Biologia systemów trójwalentnej szczepionki przeciw grypie (TIV) u osób młodych i starszych
Szczepienia to najskuteczniejszy sposób zapobiegania chorobom zakaźnym. Pomimo ogólnego sukcesu szczepionek, szczepionki indukują zmniejszoną odpowiedź przeciwciał i niższą ochronę, zwłaszcza u osób starszych. Można to wytłumaczyć defektem wczesnych odpowiedzi starzejącego się układu odpornościowego. Lepsze zrozumienie podstawowych mechanizmów immunologicznych, które pośredniczą w skuteczności szczepionki, jest niepełne. Takie informacje są krytyczne i mogą znacznie zmniejszyć zarówno koszt, jak i czas opracowania nowej szczepionki, szczególnie dla populacji geriatrycznej.
W tej próbie badacze będą badać różnice immunologiczne pomiędzy młodszą i starszą grupą szczepionek przeciwko grypie, zatwierdzonych przez FDA. Do badania zostanie włączonych dwudziestu dwóch zdrowych ochotników w wieku od 25 do 40 lat i czterdziestu czterech zdrowych ochotników w wieku powyżej 65 lat. Każdy uczestnik badania otrzyma jedną szczepionkę przeciw grypie. Badanie krwi zostanie wykonane przed szczepieniem, jeden dzień, trzy dni, siedem dni, czternaście dni, a także jeden miesiąc i sześć miesięcy po szczepieniu. Przez cały czas trwania badania uczestnicy będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
UZASADNIENIE: Wiadomo, że trójwalentna szczepionka przeciw grypie (TIV) indukuje zmniejszoną funkcjonalną odpowiedź przeciwciał i niższą ochronę u osób w podeszłym wieku. Tutaj stawiamy hipotezę, że jest to spowodowane wewnętrznymi defektami wrodzonych odpowiedzi, które przekładają się na suboptymalne miana testu hamowania hemaglutynacji (HAI). Dlatego wczesne wrodzone sygnatury szczepienia powinny korelować i przewidywać immunogenność TIV u osób młodych i starszych.
PROJEKT BADANIA: Jednoośrodkowe, otwarte badanie, w którym zdrowi dorośli ochotnicy bez przeciwwskazań do szczepienia zostaną zaszczepieni szczepionką TIV. Próbki krwi zostaną pobrane w dniach D0 (przy rejestracji) oraz w dniach D1, D3, D7, D14, D30, D180 po szczepieniu w celu zbadania markerów odporności wrodzonej i/lub nabytej. Chociaż szczepienie przeciwko grypie jest uważane za bezpieczne, ochotnicy zostaną poproszeni o zgłaszanie wszelkich miejscowych lub ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE) od dnia 0 (szczepienie) do dnia 7 w pomocy pamięciowej. Zdarzenia związane z reaktogennością będą również oceniane poprzez badanie miejsca wstrzyknięcia podczas wizyt w D0, D1, D3 i D7. Ochotnicy zostaną również poproszeni o zgłaszanie miejscowych i ogólnoustrojowych AE rozwijających się w dniu pobrania krwi.
Ponadto w tym badaniu od dnia 0 (szczepienie) do dnia 180 zostaną zebrane i zgłoszone tylko zdarzenia niepożądane uznane za powiązane (mało prawdopodobne, prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie powiązane). Po 30 dniu zbierane i zgłaszane będą tylko powiązane SAE.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30030
- Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe osoby w wieku 25-40 lat lub ≥65 lat.
- Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.
- Kobiety w wieku rozrodczym (niesterylne chirurgicznie przez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię lub które nie są po menopauzie przez ≥1 rok) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, która może obejmować między innymi abstynencję, monogamiczny związek z kobietą po wazektomii partnera, metody barierowe, takie jak prezerwatywy, diafragmy, środki plemnikobójcze, wkładki wewnątrzmaciczne i licencjonowane metody hormonalne przez 30 dni przed i 30 dni po trójwalentnym szczepieniu przeciw grypie.
Kryteria wyłączenia:
Odbiór produktów immunologicznych:
- Odbiór produktów krwiopochodnych 3 miesiące przed rozpoczęciem badania lub spodziewany odbiór w ciągu 6 miesięcy po rozpoczęciu badania
- Otrzymanie jakichkolwiek żywych szczepionek wirusowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub oczekiwane otrzymanie w ciągu 4 tygodni po włączeniu do badania*
- Otrzymanie jakiejkolwiek inaktywowanej szczepionki w ciągu 2 tygodni lub spodziewane otrzymanie w ciągu 2 tygodni po włączeniu do badania*
- Otrzymanie szczepionki przeciw grypie 2010-2011
- Udokumentowane zakażenie grypą w sezonie grypowym 2010-2011. Nie wykluczono z badania ochotników z wcześniejszymi infekcjami górnych dróg oddechowych podczas grypy w latach 2010-2011.
