- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01234454
Epätyypillisen antipsykoottisen hoidon vaikutus aivojen toimintaan skitsofreniassa FMRI:llä mitattuna
Risperidonin vaikutukset etu- ja temporaaliseen aivokuoren toimintaan skitsofreniapotilailla, joille tehdään FMRI-kognitiiviset tehtävät
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena oli selvittää skitsofrenian kognitiivisen patologian neuroanatominen perusta sekä tyypillisillä ja epätyypillisillä psykoosilääkkeillä hoidon vaikutukset kliinisiin oireisiin, neurokognitioon ja aivojen toimintaan toiminnan magneettikuvauksella mitattuna. Koehenkilöille tehtiin satunnaistettu rinnakkaisryhmähoitokoe, joka koostui neljän viikon tiotikseenihoitojaksosta, jota seurasi satunnaistaminen, kahden viikon ristititraus ja kuuden viikon kaksoissokkohoito risperidonilla (RIS) tai olantsapiinilla (OLZ). Aluksi mukaan otettiin 23 skitsofreniaa tai skitsoaffektiivista häiriötä sairastavaa potilasta ja viisitoista tervettä kontrollihenkilöä. Diagnoosi tehtiin SCID:llä. Koehenkilöt arvioitiin kahdessa aikapisteessä, lähtötilanteessa neljän viikon tiotikseenihoidon jälkeen ja seurannassa kahdeksan viikon kaksoissokkoutetun epätyypillisen antipsykoottisen hoidon jälkeen. Kontrollit arvioitiin kerran. Oireiden vakavuus arvioitiin PANSS:n avulla. Etu- ja temporaalisiin aivokuoren alueisiin liittyviä kognitiivisia toimintoja tutkittiin neurokognitiivisella testauspatterilla käyttämällä standardoituja huomio-, toimeenpano- ja työmuistitehtäviä. Frontaalinen ja ajallinen aivokuoren toiminta arvioitiin fMRI:llä visuaalisten ja kuuloisten omituisten tehtävien suorittamisen aikana. Visuaalinen tehtävä Oddball-tehtävä koostui harvoin esiintyvän neliön tunnistamisesta useiden ruutujen sarjassa. Kuulon pariton tehtävä koostui harvoin sävelkorkeudesta poikkeavan kohdeäänen tunnistamisesta, joka oli upotettu useiden vakioäänien sarjaan. Kolmetoista potilasta ja yksitoista kontrollia suoritti fMRI:n lähtötilanteessa ja seurannassa.
Tulokset osoittivat, että potilailla, joita hoidettiin tyypillisellä neuroleptisellä tiotikseenilla, havaittiin merkittävästi pienempiä aktivaatiomääriä ylemmillä temporaalisilla, anteriorisilla cingulaatti- ja talamusalueilla verrattuna kontrollihenkilöihin kuulotehtävän aikana. Vaikka hoito epätyypillisillä neurolepteillä vähensi huomattavasti ryhmäeroja aivokuoren aktivaatiossa kontrollien ja potilaiden välillä, nykyinen otoskoko osoittautui riittämättömäksi tuottamaan tilastollisesti merkitseviä ryhmävuorovaikutuksia ajan mukaan. Signaalin prosentuaalinen muutosdata oli samaan suuntaan, mutta osoittautui vähemmän herkäksi ryhmien eroille kuin aktivoitumisen laajuus. Ryhmäerot eivät ilmenneet visuaalisen pariton tehtävän aikana, vaan ne olivat samansuuntaisia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Unc Psychiatry
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kriteerit skitsofrenian/skitsoaffektiivisten potilaiden mukaan
- 18–60-vuotiaat miehet ja naiset, riippumatta etnisestä alkuperästä.
- Kohteiden tulee olla oikeakätisiä.
- DSM IV -kriteerit krooniselle skitsofrenialle tai skitsoaffektiiviselle häiriölle.
- Hyvä fyysinen terveys täydellisen fyysisen tutkimuksen, laboratoriotestien ja EKG:n perusteella
Terveiden kontrollikohteiden mukaanottokriteerit:
1. Viisitoista henkilöä, jotka on sovitettu potilaan koehenkilöihin iän, sukupuolen, vanhempien SES:n ja käden perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
Skitsofrenian/skitsoaffektiivisten henkilöiden poissulkemiskriteerit
- Aiempi huono vaste tai haitallisia sivuvaikutuksia tiotikseenille, olantsapiinille tai risperidonille.
- Vasenkätisyys
- Epilepsia, HIV tai nykyinen myeloproliferatiivinen häiriö
- Nykyinen vakava vakava masennus.
- Nykyinen tai aikaisempi aineriippuvuus (paitsi kofeiini tai nikotiini)
- Aktiivisen päihteiden väärinkäytön kriteerit viimeisen 30 päivän aikana
- Oppimisvaikeus
- Kehitysvammaisuus
- Vieraat metalliesineet tai implantit MRI-turvallisuuskyselyn mukaan
- Jos hänet todetaan tutkimukseen sopimattomaksi muun lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan perusteella PI:n parhaan kliinisen arvion mukaan.
