- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01234454
Vliv atypické antipsychotické léčby na funkci mozku u schizofrenie měřeno FMRI
Účinky risperidonu na frontální a temporální kortikální funkci u pacientů se schizofrenií, kteří podstupují kognitivní úkoly FMRI
Přehled studie
Detailní popis
Obecným cílem této studie bylo určit neuroanatomický základ kognitivní patologie u schizofrenie, stejně jako účinky léčby typickými a atypickými antipsychotiky na klinické symptomy, neurokognici a mozkové funkce, měřené pomocí funkční magnetické rezonance. Subjekty podstoupily randomizovanou studii léčby paralelní skupiny, která se skládala z: čtyřtýdenního období léčby thiothixenem, po kterém následovala randomizace, dvoutýdenní křížové titrace a šestitýdenní dvojitě zaslepené léčby risperidonem (RIS) nebo olanzapinem (OLZ). Původně bylo zařazeno 23 pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou a patnáct zdravých kontrolních subjektů. Diagnóza byla stanovena pomocí SCID. Subjekty byly hodnoceny ve dvou časových bodech, na začátku po čtyřech týdnech léčby Thiothixenem a při následném sledování po osmi týdnech dvojitě zaslepené atypické antipsychotické léčby. Kontroly byly hodnoceny jednou. Závažnost symptomů byla hodnocena pomocí PANSS. Kognitivní funkce spojené s frontálními a temporálními kortikálními oblastmi byly testovány pomocí baterie neurokognitivního testování s použitím standardizovaných úkolů pozornosti, exekutivních funkcí a pracovní paměti. Frontální a temporální kortikální funkce byla hodnocena pomocí fMRI při provádění zrakových a sluchových podivných úloh. Vizuální úkol podivínský úkol sestával z identifikace málo častého čtverce prezentovaného v sérii častých čtverců. Sluchový podivný úkol sestával z identifikace občasného cílového tónu odchylujícího se od výšky vloženého do řady častých standardních tónů. Třináct pacientů a jedenáct kontrol dokončilo fMRI na začátku a při sledování.
Výsledky ukázaly, že pacienti léčení typickým neuroleptikem Thiothixenem vykazovali významně menší rozsah aktivací v horní temporální, přední cingulární a thalamické oblasti ve srovnání s kontrolními subjekty během úkolu se sluchovým podivínem. Ačkoli léčba atypickými neuroleptiky značně snížila skupinové rozdíly v kortikální aktivaci mezi kontrolami a pacienty, současná velikost vzorku se ukázala jako nedostatečná pro získání statisticky významných interakcí skupiny podle času. Údaje o procentuální změně signálu byly ve stejném směru, ale ukázalo se, že jsou méně citlivé na skupinové rozdíly než rozsah aktivace. Rozdíly ve skupinách nebyly během úkolu vizuálního podivína výrazné, ale byly ve stejném směru.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Unc Psychiatry
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria zařazení pro schizofrenii/schizoafektivní subjekty
- Muži a ženy ve věku od 18 do 60 let včetně, jakéhokoli etnického původu.
- Předměty musí být praváky.
- Kritéria DSM IV pro chronickou schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu.
- Dobré fyzické zdraví potvrzené kompletním fyzikálním vyšetřením, laboratorními testy a EKG
Kritéria pro zařazení pro zdravé kontrolní subjekty:
1. Patnáct jedinců, přiřazených k pacientským subjektům na základě věku, pohlaví, rodičovského SES, rukou.
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení pro schizofrenii/schizoafektivní subjekty
- Předchozí špatná odpověď nebo nežádoucí vedlejší účinky na thiothixen, olanzapin nebo risperidon.
- Leváctví
- Epilepsie, HIV nebo současná myeloproliferativní porucha
- Současná těžká velká deprese.
- Současná nebo minulá historie závislosti na látkách (kromě kofeinu nebo nikotinu)
- Kritéria pro aktivní zneužívání látek během posledních 30 dnů
- Porucha učení
- Mentální retardace
- Cizí kovové předměty nebo implantáty podle bezpečnostních dotazníků MRI
- Je-li posouzeno jako nevhodné pro studii na základě jiného zdravotního nebo psychiatrického stavu podle nejlepšího klinického úsudku PI.
- Žádné depotní neuroleptikum během 60 dnů před dnem randomizace.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící a/nebo si nechtějí udělat těhotenský test.
Kritéria vyloučení pro zdravé kontrolní subjekty
1. Psychiatrická porucha v anamnéze nebo aktuální onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina pro léčbu risperidonem
Po randomizaci následovala dvoutýdenní zkřížená titrační fáze, kdy pacienti zahájili léčbu risperidonem dvojitě zaslepeným způsobem a tiothixen byl postupně vysazován.
Následovalo šestitýdenní dvojitě zaslepené aktivní léčebné období.
Cílová dávka byla 6 mg/den nebo nejvyšší tolerovaná dávka.
|
6 mg/den nebo nejvyšší dávka tolerovaná po dobu 8 týdnů po 4 týdnech základní léčby Thiothixene
Ostatní jména:
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina pro léčbu olanzapinem
Po randomizaci následovala dvoutýdenní fáze zkřížené titrace, kdy pacienti zahájili léčbu olanzapinem dvojitě zaslepeným způsobem a tiothixen byl postupně vysazován.
