Atypisk antipsykotisk behandlingseffekt på hjernefunksjon ved schizofreni målt ved FMRI

Det generelle målet med denne studien var å bestemme det nevroanatomiske grunnlaget for kognitiv patologi ved schizofreni, samt effekten av behandling med typiske og atypiske antipsykotika på kliniske symptomer, nevrokognisjon og hjernefunksjon, målt med funksjonsmagnetisk resonansavbildning. Forsøkspersonene gjennomgikk en randomisert parallell gruppebehandlingsstudie som besto av: en fire ukers tiotixenbehandlingsperiode, etterfulgt av randomisering, to ukers krysstitrering og seks uker med dobbeltblind behandling med risperidon (RIS) eller olanzapin (OLZ). Tjuetre pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse og femten friske kontrollpersoner ble først registrert. Diagnosen ble etablert med SCID. Forsøkspersonene ble vurdert ved to tidspunkter, ved baseline etter fire uker med Thiothixene-behandling og ved oppfølging, etter åtte uker med dobbeltblind atypisk antipsykotisk behandling. Kontroller ble vurdert én gang. Symptomets alvorlighetsgrad ble vurdert ved bruk av PANSS. Kognitive funksjoner assosiert med frontale og temporale kortikale regioner ble undersøkt med et nevrokognitivt testbatteri ved bruk av standardisert oppmerksomhet, eksekutiv funksjon og arbeidsminneoppgaver. Frontal og temporal kortikal funksjon ble vurdert med fMRI under utførelse av visuelle og auditive oddballoppgaver. Den visuelle oppgaven oddball-oppgaven besto av å identifisere en sjelden rute presentert innenfor en rekke hyppige ruter. Den auditive oddballoppgaven besto av å identifisere en sjelden tonehøydeavvikende måltone innebygd i en serie hyppige standardtoner. Tretten pasienter og elleve kontroller fullførte fMRI ved baseline og oppfølging.

Resultatene indikerte at pasienter behandlet med det typiske nevroleptikaet Thiothixene viste signifikant mindre grad av aktivering i overlegne temporale, fremre cingulate og thalamusregioner sammenlignet med kontrollpersoner under den auditive oddball-oppgaven. Selv om behandling med atypiske nevroleptika betydelig reduserte gruppeforskjeller i kortikal aktivering mellom kontroller og pasienter, viste den nåværende prøvestørrelsen seg å være utilstrekkelig til å gi statistisk signifikante gruppe-for-tidsinteraksjoner. Prosentvis signalendringsdata var i samme retning, men viste seg å være mindre følsomme for gruppeforskjeller enn omfanget av aktivering. Gruppeforskjellene var ikke uttalte under den visuelle oddballoppgaven, men var i samme retning.