- Ei depot-neuroleptiä 60 päivää ennen satunnaistamispäivää.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät ja/tai eivät halua tehdä raskaustestiä.
Terveiden kontrollihenkilöiden poissulkemiskriteerit
1. Aiempi psykiatrinen häiriö tai nykyinen lääketieteellinen sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Risperidonin hoitoryhmä
Kahden viikon ristititrausvaihe seurasi satunnaistamista, kun potilaat aloittivat risperidonihoidon kaksoissokkomenetelmällä ja tiotikseenihoitoa vähennettiin.
Seurasi kuuden viikon kaksoissokkoaktiivinen hoitojakso.
Tavoiteannos oli 6 mg/vrk tai suurin siedetty annos.
|
6 mg/vrk tai suurin siedettävä annos 8 viikon ajan 4 viikon tiotikseenihoidon jälkeen
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Olantsapiinihoitoryhmä
Kahden viikon ristititrausvaihe seurasi satunnaistamista, kun potilaat aloittivat olantsapiinihoidon kaksoissokkomenetelmällä ja tiotikseenihoitoa vähennettiin.
Seurasi kuuden viikon kaksoissokkoaktiivinen hoitojakso.
Tavoiteannos 20 mg/vrk (tai suurin siedettävä annos) 8 viikon ajan, 4 viikon tiotikseeni-alkutilanteen jälkeen.
|
20 mg/vrk 8 viikon ajan 4 viikon lähtötilanteen tiotikseenin jälkeen.
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Tiotikseeni
Koehenkilöt stabiloitiin ensin avoimella tiotikseenillä neljän viikon ajan, tavoiteannos 25 mg päivässä.
Tämän jälkeen potilaat satunnaistettiin saamaan joko risperidoni- tai olantsapiinihoitoa 8 viikon ajaksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurokognitiivinen arviointimenettely
Aikaikkuna: Lähtötilanne neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
|
Yhdistelmäpistemäärä, joka on johdettu neurokognitiivisesta paristosta, jota käytettiin kliinisessä interventiotehokkuuden (CATIE) skitsofrenian kliinisessä tutkimuksessa ja Brief Assessment of Cognition in Skitsofrenia (BACS).
|
Lähtötilanne neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
|
|
fMRI-aktivointitehtävät
Aikaikkuna: Lähtötilanne neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
|
MR-kuvauksen aikana koehenkilöt suorittivat yhden visuaalisten ja kuulokohteiden havaitsemistehtävän ja yhden kuulotehtävän.
Koehenkilöt suorittivat 160 kokeesta koostuvat ajot, joiden kokonaiskesto oli noin 4 minuuttia.
Parittomien ajojen aikana koehenkilöt suorittivat visuaalisen kohteen tunnistustehtävän.
Parillisten ajojen aikana koehenkilöt suorittivat auditiivisen kohteen havaitsemistehtävän.
|
Lähtötilanne neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suorituskyvyn tarkkuus visuaalisen kuulokohteen tunnistustehtävässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
|
FMRI-aktivointitehtävien mukaan.
Visuaalista tehtävää varten koehenkilöitä pyydettiin kiinnittämään huomiota näyttöön, jossa näytettiin kahdentyyppisiä ärsykkeitä: 1) Standardit olivat erikokoisia ja -värisiä neliöitä, jotka käsittivät ~95 % kokeista 2) Kohteet olivat erikokoisia ja -värisiä ympyröitä, jotka esiteltiin epäsäännöllisesti ~ 5 %:ssa kokeista.
Peräkkäisten kohteiden ilmaantumista erotti vähintään 15 sekuntia.
|
Lähtötilanne neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
|
|
Suorituskyvyn tarkkuus Auditory Oddball -kohteen tunnistustehtävässä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
|
FMRI-aktivointitehtävien mukaan.
Koehenkilöitä pyydettiin kiinnittämään huomiota kuuloärsykkeisiin, joita esitettiin taajuudella yksi per 500 ms joka ajoa kohti.
Standardit olivat 500 ms:n kesto 440 Hz puhtaita ääniä, jotka esitettiin ~95 %:ssa kokeista.
Taajuuspoikkeamat Kohdeäänet olivat 500 ms:n kestoisia 800 Hz puhtaita ääniä, jotka esiintyivät epäsäännöllisesti ~5 %:ssa kokeista.
Peräkkäisten poikkeavien äänien puhkeamisen välillä oli vähintään 15 sekuntia.
Molempien tehtävien aikana koehenkilöitä kehotettiin painamaan painiketta aina, kun kohde esitettiin.
Standardeista ei vaadittu avointa tai peiteltyä vastausta.
|
lähtötilanteessa neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: AYSENIL BELGER, University of North Carolina, Chapel Hill
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Dopamiini-aineet
- Serotoniiniantagonistit
- Dopamiiniantagonistit
- Olantsapiini
- Risperidoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- RIS-USA-242
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .