Vapaaehtoiset, joilla on jokin akuutti sairaus, mukaan lukien mikä tahansa kuume (> 100,4 F [> 38,0 C], reitistä riippumatta) 3 päivää ennen tutkimukseen tuloa *.
Sosiaalinen, ammatillinen tai mikä tahansa muu tilanne, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen ja rokotteen arvioinnin noudattamista.
- Huomautus:
Henkilö, joka on alun perin suljettu pois tutkimukseen osallistumisesta yhden tai useamman aikarajoitetun poissulkemiskriteerin perusteella (esim. akuutti sairaus, elävien tai inaktivoitujen rokotteiden vastaanottaminen tai odotettu saaminen), voidaan harkita uudelleen ilmoittautumista, kun tila on ratkaistu niin kauan kuin tutkittava täyttää edelleen kaikki muut hakukriteerit.
Koehenkilöt, jotka saavat > 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa päivittäin tai vuorotellen yli 2 viikon ajan, voivat osallistua tutkimukseen sen jälkeen, kun hoito on keskeytetty yli 3 kuukauden ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Ikä 25-40
Trivalenttinen influenssarokote 25-40-vuotiaille
|
0,5 ml IM kerta-annoksena esitäytetyssä ruiskussa.
Muut nimet:
|
|
MUUTA: Ikä ≥65
Trivalenttinen influenssarokote, joka annetaan yli 65-vuotiaille
|
0,5 ml IM kerta-annoksena esitäytetyssä ruiskussa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho, mitattuna niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joilla on muutos synnynnäisissä immuunikirjoissa
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen TIV:n antamista), päivä 180 (TIV:n antohetkestä)
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli muutos synnynnäisissä immuniteetin allekirjoituksissa, jotka korreloivat vasta-ainetason kanssa.
Luontaiset immuuniallekirjoitukset arvioitiin fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla (FACS)/Luminex-määrityksillä.
Influenssaviruksen vasta-aineiden tasot ennen TIV:n (trivalenttinen influenssarokote) antamista ja päivänä 180 TIV:n saamisen jälkeen arvioitiin ja niiden koehenkilöiden määrä, joilla havaittiin lisääntynyttä vasta-aineita ja siten muutosta heidän luontaisissa immuunikirjoituksissaan, oli nauhoitettu.
|
Päivä 0 (ennen TIV:n antamista), päivä 180 (TIV:n antohetkestä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on spesifiset B-soluvasteet, jotka korreloivat synnynnäisten immuuniallekirjoitusten kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toissijaiset tulokset tunnistavat niiden osallistujien määrän, joilla on positiivinen B-soluvaste influenssarokotteelle, erityisesti etsivät vasta-ainevasteita, plasmablastien läsnäoloa ja vasta-ainevalikoimaa.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00046787
- NIH (NIH U19 AI 90023)
- VAX-001 (MUUTA: Other)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .