Systembiologie des trivalenten Influenza-Impfstoffs (TIV) bei jungen und älteren Menschen
Impfungen sind die wirksamste Methode zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten. Trotz des Erfolgs von Impfstoffen im Allgemeinen führen Impfstoffe zu verminderten Antikörperreaktionen und einem geringeren Schutz bei älteren Menschen im Besonderen. Dies könnte durch einen Defekt in den frühen Reaktionen eines alternden Immunsystems erklärt werden. Ein besseres Verständnis der grundlegenden immunologischen Mechanismen, die die Wirksamkeit des Impfstoffs vermitteln, ist unvollständig. Solche Informationen sind von entscheidender Bedeutung und könnten sowohl die Kosten als auch die Zeit für die Entwicklung neuer Impfstoffe, insbesondere für die geriatrische Bevölkerung, erheblich verringern.
In dieser Studie werden die Forscher die immunologischen Unterschiede eines von der FDA zugelassenen und zugelassenen Influenza-Impfstoffs zwischen einer jüngeren und einer älteren Gruppe untersuchen. Zweiundzwanzig gesunde Freiwillige im Alter zwischen 25 und 40 Jahren und vierundvierzig gesunde Freiwillige über dem Alter von 65 Jahren werden in die Studie aufgenommen. Jeder Studienteilnehmer erhält eine Grippeschutzimpfung. Blutuntersuchungen werden vor der Impfung, einen Tag, drei Tage, sieben Tage, vierzehn Tage sowie einen Monat und sechs Monate nach der Impfung durchgeführt. Während der gesamten Dauer der Studie werden die Teilnehmer auf Sicherheit überwacht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
BEGRÜNDUNG: Der trivalente Influenza-Impfstoff (TIV) ist dafür bekannt, dass er bei älteren Menschen eine verminderte funktionelle Antikörperantwort und einen geringeren Schutz hervorruft. Hier stellen wir die Hypothese auf, dass dies auf intrinsische Defekte der angeborenen Reaktionen zurückzuführen ist, was zu suboptimalen Titern des Hämagglutinationshemmungstests (HAI) führt. Daher sollten frühe angeborene Impfsignaturen mit der Immunogenität von TIV bei jungen und älteren Menschen korrelieren und diese vorhersagen.
STUDIENDESIGN: Open-Label-Studie an einem Zentrum, in der erwachsene gesunde Freiwillige ohne Kontraindikationen für eine Immunisierung mit TIV geimpft werden. Blutproben werden an den Tagen D0 (bei der Einschreibung) und D1, D3, D7, D14, D30, D180 nach der Impfung entnommen, um angeborene und/oder adaptive Immunitätsmarker zu untersuchen. Obwohl die Influenza-Impfung als sicher gilt, werden die Freiwilligen gebeten, alle lokalen oder systemischen unerwünschten Ereignisse (AEs) von Tag 0 (Impfung) bis Tag 7 in Erinnerungshilfen zu melden. Reaktogenitätsereignisse werden auch durch Untersuchung der Injektionsstelle bei Besuchen an D0, D1, D3 und D7 bewertet. Freiwillige werden auch gebeten, lokale und systemische UEs zu melden, die sich am Tag einer Blutabnahme entwickeln.
Darüber hinaus werden in dieser Studie von Tag 0 (Impfung) bis Tag 180 nur UEs erfasst und gemeldet, die als verwandt betrachtet werden (unwahrscheinlich, möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv verwandt). Nach Tag 30 werden nur die damit zusammenhängenden SUE erfasst und gemeldet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30030
- Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Personen im Alter von 25-40 Jahren oder ≥65 Jahren.
- In der Lage zu verstehen und eine informierte Zustimmung zu geben.
- Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch steril durch Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie oder die nicht seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind) müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren, die Abstinenz und monogame Beziehung mit Vasektomie umfassen kann, aber nicht darauf beschränkt ist Partner, Barrieremethoden wie Kondome, Diaphragmen, Spermizide, Intrauterinpessare und zugelassene hormonelle Methoden für 30 Tage vor und 30 Tage nach der trivalenten Influenza-Impfung.
Ausschlusskriterien:
Empfang von Immunprodukten:
- Erhalt von Blutprodukten 3 Monate vor Studieneintritt oder erwarteter Erhalt bis 6 Monate nach Studieneintritt
- Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt oder erwarteter Erhalt innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt*
- Erhalt eines inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen oder erwarteter Erhalt innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt*
- Erhalt des Grippeimpfstoffs 2010-2011
- Dokumentierte Grippeinfektion während der Grippesaison 2010-2011. Freiwillige mit früheren Infektionen der oberen Atemwege während der Grippeerkrankung 2010–2011 wurden von der Studie nicht ausgeschlossen.
