Atypisk antipsykotisk behandlingseffekt på hjernefunktion ved skizofreni målt ved FMRI

Det generelle formål med denne undersøgelse var at bestemme det neuroanatomiske grundlag for kognitiv patologi ved skizofreni, samt virkningerne af behandling med typiske og atypiske antipsykotika på kliniske symptomer, neurokognition og hjernefunktion, målt med funktionsmagnetisk resonansbilleddannelse. Forsøgspersonerne gennemgik et randomiseret parallelgruppebehandlingsstudie, der bestod af: en fire ugers thiothixen-behandlingsperiode efterfulgt af randomisering, to ugers krydstitrering og seks ugers dobbeltblind behandling med risperidon (RIS) eller olanzapin (OLZ). Treogtyve patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse og femten raske kontrolpersoner blev indledningsvis indskrevet. Diagnosen blev stillet med SCID. Forsøgspersonerne blev vurderet på to tidspunkter, ved baseline efter fire ugers Thiothixen-behandling og ved opfølgning efter otte ugers dobbeltblind atypisk antipsykotisk behandling. Kontroller blev vurderet én gang. Symptomets sværhedsgrad blev vurderet ved hjælp af PANSS. Kognitive funktioner forbundet med frontale og temporale kortikale regioner blev undersøgt med et neurokognitivt testbatteri ved hjælp af standardiseret opmærksomhed, eksekutiv funktion og arbejdshukommelsesopgaver. Frontal og temporal kortikal funktion blev vurderet med fMRI under udførelsen af ​​visuelle og auditive ulige opgaver. Den visuelle opgave ulige opgave bestod i at identificere en sjælden firkant præsenteret inden for en række hyppige felter. Den auditive oddball-opgave bestod i at identificere en sjælden tonehøjde-afvigende måltone indlejret i en række hyppige standardtoner. Tretten patienter og elleve kontroller gennemførte fMRI ved baseline og opfølgning.

Resultaterne indikerede, at patienter behandlet med det typiske neuroleptikum Thiothixen viste signifikant mindre omfang af aktiveringer i overlegne temporale, anteriore cingulate og thalamus-regioner sammenlignet med kontrolpersoner under den auditive ulige opgave. Selvom behandling med atypiske neuroleptika betydeligt reducerede gruppeforskelle i kortikal aktivering mellem kontroller og patienter, viste den nuværende prøvestørrelse sig at være utilstrækkelig til at give statistisk signifikante gruppevis interaktioner. De procentvise signalændringsdata var i samme retning, men viste sig at være mindre følsomme over for gruppeforskelle end omfanget af aktivering. Gruppeforskellene var ikke udtalte under den visuelle ulige opgave, men var i samme retning.