- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01234454
Efecto del tratamiento antipsicótico atípico sobre la función cerebral en la esquizofrenia medido por FMRI
Efectos de la risperidona sobre la función cortical frontal y temporal en pacientes con esquizofrenia sometidos a FMRI Rendimiento de tareas cognitivas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo general de este estudio fue determinar la base neuroanatómica de la patología cognitiva en la esquizofrenia, así como los efectos del tratamiento con antipsicóticos típicos y atípicos sobre los síntomas clínicos, la neurocognición y la función cerebral, medidos con resonancia magnética funcional. Los sujetos se sometieron a un ensayo aleatorizado de tratamiento de grupos paralelos que consistió en: un período de tratamiento con tiotixeno de cuatro semanas, seguido de aleatorización, dos semanas de titulación cruzada y seis semanas de tratamiento doble ciego con risperidona (RIS) u olanzapina (OLZ). Veintitrés pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo y quince sujetos de control sanos se inscribieron inicialmente. El diagnóstico se estableció con la SCID. Los sujetos fueron evaluados en dos momentos, al inicio del estudio después de cuatro semanas de tratamiento con tiotixeno y en el seguimiento, después de ocho semanas de tratamiento antipsicótico atípico doble ciego. Los controles se evaluaron una vez. La gravedad de los síntomas se evaluó mediante la PANSS. Las funciones cognitivas asociadas con las regiones corticales frontal y temporal se probaron con una batería de pruebas neurocognitivas utilizando tareas estandarizadas de atención, función ejecutiva y memoria de trabajo. La función cortical frontal y temporal se evaluó con fMRI durante la realización de tareas extrañas visuales y auditivas. La tarea visual excéntrica consistía en identificar un cuadrado poco frecuente presentado dentro de una serie de cuadrados frecuentes. La tarea auditiva extravagante consistió en identificar un tono objetivo infrecuente con desviación de tono incrustado dentro de una serie de tonos estándar frecuentes. Trece pacientes y once controles completaron fMRI al inicio y durante el seguimiento.
Los resultados indicaron que los pacientes tratados con el neuroléptico típico tiotixeno mostraron grados de activación significativamente menores en las regiones talámica, cingulada anterior y temporal superior en comparación con los sujetos de control durante la tarea auditiva extraña. Aunque el tratamiento con neurolépticos atípicos redujo considerablemente las diferencias de grupo en la activación cortical entre los controles y los pacientes, el tamaño de la muestra actual demostró ser insuficiente para producir interacciones de grupo por tiempo estadísticamente significativas. Los datos de cambio de señal porcentual estaban en la misma dirección, pero demostraron ser menos sensibles a las diferencias de grupo que el grado de activación. Las diferencias de grupo no fueron pronunciadas durante la tarea de bicho raro visual, pero estaban en la misma dirección.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Unc Psychiatry
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para sujetos con esquizofrenia/esquizoafectivos
- Hombres y mujeres de 18 a 60 años inclusive, de cualquier origen étnico.
- Los sujetos deben ser diestros.
- Criterios del DSM IV para la esquizofrenia crónica o el trastorno esquizoafectivo.
- Buena salud física según lo determinado por un examen físico completo, pruebas de laboratorio y electrocardiograma.
Criterios de inclusión para sujetos de control sanos:
1. Quince individuos, emparejados con los sujetos pacientes en función de la edad, el sexo, el SES de los padres y la lateralidad.
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión para esquizofrenia/sujetos esquizoafectivos
- Mala respuesta previa o efectos secundarios adversos al tiotixeno, olanzapina o risperidona.
- zurdo
- Epilepsia, VIH o trastorno mieloproliferativo actual
- Depresión mayor grave actual.
- Antecedentes actuales o pasados de dependencia de sustancias (excepto cafeína o nicotina)
- Criterios para el abuso de sustancias activas en los últimos 30 días
- Discapacidad de aprendizaje
- Retraso mental
- Objetos de metal extraño o implantes según lo determinado por los cuestionarios de seguridad de MRI
- Si se considera inadecuado para el estudio en base a otra condición médica o psiquiátrica de acuerdo con el mejor juicio clínico del PI.