Vorhandensein von Komorbiditäten oder immunsuppressiven Zuständen wie:
- Chronische medizinische Probleme, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Insulin-abhängiger Diabetes, schwere Herzerkrankungen, schwere Lungenerkrankungen, schwere Lebererkrankungen, schwere Nierenerkrankungen, Autoimmunerkrankungen, schwere Magen-Darm-Erkrankungen und unkontrollierter Bluthochdruck.
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch und psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studie oder die Interpretation von Sicherheits- oder Endpunktdaten ausschließen würden.
- Beeinträchtigte Immunfunktion oder chronische Infektionen einschließlich (aber nicht beschränkt auf) HIV, Hepatitis B oder C; Organtransplantation; Krebs; aktueller und/oder erwarteter Erhalt einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder einer anderen zytotoxischen oder immunsuppressiven Therapie [d. h. mehr als 10 mg Prednison täglich oder an wechselnden Tagen für mindestens 2 Wochen in den letzten 3 Monaten*; die Einnahme von hochdosierten inhalativen Steroiden ist ebenfalls ein Ausschlusskriterium (nasale und topische Steroide sind erlaubt.)], angeborene Immunschwäche, anatomische oder funktionelle Asplenie.
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Bedingungen, die die Sicherheit der Freiwilligen beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:
- Schwere Reaktionen auf eine vorherige Impfung mit TIV, einschließlich Anaphylaxie.
- Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms
- Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen
- Jede Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs, einschließlich Eiallergie.
- Freiwillige mit einer akuten Krankheit, einschließlich Fieber (> 100,4 F [> 38,0 C], unabhängig von der Route) innerhalb von 3 Tagen vor Studieneintritt *.
Soziale, berufliche oder andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Compliance mit der Studie und der Impfstoffbewertung beeinträchtigen könnten.
- Notiz:
Eine Person, die zunächst aufgrund eines oder mehrerer zeitlich begrenzter Ausschlusskriterien (z. B. akute Erkrankung, Erhalt oder erwarteter Erhalt von Lebendimpfstoffen oder inaktivierten Impfstoffen) von der Studienteilnahme ausgeschlossen wurde, kann erneut für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, sobald die Erkrankung abgeklungen ist, solange der Proband erfüllt weiterhin alle anderen Zulassungskriterien.
Probanden, die mehr als 2 Wochen lang täglich oder jeden zweiten Tag > 10 mg Prednison oder dessen Äquivalent erhalten, können an der Studie teilnehmen, nachdem die Therapie länger als 3 Monate unterbrochen wurde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ANDERE: Alter 25-40
Trivalenter Influenza-Impfstoff für 25- bis 40-Jährige
|
0,5 ml IM als Einzeldosis in einer Fertigspritze.
Andere Namen:
|
|
ANDERE: Alter ≥65
Trivalenter Influenza-Impfstoff für Alter ≥65
|
0,5 ml IM als Einzeldosis in einer Fertigspritze.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Wirksamkeit, gemessen an der Anzahl der Probanden mit einer Veränderung der angeborenen Immunsignaturen
Zeitfenster: Tag 0 (vor der TIV-Verabreichung), Tag 180 (ab dem Zeitpunkt der TIV-Verabreichung)
|
Die Anzahl der Probanden mit einer Veränderung der angeborenen Immunitätssignaturen, die mit dem Antikörperspiegel korrelieren, wurde aufgezeichnet.
Die angeborenen Immunsignaturen wurden durch fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS)/Luminex-Assays bewertet.
Die Konzentrationen von Antikörpern gegen das Influenzavirus vor der Verabreichung von TIV (trivalenter Influenza-Impfstoff) und an Tag 180 nach der Verabreichung von TIV wurden bewertet und die Anzahl der Probanden, die einen Anstieg der Antikörper und daher eine Veränderung ihrer angeborenen Immunsignaturen aufwiesen, wurde aufgenommen.
|
Tag 0 (vor der TIV-Verabreichung), Tag 180 (ab dem Zeitpunkt der TIV-Verabreichung)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit spezifischen B-Zell-Antworten, die mit den Signaturen des angeborenen Immunsystems korrelieren
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die sekundären Ergebnisse werden die Anzahl der Teilnehmer mit einer positiven B-Zell-Antwort auf die Grippeimpfung identifizieren, insbesondere nach Antikörperantworten, Vorhandensein von Plasmablasten und Antikörperrepertoire suchen.
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00046787
- NIH (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NIDA)
- VAX-001 (ANDERE: Other)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .