Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Epätyypillisen antipsykoottisen hoidon vaikutus aivojen toimintaan skitsofreniassa FMRI:llä mitattuna

keskiviikko 1. huhtikuuta 2015 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill

Risperidonin vaikutukset etu- ja temporaaliseen aivokuoren toimintaan skitsofreniapotilailla, joille tehdään FMRI-kognitiiviset tehtävät

Yleisenä tavoitteena on verrata tyypillisen ja epätyypillisen antipsykoottisen lääkityksen vaikutuksia aivojen rakenteeseen ja toimintaan. Rinnakkaisryhmähoitokokeessa verrataan tyypillisen psykoosilääkkeen tiotikseenin ja epätyypillisten psykoosilääkkeiden risperidonin (RIS) ja olantsapiinin (OLZ) vaikutuksia aivojen rakenteeseen ja toimintaan skitsofreniassa, jotta voidaan määrittää neuroanatominen perusta skitsofrenian kognitiiviselle patologialle. ja sen parantaminen epätyypillisillä psykoosilääkkeillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena oli selvittää skitsofrenian kognitiivisen patologian neuroanatominen perusta sekä tyypillisillä ja epätyypillisillä psykoosilääkkeillä hoidon vaikutukset kliinisiin oireisiin, neurokognitioon ja aivojen toimintaan toiminnan magneettikuvauksella mitattuna. Koehenkilöille tehtiin satunnaistettu rinnakkaisryhmähoitokoe, joka koostui neljän viikon tiotikseenihoitojaksosta, jota seurasi satunnaistaminen, kahden viikon ristititraus ja kuuden viikon kaksoissokkohoito risperidonilla (RIS) tai olantsapiinilla (OLZ). Aluksi mukaan otettiin 23 skitsofreniaa tai skitsoaffektiivista häiriötä sairastavaa potilasta ja viisitoista tervettä kontrollihenkilöä. Diagnoosi tehtiin SCID:llä. Koehenkilöt arvioitiin kahdessa aikapisteessä, lähtötilanteessa neljän viikon tiotikseenihoidon jälkeen ja seurannassa kahdeksan viikon kaksoissokkoutetun epätyypillisen antipsykoottisen hoidon jälkeen. Kontrollit arvioitiin kerran. Oireiden vakavuus arvioitiin PANSS:n avulla. Etu- ja temporaalisiin aivokuoren alueisiin liittyviä kognitiivisia toimintoja tutkittiin neurokognitiivisella testauspatterilla käyttämällä standardoituja huomio-, toimeenpano- ja työmuistitehtäviä. Frontaalinen ja ajallinen aivokuoren toiminta arvioitiin fMRI:llä visuaalisten ja kuuloisten omituisten tehtävien suorittamisen aikana. Visuaalinen tehtävä Oddball-tehtävä koostui harvoin esiintyvän neliön tunnistamisesta useiden ruutujen sarjassa. Kuulon pariton tehtävä koostui harvoin sävelkorkeudesta poikkeavan kohdeäänen tunnistamisesta, joka oli upotettu useiden vakioäänien sarjaan. Kolmetoista potilasta ja yksitoista kontrollia suoritti fMRI:n lähtötilanteessa ja seurannassa.

Tulokset osoittivat, että potilailla, joita hoidettiin tyypillisellä neuroleptisellä tiotikseenilla, havaittiin merkittävästi pienempiä aktivaatiomääriä ylemmillä temporaalisilla, anteriorisilla cingulaatti- ja talamusalueilla verrattuna kontrollihenkilöihin kuulotehtävän aikana. Vaikka hoito epätyypillisillä neurolepteillä vähensi huomattavasti ryhmäeroja aivokuoren aktivaatiossa kontrollien ja potilaiden välillä, nykyinen otoskoko osoittautui riittämättömäksi tuottamaan tilastollisesti merkitseviä ryhmävuorovaikutuksia ajan mukaan. Signaalin prosentuaalinen muutosdata oli samaan suuntaan, mutta osoittautui vähemmän herkäksi ryhmien eroille kuin aktivoitumisen laajuus. Ryhmäerot eivät ilmenneet visuaalisen pariton tehtävän aikana, vaan ne olivat samansuuntaisia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Unc Psychiatry

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kriteerit skitsofrenian/skitsoaffektiivisten potilaiden mukaan

  1. 18–60-vuotiaat miehet ja naiset, riippumatta etnisestä alkuperästä.
  2. Kohteiden tulee olla oikeakätisiä.
  3. DSM IV -kriteerit krooniselle skitsofrenialle tai skitsoaffektiiviselle häiriölle.
  4. Hyvä fyysinen terveys täydellisen fyysisen tutkimuksen, laboratoriotestien ja EKG:n perusteella

Terveiden kontrollikohteiden mukaanottokriteerit:

1. Viisitoista henkilöä, jotka on sovitettu potilaan koehenkilöihin iän, sukupuolen, vanhempien SES:n ja käden perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

Skitsofrenian/skitsoaffektiivisten henkilöiden poissulkemiskriteerit

  1. Aiempi huono vaste tai haitallisia sivuvaikutuksia tiotikseenille, olantsapiinille tai risperidonille.
  2. Vasenkätisyys
  3. Epilepsia, HIV tai nykyinen myeloproliferatiivinen häiriö
  4. Nykyinen vakava vakava masennus.
  5. Nykyinen tai aikaisempi aineriippuvuus (paitsi kofeiini tai nikotiini)
  6. Aktiivisen päihteiden väärinkäytön kriteerit viimeisen 30 päivän aikana
  7. Oppimisvaikeus
  8. Kehitysvammaisuus
  9. Vieraat metalliesineet tai implantit MRI-turvallisuuskyselyn mukaan
  10. Jos hänet todetaan tutkimukseen sopimattomaksi muun lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan perusteella PI:n parhaan kliinisen arvion mukaan.
  11. Ei depot-neuroleptiä 60 päivää ennen satunnaistamispäivää.
  12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät ja/tai eivät halua tehdä raskaustestiä.