Obecność chorób współistniejących lub stanów immunosupresyjnych, takich jak:
- Przewlekłe problemy medyczne, w tym (między innymi) cukrzyca insulinozależna, ciężka choroba serca, ciężka choroba płuc, ciężka choroba wątroby, ciężka choroba nerek, choroby autoimmunologiczne, ciężkie choroby przewodu pokarmowego i niekontrolowane nadciśnienie.
- Nadużywanie alkoholu lub narkotyków oraz stany psychiczne, które w opinii badacza wykluczają zgodność z badaniem lub interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa lub punktów końcowych.
- Upośledzona funkcja immunologiczna lub przewlekłe infekcje, w tym (ale nie wyłącznie) HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C; przeszczep narządu; rak; obecnie i/lub spodziewana chemioterapia, radioterapia lub jakakolwiek inna terapia cytotoksyczna lub immunosupresyjna [tj. więcej niż 10 mg prednizonu podawane codziennie lub co drugi dzień przez 2 tygodnie lub dłużej w ciągu ostatnich 3 miesięcy*; przyjmowanie dużych dawek sterydów wziewnych jest również kryterium wykluczającym (dopuszczalne są sterydy donosowe i miejscowe)], wrodzony niedobór odporności, anatomiczna lub czynnościowa asplenia.
- Ciąża lub karmienie piersią
Warunki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo wolontariuszy, takie jak:
- Ciężkie reakcje na wcześniejsze szczepienie TIV, w tym anafilaksja.
- Historia zespołu Guillain-Barré
- Historia skaz krwotocznych
- Jakakolwiek alergia na jakikolwiek składnik szczepionki, w tym alergia na jajka.
- Ochotnicy z jakąkolwiek ostrą chorobą, w tym z gorączką (> 100,4 F [> 38,0 C], niezależnie od drogi) w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania *.
Warunki społeczne, zawodowe lub jakiekolwiek inne, które w opinii badacza mogą zakłócać zgodność z badaniem i ocenę szczepionki.
- Notatka:
Osoba, która została początkowo wykluczona z udziału w badaniu na podstawie co najmniej jednego ograniczonego w czasie kryterium wykluczenia (np. ostra choroba, otrzymanie lub spodziewane otrzymanie żywych lub inaktywowanych szczepionek), może zostać ponownie rozpatrzona w celu włączenia do badania po ustąpieniu stanu, o ile przedmiot nadal spełnia wszystkie inne kryteria wstępne.
Osoby otrzymujące > 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika codziennie lub co drugi dzień przez ponad 2 tygodnie mogą włączyć się do badania po przerwaniu leczenia na ponad 3 miesiące.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
INNY: Wiek 25-40 lat
Trójwalentna szczepionka przeciw grypie podawana osobom w wieku 25-40 lat
|
0,5 ml domięśniowo w pojedynczej dawce w ampułko-strzykawce.
Inne nazwy:
|
|
INNY: Wiek ≥65 lat
Trójwalentna szczepionka przeciw grypie podawana osobom w wieku ≥65 lat
|
0,5 ml domięśniowo w pojedynczej dawce w ampułko-strzykawce.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność mierzona liczbą pacjentów ze zmianą wrodzonych sygnatur odpornościowych
Ramy czasowe: Dzień 0 (przed podaniem TIV), Dzień 180 (od czasu podania TIV)
|
Rejestrowano liczbę osobników ze zmianą sygnatur odporności wrodzonej korelującą z poziomem przeciwciał.
Wrodzone sygnatury immunologiczne oceniano za pomocą testów sortowania komórek aktywowanych fluorescencją (FACS)/Luminex.
Oceniono poziomy przeciwciał przeciwko wirusowi grypy przed podaniem TIV (trójwalentnej szczepionki przeciw grypie) i w dniu 180 po otrzymaniu TIV oraz liczbę pacjentów, u których wystąpił wzrost poziomu przeciwciał, a tym samym zmiana ich wrodzonych sygnatur odpornościowych, został nagrany.
|
Dzień 0 (przed podaniem TIV), Dzień 180 (od czasu podania TIV)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze specyficznymi odpowiedziami komórek B, które korelują z wrodzonymi sygnaturami odpornościowymi
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wyniki drugorzędne określą liczbę uczestników z pozytywną odpowiedzią limfocytów B na szczepionkę przeciw grypie, ze szczególnym uwzględnieniem odpowiedzi przeciwciał, obecności plazmablastów, repertuaru przeciwciał.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00046787
- NIH (Inny numer grantu/finansowania: NIDA)
- VAX-001 (INNY: Other)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .