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Efecto del tratamiento antipsicótico atípico sobre la función cerebral en la esquizofrenia medido por FMRI

1 de abril de 2015 actualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill

Efectos de la risperidona sobre la función cortical frontal y temporal en pacientes con esquizofrenia sometidos a FMRI Rendimiento de tareas cognitivas

El objetivo general es comparar los efectos de la medicación antipsicótica típica y atípica sobre la estructura y función del cerebro. Se utilizará un ensayo de tratamiento de grupos paralelos para comparar los efectos del antipsicótico típico tiotixeno versus los antipsicóticos atípicos risperidona (RIS) y olanzapina (OLZ) en la estructura y función del cerebro en la esquizofrenia en un esfuerzo por determinar la base neuroanatómica de la patología cognitiva en la esquizofrenia. y su mejora con fármacos antipsicóticos atípicos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo general de este estudio fue determinar la base neuroanatómica de la patología cognitiva en la esquizofrenia, así como los efectos del tratamiento con antipsicóticos típicos y atípicos sobre los síntomas clínicos, la neurocognición y la función cerebral, medidos con resonancia magnética funcional. Los sujetos se sometieron a un ensayo aleatorizado de tratamiento de grupos paralelos que consistió en: un período de tratamiento con tiotixeno de cuatro semanas, seguido de aleatorización, dos semanas de titulación cruzada y seis semanas de tratamiento doble ciego con risperidona (RIS) u olanzapina (OLZ). Veintitrés pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo y quince sujetos de control sanos se inscribieron inicialmente. El diagnóstico se estableció con la SCID. Los sujetos fueron evaluados en dos momentos, al inicio del estudio después de cuatro semanas de tratamiento con tiotixeno y en el seguimiento, después de ocho semanas de tratamiento antipsicótico atípico doble ciego. Los controles se evaluaron una vez. La gravedad de los síntomas se evaluó mediante la PANSS. Las funciones cognitivas asociadas con las regiones corticales frontal y temporal se probaron con una batería de pruebas neurocognitivas utilizando tareas estandarizadas de atención, función ejecutiva y memoria de trabajo. La función cortical frontal y temporal se evaluó con fMRI durante la realización de tareas extrañas visuales y auditivas. La tarea visual excéntrica consistía en identificar un cuadrado poco frecuente presentado dentro de una serie de cuadrados frecuentes. La tarea auditiva extravagante consistió en identificar un tono objetivo infrecuente con desviación de tono incrustado dentro de una serie de tonos estándar frecuentes. Trece pacientes y once controles completaron fMRI al inicio y durante el seguimiento.

Los resultados indicaron que los pacientes tratados con el neuroléptico típico tiotixeno mostraron grados de activación significativamente menores en las regiones talámica, cingulada anterior y temporal superior en comparación con los sujetos de control durante la tarea auditiva extraña. Aunque el tratamiento con neurolépticos atípicos redujo considerablemente las diferencias de grupo en la activación cortical entre los controles y los pacientes, el tamaño de la muestra actual demostró ser insuficiente para producir interacciones de grupo por tiempo estadísticamente significativas. Los datos de cambio de señal porcentual estaban en la misma dirección, pero demostraron ser menos sensibles a las diferencias de grupo que el grado de activación. Las diferencias de grupo no fueron pronunciadas durante la tarea de bicho raro visual, pero estaban en la misma dirección.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Unc Psychiatry

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para sujetos con esquizofrenia/esquizoafectivos

  1. Hombres y mujeres de 18 a 60 años inclusive, de cualquier origen étnico.
  2. Los sujetos deben ser diestros.
  3. Criterios del DSM IV para la esquizofrenia crónica o el trastorno esquizoafectivo.
  4. Buena salud física según lo determinado por un examen físico completo, pruebas de laboratorio y electrocardiograma.

Criterios de inclusión para sujetos de control sanos:

1. Quince individuos, emparejados con los sujetos pacientes en función de la edad, el sexo, el SES de los padres y la lateralidad.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para esquizofrenia/sujetos esquizoafectivos

  1. Mala respuesta previa o efectos secundarios adversos al tiotixeno, olanzapina o risperidona.
  2. zurdo
  3. Epilepsia, VIH o trastorno mieloproliferativo actual
  4. Depresión mayor grave actual.
  5. Antecedentes actuales o pasados ​​de dependencia de sustancias (excepto cafeína o nicotina)
  6. Criterios para el abuso de sustancias activas en los últimos 30 días
  7. Discapacidad de aprendizaje
  8. Retraso mental
  9. Objetos de metal extraño o implantes según lo determinado por los cuestionarios de seguridad de MRI
  10. Si se considera inadecuado para el estudio en base a otra condición médica o psiquiátrica de acuerdo con el mejor juicio clínico del PI.
  11. Ningún neuroléptico de depósito dentro de los 60 días anteriores al día de la aleatorización.
  12. Mujeres que están embarazadas o amamantando, y/o que no desean hacerse una prueba de embarazo.