- Ningún neuroléptico de depósito dentro de los 60 días anteriores al día de la aleatorización.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando, y/o que no desean hacerse una prueba de embarazo.
Criterios de exclusión para sujetos de control sanos
1. Historial de trastorno psiquiátrico o enfermedad médica actual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo de tratamiento con risperidona
Una fase de titulación cruzada de dos semanas siguió a la aleatorización cuando los pacientes comenzaron el tratamiento con risperidona de manera doble ciego y se les redujo gradualmente el tiotixeno.
Siguió un período de tratamiento activo doble ciego de seis semanas.
La dosis objetivo fue de 6 mg/día o la dosis más alta tolerada.
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6 mg/día o la dosis más alta tolerada durante 8 semanas, después de 4 semanas de tratamiento inicial con tiotixeno
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Grupo de tratamiento con olanzapina
Una fase de titulación cruzada de dos semanas siguió a la aleatorización cuando los pacientes comenzaron el tratamiento con olanzapina de manera doble ciego y se redujo gradualmente el tiotixeno.
Siguió un período de tratamiento activo doble ciego de seis semanas.
Dosis objetivo de 20 mg/día (o la dosis más alta tolerada) durante 8 semanas, después de 4 semanas de tiotixeno inicial.
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20 mg/día durante 8 semanas, después de 4 semanas de tiotixeno inicial.
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: Tiotixeno
Los sujetos primero se estabilizaron con tiotixeno de etiqueta abierta durante cuatro semanas, con una dosis objetivo de 25 mg por día.
Luego, los pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con risperidona u olanzapina durante 8 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Procedimiento de Evaluación Neurocognitiva
Periodo de tiempo: Línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
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Puntaje compuesto derivado de la batería neurocognitiva utilizada en el ensayo clínico de esquizofrenia Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) y en el Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).
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Línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
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Tareas de activación de fMRI
Periodo de tiempo: Línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
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Durante las imágenes de RM, los sujetos realizaron una tarea de detección de objetivos visuales y auditivos y una tarea extraña auditiva.
Los sujetos completaron carreras que constaban de 160 intentos con una duración total de aproximadamente 4 min.
Durante carreras impares, los sujetos realizaron una tarea de detección visual de objetivos.
Durante las carreras pares, los sujetos realizaron una tarea de detección auditiva de objetivos.
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Línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Precisión del rendimiento en la tarea de detección de objetivos visuales y auditivos
Periodo de tiempo: Línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
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Por tareas de activación de fMRI.
Para la tarea visual, se pidió a los sujetos que prestaran atención a una pantalla donde se mostraban dos tipos de estímulos: 1) Los estándares eran cuadrados de diferentes tamaños y colores que comprendían ~95 % de las pruebas 2) Los objetivos eran círculos de diferentes tamaños y colores que se presentaron irregularmente en ~5% de los ensayos.
Los inicios de Objetivos sucesivos estuvieron separados por un mínimo de 15 segundos.
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Línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
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Precisión del rendimiento en la tarea de detección de objetivos auditivos extraños
Periodo de tiempo: línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
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Por tareas de activación de fMRI.
Se pidió a los sujetos que prestaran atención a los estímulos auditivos presentados a razón de uno por 500 ms por cada ejecución.
Los estándares fueron tonos puros de 440 Hz de 500 ms de duración que se presentaron en ~95% de las pruebas.
Los tonos objetivo con desviación de frecuencia fueron tonos puros de 800 Hz con una duración de 500 milisegundos que se presentaron de manera irregular en aproximadamente el 5 % de las pruebas.
Los inicios de los sucesivos tonos desviados estaban separados por un mínimo de 15 segundos.
Durante ambas tareas, se indicó a los sujetos que presionaran un botón cada vez que se presentara un objetivo.
No se requirió ninguna respuesta abierta o encubierta de las Normas.
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línea de base, después de cuatro semanas de tiotixina, luego seguimiento después de 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: AYSENIL BELGER, University of North Carolina, Chapel Hill
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas de la dopamina
- Olanzapina
- Risperidona
Otros números de identificación del estudio
- RIS-USA-242
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