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Effetto del trattamento antipsicotico atipico sulla funzione cerebrale nella schizofrenia misurato dall'FMRI

1 aprile 2015 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill

Effetti del risperidone sulla funzione corticale frontale e temporale nei pazienti affetti da schizofrenia sottoposti a prestazioni del compito cognitivo FMRI

L'obiettivo generale è confrontare gli effetti dei farmaci antipsicotici tipici e atipici sulla struttura e sulla funzione cerebrale. Verrà utilizzato uno studio di trattamento di gruppo parallelo per confrontare gli effetti del tipico antipsicotico tiotixene rispetto agli antipsicotici atipici risperidone (RIS) e olanzapina (OLZ) sulla struttura e funzione cerebrale nella schizofrenia, nel tentativo di determinare la base neuroanatomica per la patologia cognitiva nella schizofrenia e il suo miglioramento da farmaci antipsicotici atipici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Lo scopo generale di questo studio era determinare le basi neuroanatomiche della patologia cognitiva nella schizofrenia, nonché gli effetti del trattamento con antipsicotici tipici e atipici sui sintomi clinici, sulla neurocognizione e sulla funzione cerebrale, misurati con la risonanza magnetica funzionale. I soggetti sono stati sottoposti a uno studio randomizzato di trattamento a gruppi paralleli che consisteva in: un periodo di trattamento di quattro settimane con Thiothixene, seguito da randomizzazione, due settimane di titolazione incrociata e sei settimane di trattamento in doppio cieco con Risperidone (RIS) o Olanzapina (OLZ). Inizialmente sono stati arruolati ventitré pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo e quindici soggetti sani di controllo. La diagnosi è stata stabilita con la SCID. I soggetti sono stati valutati in due momenti, al basale dopo quattro settimane di trattamento con Thiothixene e al follow-up, dopo otto settimane di trattamento antipsicotico atipico in doppio cieco. I controlli sono stati valutati una volta. La gravità dei sintomi è stata valutata utilizzando il PANSS. Le funzioni cognitive associate alle regioni corticali frontali e temporali sono state sondate con una batteria di test neurocognitivi utilizzando attività standardizzate di attenzione, funzione esecutiva e memoria di lavoro. La funzione corticale frontale e temporale è stata valutata con fMRI durante l'esecuzione di compiti stravaganti visivi e uditivi. Il compito visivo strano compito consisteva nell'identificare un quadrato raro presentato all'interno di una serie di quadrati frequenti. Il compito uditivo stravagante consisteva nell'identificare un raro tono bersaglio deviante all'altezza incorporato in una serie di frequenti toni standard. Tredici pazienti e undici controlli hanno completato la fMRI al basale e al follow-up.

I risultati hanno indicato che i pazienti trattati con il tipico neurolettico Thiothixene hanno mostrato estensioni significativamente minori di attivazioni nelle regioni temporali superiori, del cingolo anteriore e del talamo rispetto ai soggetti di controllo durante il compito uditivo strano. Sebbene il trattamento con neurolettici atipici abbia ridotto considerevolmente le differenze di gruppo nell'attivazione corticale tra controlli e pazienti, l'attuale dimensione del campione si è rivelata insufficiente per produrre interazioni statisticamente significative tra gruppo e tempo. I dati sulla variazione percentuale del segnale erano nella stessa direzione, ma si sono dimostrati meno sensibili alle differenze di gruppo rispetto all'entità dell'attivazione. Le differenze di gruppo non sono state pronunciate durante il compito visivo stravagante, ma erano nella stessa direzione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Unc Psychiatry

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per soggetti schizofrenici/schizoaffettivi

  1. Uomini e donne di età compresa tra i 18 ei 60 anni compresi, di qualsiasi origine etnica.
  2. I soggetti devono essere destrimani.
  3. Criteri DSM IV per schizofrenia cronica o disturbo schizoaffettivo.
  4. Buona salute fisica determinata da un esame fisico completo, test di laboratorio ed ECG

Criteri di inclusione per soggetti di controllo sani:

1. Quindici individui, abbinati ai soggetti pazienti sulla base di età, sesso, SES dei genitori, manualità.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per soggetti schizofrenici/schizoaffettivi

  1. Precedente scarsa risposta o effetti collaterali avversi a tiotixene, olanzapina o risperidone.
  2. Mancino
  3. Epilessia, HIV o disturbo mieloproliferativo in atto
  4. Attuale grave depressione maggiore.
  5. Anamnesi attuale o passata di dipendenza da sostanze (eccetto caffeina o nicotina)
  6. Criteri per l'abuso di sostanze attivo negli ultimi 30 giorni
  7. Difficoltà di apprendimento
  8. Ritardo mentale
  9. Oggetti o impianti metallici estranei come determinato dai questionari di sicurezza MRI
  10. Se giudicato inadatto allo studio sulla base di altre condizioni mediche o psichiatriche secondo il miglior giudizio clinico del PI.
  11. Nessun neurolettico depot entro 60 giorni prima del giorno della randomizzazione.
  12. Donne in gravidanza o in allattamento e/o non disposte a sottoporsi a un test di gravidanza.