Terveiden kontrollihenkilöiden poissulkemiskriteerit

1. Aiempi psykiatrinen häiriö tai nykyinen lääketieteellinen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Risperidonin hoitoryhmä
Kahden viikon ristititrausvaihe seurasi satunnaistamista, kun potilaat aloittivat risperidonihoidon kaksoissokkomenetelmällä ja tiotikseenihoitoa vähennettiin. Seurasi kuuden viikon kaksoissokkoaktiivinen hoitojakso. Tavoiteannos oli 6 mg/vrk tai suurin siedetty annos.
6 mg/vrk tai suurin siedettävä annos 8 viikon ajan 4 viikon tiotikseenihoidon jälkeen
Muut nimet:
  • risperidol, risperidal
KOKEELLISTA: Olantsapiinihoitoryhmä
Kahden viikon ristititrausvaihe seurasi satunnaistamista, kun potilaat aloittivat olantsapiinihoidon kaksoissokkomenetelmällä ja tiotikseenihoitoa vähennettiin. Seurasi kuuden viikon kaksoissokkoaktiivinen hoitojakso. Tavoiteannos 20 mg/vrk (tai suurin siedettävä annos) 8 viikon ajan, 4 viikon tiotikseeni-alkutilanteen jälkeen.
20 mg/vrk 8 viikon ajan 4 viikon lähtötilanteen tiotikseenin jälkeen.
Muut nimet:
  • Zydis, Zyprexa
EI_INTERVENTIA: Tiotikseeni
Koehenkilöt stabiloitiin ensin avoimella tiotikseenillä neljän viikon ajan, tavoiteannos 25 mg päivässä. Tämän jälkeen potilaat satunnaistettiin saamaan joko risperidoni- tai olantsapiinihoitoa 8 viikon ajaksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neurokognitiivinen arviointimenettely
Aikaikkuna: Lähtötilanne neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
Yhdistelmäpistemäärä, joka on johdettu neurokognitiivisesta paristosta, jota käytettiin kliinisessä interventiotehokkuuden (CATIE) skitsofrenian kliinisessä tutkimuksessa ja Brief Assessment of Cognition in Skitsofrenia (BACS).
Lähtötilanne neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
fMRI-aktivointitehtävät
Aikaikkuna: Lähtötilanne neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
MR-kuvauksen aikana koehenkilöt suorittivat yhden visuaalisten ja kuulokohteiden havaitsemistehtävän ja yhden kuulotehtävän. Koehenkilöt suorittivat 160 kokeesta koostuvat ajot, joiden kokonaiskesto oli noin 4 minuuttia. Parittomien ajojen aikana koehenkilöt suorittivat visuaalisen kohteen tunnistustehtävän. Parillisten ajojen aikana koehenkilöt suorittivat auditiivisen kohteen havaitsemistehtävän.
Lähtötilanne neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suorituskyvyn tarkkuus visuaalisen kuulokohteen tunnistustehtävässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
FMRI-aktivointitehtävien mukaan. Visuaalista tehtävää varten koehenkilöitä pyydettiin kiinnittämään huomiota näyttöön, jossa näytettiin kahdentyyppisiä ärsykkeitä: 1) Standardit olivat erikokoisia ja -värisiä neliöitä, jotka käsittivät ~95 % kokeista 2) Kohteet olivat erikokoisia ja -värisiä ympyröitä, jotka esiteltiin epäsäännöllisesti ~ 5 %:ssa kokeista. Peräkkäisten kohteiden ilmaantumista erotti vähintään 15 sekuntia.
Lähtötilanne neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
Suorituskyvyn tarkkuus Auditory Oddball -kohteen tunnistustehtävässä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua
FMRI-aktivointitehtävien mukaan. Koehenkilöitä pyydettiin kiinnittämään huomiota kuuloärsykkeisiin, joita esitettiin taajuudella yksi per 500 ms joka ajoa kohti. Standardit olivat 500 ms:n kesto 440 Hz puhtaita ääniä, jotka esitettiin ~95 %:ssa kokeista. Taajuuspoikkeamat Kohdeäänet olivat 500 ms:n kestoisia 800 Hz puhtaita ääniä, jotka esiintyivät epäsäännöllisesti ~5 %:ssa kokeista. Peräkkäisten poikkeavien äänien puhkeamisen välillä oli vähintään 15 sekuntia. Molempien tehtävien aikana koehenkilöitä kehotettiin painamaan painiketta aina, kun kohde esitettiin. Standardeista ei vaadittu avointa tai peiteltyä vastausta.
lähtötilanteessa neljän viikon tiotiksiinihoidon jälkeen, sitten seuranta 8 viikon kuluttua

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: AYSENIL BELGER, University of North Carolina, Chapel Hill

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2005

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. joulukuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. marraskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 4. marraskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 3. huhtikuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa