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Efeito do tratamento antipsicótico atípico na função cerebral na esquizofrenia medido por FMRI

1 de abril de 2015 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill

Efeitos da Risperidona na Função Cortical Frontal e Temporal em Pacientes com Esquizofrenia Submetidos a FMRI Desempenho de Tarefas Cognitivas

O objetivo geral é comparar os efeitos da medicação antipsicótica típica e atípica na estrutura e função cerebral. Um estudo de tratamento de grupo paralelo será utilizado para comparar os efeitos do antipsicótico típico tiotixeno versus os antipsicóticos atípicos risperidona (RIS) e olanzapina (OLZ) na estrutura e função cerebral na esquizofrenia, em um esforço para determinar a base neuroanatômica da patologia cognitiva na esquizofrenia e sua melhora por drogas antipsicóticas atípicas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

O objetivo geral deste estudo foi determinar a base neuroanatômica da patologia cognitiva na esquizofrenia, bem como os efeitos do tratamento com antipsicóticos típicos e atípicos nos sintomas clínicos, neurocognição e função cerebral, medidos com ressonância magnética funcional. Os indivíduos foram submetidos a um estudo randomizado de tratamento em grupo paralelo que consistiu em: um período de tratamento de quatro semanas com Tiothixene, seguido de randomização, titulação cruzada de duas semanas e seis semanas de tratamento duplo-cego com Risperidona (RIS) ou Olanzapina (OLZ). Vinte e três pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo e quinze controles saudáveis ​​foram inicialmente incluídos. O diagnóstico foi estabelecido com o SCID. Os indivíduos foram avaliados em dois momentos, no início do tratamento após quatro semanas de tratamento com tiotixeno e no acompanhamento, após oito semanas de tratamento antipsicótico atípico duplo-cego. Os controles foram avaliados uma vez. A gravidade dos sintomas foi avaliada usando o PANSS. As funções cognitivas associadas às regiões corticais frontal e temporal foram testadas com uma bateria de testes neurocognitivos usando atenção padronizada, função executiva e tarefas de memória de trabalho. A função cortical frontal e temporal foi avaliada com fMRI durante o desempenho de tarefas visuais e auditivas excêntricas. A tarefa visual oddball consistia em identificar um quadrado pouco frequente apresentado dentro de uma série de quadrados frequentes. A tarefa auditiva excêntrica consistia em identificar um tom alvo com desvio de tom infrequente embutido em uma série de tons padrão frequentes. Treze pacientes e onze controles completaram fMRI no início e no acompanhamento.

Os resultados indicaram que os pacientes tratados com o típico neuroléptico Thiothixene mostraram extensões significativamente menores de ativações nas regiões temporal superior, cingulado anterior e talâmico em comparação com indivíduos de controle durante a tarefa auditiva excêntrica. Embora o tratamento com neurolépticos atípicos tenha reduzido consideravelmente as diferenças de grupo na ativação cortical entre controles e pacientes, o tamanho da amostra atual provou ser insuficiente para produzir interações grupo por tempo estatisticamente significativas. Os dados de mudança de sinal percentual estavam na mesma direção, mas provaram ser menos sensíveis às diferenças de grupo do que a extensão da ativação. As diferenças de grupo não foram pronunciadas durante a tarefa visual excêntrica, mas foram na mesma direção.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Unc Psychiatry

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para esquizofrenia/sujeitos esquizoafetivos

  1. Homens e mulheres entre 18 e 60 anos inclusive, de qualquer origem étnica.
  2. Os sujeitos devem ser destros.
  3. Critérios do DSM IV para esquizofrenia crônica ou transtorno esquizoafetivo.
  4. Boa saúde física, conforme determinado por exame físico completo, exames laboratoriais e eletrocardiograma

Critérios de inclusão para indivíduos de controle saudáveis:

1. Quinze indivíduos, pareados com os sujeitos do paciente com base na idade, sexo, SES dos pais, lateralidade.

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão para Esquizofrenia/Sujeitos Esquizoafetivos

  1. Resposta ruim anterior ou efeitos colaterais adversos a tiotixeno, olanzapina ou risperidona.
  2. canhoto
  3. Epilepsia, HIV ou distúrbio mieloproliferativo atual
  4. Depressão maior grave atual.
  5. Histórico atual ou passado de dependência de substâncias (exceto cafeína ou nicotina)
  6. Critérios para Abuso de Substâncias ativo nos últimos 30 dias
  7. Dificuldade de aprendizagem
  8. Retardo mental
  9. Objetos metálicos estranhos ou implantes conforme determinado por questionários de segurança de ressonância magnética
  10. Se julgado inadequado para o estudo com base em outra condição médica ou psiquiátrica de acordo com o melhor julgamento clínico do PI.
  11. Nenhum neuroléptico de depósito dentro de 60 dias antes do dia da randomização.
  12. Mulheres grávidas ou amamentando e/ou que não desejam fazer um teste de gravidez.