Criteri di esclusione per soggetti di controllo sani

1. Storia di disturbo psichiatrico o malattia medica attuale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo di trattamento con risperidone
Alla randomizzazione è seguita una fase di titolazione incrociata di due settimane in cui i pazienti hanno iniziato il trattamento con Risperidone in doppio cieco e sono stati sospesi gradualmente dal Thiothixene. È seguito un periodo di trattamento attivo in doppio cieco di sei settimane. La dose target era di 6 mg/giorno o la dose massima tollerata.
6 mg/die o dose massima tollerata per 8 settimane, dopo 4 settimane di trattamento basale con tiotixene
Altri nomi:
  • risperidolo, risperidale
SPERIMENTALE: Gruppo di trattamento con olanzapina
Alla randomizzazione è seguita una fase di titolazione incrociata di due settimane in cui i pazienti hanno iniziato il trattamento con Olanzapina in doppio cieco e sono stati sospesi gradualmente dal Thiothixene. È seguito un periodo di trattamento attivo in doppio cieco di sei settimane. Dose target 20 mg/giorno (o la dose più alta tollerata) per 8 settimane, dopo 4 settimane di Tiotixene al basale.
20 mg/giorno per 8 settimane, dopo 4 settimane di tiotixene al basale.
Altri nomi:
  • Zydis, Zyprexa
NESSUN_INTERVENTO: Tiotixene
I soggetti sono stati prima stabilizzati con tiotixene in aperto per quattro settimane, dose target 25 mg al giorno. I pazienti sono stati quindi randomizzati al trattamento con risperidone o olanzapina per 8 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Procedura di valutazione neurocognitiva
Lasso di tempo: Baseline, dopo quattro settimane di Thiothixine, quindi follow-up dopo 8 settimane
Punteggio composito derivato dalla batteria neurocognitiva utilizzata nello studio clinico sulla schizofrenia Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) e nel Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).
Baseline, dopo quattro settimane di Thiothixine, quindi follow-up dopo 8 settimane
Attività di attivazione fMRI
Lasso di tempo: Baseline, dopo quattro settimane di Thiothixine, quindi follow-up dopo 8 settimane
Durante l'imaging RM i soggetti hanno eseguito un'attività di rilevamento del bersaglio visivo-uditivo e un'attività uditiva strana. I soggetti hanno completato le corse costituite da 160 prove con una durata totale di circa 4 min. Durante le corse dispari, i soggetti hanno eseguito un'attività di rilevamento visivo del bersaglio. Durante le esecuzioni con numero pari, i soggetti hanno eseguito un'attività di rilevamento del bersaglio uditivo.
Baseline, dopo quattro settimane di Thiothixine, quindi follow-up dopo 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Precisione delle prestazioni nell'attività di rilevamento del bersaglio visivo-uditivo
Lasso di tempo: Baseline, dopo quattro settimane di Thiothixine, quindi follow-up dopo 8 settimane
Attività di attivazione per fMRI. Per il compito visivo, ai soggetti è stato chiesto di prestare attenzione a uno schermo in cui erano visualizzati due tipi di stimoli: 1) Gli standard erano quadrati di varie dimensioni e colori che costituivano circa il 95% delle prove 2) I bersagli erano cerchi di varie dimensioni e colori che sono stati presentati in modo irregolare in circa il 5% delle prove. Gli inizi dei Target successivi sono stati separati da un minimo di 15 secondi.
Baseline, dopo quattro settimane di Thiothixine, quindi follow-up dopo 8 settimane
Precisione delle prestazioni nell'attività di rilevamento del bersaglio stravagante uditivo
Lasso di tempo: basale, dopo quattro settimane di Thiothixine, quindi follow-up dopo 8 settimane
Attività di attivazione per fMRI. Ai soggetti è stato chiesto di prestare attenzione per prestare attenzione agli stimoli uditivi presentati a una velocità di uno ogni 500 msec per ogni corsa. Gli standard erano toni puri di 500 msec di durata 440 Hz che sono stati presentati in circa il 95% delle prove. I toni target devianti in frequenza erano toni puri di 500 msec di durata 800 Hz presentati in modo irregolare in circa il 5% delle prove. Gli inizi dei successivi toni devianti sono stati separati da un minimo di 15 secondi. Durante entrambe le attività i soggetti sono stati istruiti a premere un pulsante ogni volta che veniva presentato un bersaglio. Agli Standard non era richiesta alcuna risposta esplicita o nascosta.
basale, dopo quattro settimane di Thiothixine, quindi follow-up dopo 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: AYSENIL BELGER, University of North Carolina, Chapel Hill

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2002

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2005

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2010

Primo Inserito (STIMA)

4 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

3 aprile 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2010

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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