Wirkung einer atypischen antipsychotischen Behandlung auf die Gehirnfunktion bei Schizophrenie, gemessen durch FMRI

Das allgemeine Ziel dieser Studie war es, die neuroanatomischen Grundlagen für die kognitive Pathologie bei Schizophrenie sowie die Auswirkungen der Behandlung mit typischen und atypischen Antipsychotika auf klinische Symptome, Neurokognition und Gehirnfunktion, gemessen mit Funktions-Magnetresonanztomographie, zu bestimmen. Die Probanden wurden einer randomisierten Parallelgruppen-Behandlungsstudie unterzogen, die aus einer vierwöchigen Behandlung mit Thiothixen, gefolgt von einer Randomisierung, einer zweiwöchigen Kreuztitration und einer sechswöchigen Doppelblindbehandlung mit Risperidon (RIS) oder Olanzapin (OLZ) bestand. Zunächst wurden 23 Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen und 15 gesunde Kontrollpersonen aufgenommen. Die Diagnose wurde mit dem SCID gestellt. Die Probanden wurden zu zwei Zeitpunkten untersucht, zu Studienbeginn nach vier Wochen Thiothixen-Behandlung und bei der Nachbeobachtung nach acht Wochen doppelblinder atypischer antipsychotischer Behandlung. Die Kontrollen wurden einmal bewertet. Die Schwere der Symptome wurde mit dem PANSS bewertet. Kognitive Funktionen im Zusammenhang mit frontalen und temporalen kortikalen Regionen wurden mit einer neurokognitiven Testbatterie unter Verwendung standardisierter Aufmerksamkeits-, Exekutivfunktions- und Arbeitsgedächtnisaufgaben untersucht. Die frontale und temporale kortikale Funktion wurde mit fMRI während der Ausführung visueller und auditiver Sonderaufgaben bewertet. Die seltsame Sehaufgabe bestand darin, ein seltenes Quadrat zu identifizieren, das innerhalb einer Reihe von häufigen Quadraten präsentiert wurde. Die auditive Sonderaufgabe bestand darin, einen seltenen, von der Tonhöhe abweichenden Zielton zu identifizieren, der in eine Reihe häufiger Standardtöne eingebettet war. Dreizehn Patienten und elf Kontrollpersonen absolvierten die fMRT zu Studienbeginn und bei der Nachuntersuchung.

Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die mit dem typischen Neuroleptikum Thiothixen behandelt wurden, signifikant geringere Ausmaße an Aktivierungen in den oberen temporalen, vorderen cingulären und thalamischen Regionen im Vergleich zu Kontrollpersonen während der auditiven Sonderaufgabe zeigten. Obwohl die Behandlung mit atypischen Neuroleptika die Gruppenunterschiede in der kortikalen Aktivierung zwischen Kontrollen und Patienten erheblich reduzierte, erwies sich die aktuelle Stichprobengröße als unzureichend, um statistisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Gruppe und Zeit zu erzielen. Die Daten der prozentualen Signaländerung zeigten in die gleiche Richtung, erwiesen sich jedoch als weniger empfindlich gegenüber Gruppenunterschieden als das Ausmaß der Aktivierung. Die Gruppenunterschiede waren bei der visuellen Oddball-Aufgabe nicht ausgeprägt, gingen aber in die gleiche Richtung.