Critérios de Exclusão para Sujeitos de Controle Saudáveis

1. Histórico de transtorno psiquiátrico ou doença médica atual

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Grupo de Tratamento com Risperidona
Após a randomização, seguiu-se uma fase de titulação cruzada de duas semanas, quando os pacientes iniciaram o tratamento com Risperidona de maneira duplo-cega e reduziram gradualmente o tiotixeno. Seguiu-se um período de tratamento ativo duplo-cego de seis semanas. A dose alvo foi de 6mg/dia ou a dose mais alta tolerada.
6mg/dia ou a dose mais alta tolerada por 8 semanas, após 4 semanas de tratamento inicial com tiotixeno
Outros nomes:
  • risperidol, risperidal
EXPERIMENTAL: Grupo de tratamento com olanzapina
Após a randomização, seguiu-se uma fase de titulação cruzada de duas semanas, quando os pacientes iniciaram o tratamento com Olanzapina de maneira duplo-cega e reduziram gradualmente o tiotixeno. Seguiu-se um período de tratamento ativo duplo-cego de seis semanas. Dose alvo 20mg/dia (ou a dose mais alta tolerada) por 8 semanas, após 4 semanas de Tiotixeno basal.
20mg/dia por 8 semanas, após 4 semanas de Tiothixene basal.
Outros nomes:
  • Zydis, Zyprexa
SEM_INTERVENÇÃO: Tiotixeno
Os indivíduos foram primeiro estabilizados com tiotixeno aberto por quatro semanas, dose alvo de 25 mg por dia. Os pacientes foram então randomizados para tratamento com Risperidona ou Olanzapina por 8 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Procedimento de Avaliação Neurocognitiva
Prazo: Linha de base, após quatro semanas de tiotixina, e acompanhamento após 8 semanas
Pontuação composta derivada da bateria neurocognitiva usada no ensaio clínico de esquizofrenia de Ensaios Antipsicóticos Clínicos de Eficácia de Intervenção (CATIE) e na Avaliação Breve de Cognição em Esquizofrenia (BACS).
Linha de base, após quatro semanas de tiotixina, e acompanhamento após 8 semanas
Tarefas de ativação de fMRI
Prazo: Linha de base, após quatro semanas de tiotixina, e acompanhamento após 8 semanas
Durante as imagens de RM, os indivíduos realizaram uma tarefa de detecção visual-auditiva de alvos e uma tarefa auditiva excêntrica. Os indivíduos completaram corridas consistindo de 160 tentativas com uma duração total de aproximadamente 4 min. Durante as corridas de números ímpares, os sujeitos realizaram uma tarefa de detecção de alvo visual. Durante as execuções pares, os sujeitos realizaram uma tarefa de detecção de alvos auditivos.
Linha de base, após quatro semanas de tiotixina, e acompanhamento após 8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Precisão de desempenho na tarefa de detecção visual-auditiva do alvo
Prazo: Linha de base, após quatro semanas de tiotixina, e acompanhamento após 8 semanas
Por tarefas de ativação de fMRI. Para a tarefa visual, os sujeitos foram solicitados a prestar atenção em uma tela onde dois tipos de estímulos eram exibidos: 1) Padrões eram quadrados de tamanhos e cores variados que compreendiam ~95% das tentativas 2) Alvos eram círculos de tamanhos e cores variados que foram apresentados irregularmente em aproximadamente 5% das tentativas. Os inícios de alvos sucessivos foram separados por um mínimo de 15 segundos.
Linha de base, após quatro semanas de tiotixina, e acompanhamento após 8 semanas
Precisão de desempenho na tarefa de detecção auditiva de alvos excêntricos
Prazo: linha de base, após quatro semanas de tiotixina, então acompanhamento após 8 semanas
Por tarefas de ativação de fMRI. Os indivíduos foram solicitados a prestar atenção para atender aos estímulos auditivos apresentados a uma taxa de um por 500 ms para cada execução. Os padrões foram tons puros de 440 Hz com duração de 500 ms que foram apresentados em aproximadamente 95% das tentativas. Tons-alvo com desvio de frequência tinham duração de 500 ms e tons puros de 800 Hz apresentados de forma irregular em aproximadamente 5% das tentativas. Os inícios de tons desviantes sucessivos foram separados por um mínimo de 15 segundos. Durante ambas as tarefas, os sujeitos foram instruídos a apertar um botão sempre que um Alvo fosse apresentado. Nenhuma resposta aberta ou encoberta foi exigida dos Padrões.
linha de base, após quatro semanas de tiotixina, então acompanhamento após 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: AYSENIL BELGER, University of North Carolina, Chapel Hill

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2002

Conclusão Primária (REAL)

1 de junho de 2005

Conclusão do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de novembro de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de novembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

3 de abril de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de abril de 2015

Última verificação

1 de novembro de 2010

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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