Následovalo šestitýdenní dvojitě zaslepené aktivní léčebné období.
Cílová dávka 20 mg/den (nebo nejvyšší tolerovaná dávka) po dobu 8 týdnů, po 4 týdnech výchozího thiothixenu.
|
20 mg/den po dobu 8 týdnů, po 4 týdnech výchozího thiothixenu.
Ostatní jména:
|
NO_INTERVENTION: Thiothixen
Subjekty byly nejprve stabilizovány na otevřené léčbě thiothixenem po dobu čtyř týdnů, cílová dávka 25 mg denně.
Pacienti byli poté randomizováni k léčbě risperidonem nebo olanzapinem po dobu 8 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Postup neurokognitivního hodnocení
Časové okno: Výchozí stav, po čtyřech týdnech thiothixinu, poté sledování po 8 týdnech
|
Složené skóre odvozené z neurokognitivní baterie používané v klinických studiích klinické antipsychotické účinnosti intervence (CATIE) schizofrenie klinické studie a Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).
|
Výchozí stav, po čtyřech týdnech thiothixinu, poté sledování po 8 týdnech
|
Úkoly aktivace fMRI
Časové okno: Výchozí stav, po čtyřech týdnech thiothixinu, poté sledování po 8 týdnech
|
Během zobrazování MR prováděli subjekty jeden úkol zrakově-sluchové detekce cíle a jeden úkol sluchové podivnosti.
Subjekty dokončily běhy sestávající ze 160 studií s celkovou délkou přibližně 4 min.
Během lichých běhů prováděli subjekty úkol detekce vizuálního cíle.
Během sudých běhů prováděly subjekty úkol detekce sluchového cíle.
|
Výchozí stav, po čtyřech týdnech thiothixinu, poté sledování po 8 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přesnost výkonu při úloze zrakově-sluchové detekce cíle
Časové okno: Výchozí stav, po čtyřech týdnech thiothixinu, poté sledování po 8 týdnech
|
Podle úloh aktivace fMRI.
Pro vizuální úkol byly subjekty požádány, aby věnovaly pozornost obrazovce, kde byly zobrazeny dva typy podnětů: 1) Standardy byly čtverce různé velikosti a barvy, které zahrnovaly ~ 95 % pokusů 2) Cíle byly kruhy různé velikosti a barev, které byly prezentovány nepravidelně v ~5 % studií.
Nástupy po sobě jdoucích cílů byly odděleny minimálně 15 sekundami.
|
Výchozí stav, po čtyřech týdnech thiothixinu, poté sledování po 8 týdnech
|
Přesnost výkonu při úloze detekce cíle Auditory oddball
Časové okno: výchozí stav, po čtyřech týdnech thiothixinu, poté sledování po 8 týdnech
|
Podle úloh aktivace fMRI.
Subjekty byly požádány, aby věnovaly pozornost sluchovým podnětům prezentovaným rychlostí jeden za 500 ms pro každý běh.
Standardy byly 500 ms trvání 440 Hz čisté tóny, které byly prezentovány u ~ 95 % zkoušek.
Frekvenčně odchylné cílové tóny byly 500 msec trvání 800 Hz čisté tóny prezentované nepravidelně u ~ 5 % pokusů.
Nástupy po sobě jdoucích deviantních tónů byly odděleny minimálně 15 sekundami.
Během obou úkolů byly subjekty instruovány, aby stiskly tlačítko vždy, když byl předložen cíl.
Od standardů nebyla vyžadována žádná zjevná ani skrytá reakce.
|
výchozí stav, po čtyřech týdnech thiothixinu, poté sledování po 8 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: AYSENIL BELGER, University of North Carolina, Chapel Hill
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Schizofrenie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání serotoninu
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Serotoninové látky
- Dopaminové látky
- Antagonisté serotoninu
- Antagonisté dopaminu
- Olanzapin
- Risperidon
Další identifikační čísla studie
- RIS-USA-242
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Risperidon
-
Zogenix, Inc.Dokončeno
-
Rovi Pharmaceuticals LaboratoriesDokončenoStudie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti risperidonu ISM® při různé síle dávky (PRISMA-1)Schizofrenie | Schizoafektivní poruchaŠpanělsko, Jižní Afrika, Ruská Federace, Chorvatsko
-
Zogenix, Inc.DokončenoSchizofrenie | Schizoafektivní poruchaSpojené státy
-
Janssen-Cilag S.p.A.DokončenoSchizofrenie | Schizoafektivní porucha
-
Rovi Pharmaceuticals LaboratoriesDokončenoAkutní schizofrenieSpojené státy, Ukrajina
-
Rovi Pharmaceuticals LaboratoriesNábor
-
Northwestern UniversityOrtho-McNeil Janssen Scientific Affairs, LLCDokončenoSchizofrenie | Schizoafektivní poruchaSpojené státy
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterJanssen, LPDokončenoPsychotické poruchy | Schizofrenie | Zneužívání návykových látek | Zneužití alkoholuSpojené státy
-
Rovi Pharmaceuticals LaboratoriesDokončenoSchizofrenieSpojené státy, Ukrajina
-
Janssen Cilag N.V./S.A.DokončenoSchizofrenieJižní Afrika