Criterios de exclusión para sujetos de control sanos

1. Historial de trastorno psiquiátrico o enfermedad médica actual

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Grupo de tratamiento con risperidona
Una fase de titulación cruzada de dos semanas siguió a la aleatorización cuando los pacientes comenzaron el tratamiento con risperidona de manera doble ciego y se les redujo gradualmente el tiotixeno. Siguió un período de tratamiento activo doble ciego de seis semanas. La dosis objetivo fue de 6 mg/día o la dosis más alta tolerada.
6 mg/día o la dosis más alta tolerada durante 8 semanas, después de 4 semanas de tratamiento inicial con tiotixeno
Otros nombres:
  • risperidol, risperidal
EXPERIMENTAL: Grupo de tratamiento con olanzapina
Una fase de titulación cruzada de dos semanas siguió a la aleatorización cuando los pacientes comenzaron el tratamiento con olanzapina de manera doble ciego y se redujo gradualmente el tiotixeno. Siguió un período de tratamiento activo doble ciego de seis semanas. Dosis objetivo de 20 mg/día (o la dosis más alta tolerada) durante 8 semanas, después de 4 semanas de tiotixeno inicial.
20 mg/día durante 8 semanas, después de 4 semanas de tiotixeno inicial.
Otros nombres:
  • Zydis, Zyprexa
SIN INTERVENCIÓN: Tiotixeno
Los sujetos primero se estabilizaron con tiotixeno de etiqueta abierta durante cuatro semanas, con una dosis objetivo de 25 mg por día. Luego, los pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con risperidona u olanzapina durante 8 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Procedimiento de Evaluación Neurocognitiva
Periodo de tiempo: Línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
Puntaje compuesto derivado de la batería neurocognitiva utilizada en el ensayo clínico de esquizofrenia Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) y en el Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).
Línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
Tareas de activación de fMRI
Periodo de tiempo: Línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
Durante las imágenes de RM, los sujetos realizaron una tarea de detección de objetivos visuales y auditivos y una tarea extraña auditiva. Los sujetos completaron carreras que constaban de 160 intentos con una duración total de aproximadamente 4 min. Durante carreras impares, los sujetos realizaron una tarea de detección visual de objetivos. Durante las carreras pares, los sujetos realizaron una tarea de detección auditiva de objetivos.
Línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Precisión del rendimiento en la tarea de detección de objetivos visuales y auditivos
Periodo de tiempo: Línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
Por tareas de activación de fMRI. Para la tarea visual, se pidió a los sujetos que prestaran atención a una pantalla donde se mostraban dos tipos de estímulos: 1) Los estándares eran cuadrados de diferentes tamaños y colores que comprendían ~95 % de las pruebas 2) Los objetivos eran círculos de diferentes tamaños y colores que se presentaron irregularmente en ~5% de los ensayos. Los inicios de Objetivos sucesivos estuvieron separados por un mínimo de 15 segundos.
Línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
Precisión del rendimiento en la tarea de detección de objetivos auditivos extraños
Periodo de tiempo: línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
Por tareas de activación de fMRI. Se pidió a los sujetos que prestaran atención a los estímulos auditivos presentados a razón de uno por 500 ms por cada ejecución. Los estándares fueron tonos puros de 440 Hz de 500 ms de duración que se presentaron en ~95% de las pruebas. Los tonos objetivo con desviación de frecuencia fueron tonos puros de 800 Hz con una duración de 500 milisegundos que se presentaron de manera irregular en aproximadamente el 5 % de las pruebas. Los inicios de los sucesivos tonos desviados estaban separados por un mínimo de 15 segundos. Durante ambas tareas, se indicó a los sujetos que presionaran un botón cada vez que se presentara un objetivo. No se requirió ninguna respuesta abierta o encubierta de las Normas.
línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: AYSENIL BELGER, University of North Carolina, Chapel Hill

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2002

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2005

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2007

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

4 de noviembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

3 de abril de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2015

Última verificación

1 de noviembre de 2010

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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