Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitetsundersøgelse af AV7909 miltbrandvaccine hos raske voksne
Et parallelarm, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, dosisvarierende klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af AV7909 hos raske voksne
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
- Miami Research Associates
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
- North Carolina Clinical Research
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84124
- Jean Brown Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være mellem 18 og 50 år, inklusive, på tidspunktet for tilmelding.
- Være ved godt helbred som bestemt af investigator ud fra sygehistorie og en fysisk undersøgelse.
- Hvis en præ-menopausal kvinde, skal bruge acceptable metoder til prævention.
- Har alle hæmatologi- og kemiparametre (målt ved screening) inden for laboratoriets normalområde.
- Har negative værdier for følgende tests ved screening: Hepatitis C-antistof, anti-humant immundefektvirus (Anti-HIV-1/-2/-O) og anti-hepatitis B Core Antigen (Anti-HBc).
- Være villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen gennem gennemførelse af de påkrævede besøg.
- Har ikke doneret blod i de foregående 8 uger og er villig til ikke at donere blod eller plasma inden for 56 dage efter dosering.
- Har tilstrækkelig venøs adgang til gentagne flebotomier.
- Har læst, forstået og underskrevet en informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
Nøgleekskluderingskriterier:
- En kendt anafylaktisk reaktion, alvorlig systematisk reaktion eller alvorlig overfølsomhedsreaktion på en tidligere immunisering.
- Forudgående immunisering med miltbrandvaccine, rekombinant beskyttende antigen (rPA)-vaccine eller kendt eksponering for miltbrandorganismer.
- Har tidligere tjent i militæret eller planlægger at melde sig til militæret fra screening til og med dag 84.
- Har deltaget i miltbrand-terapeutiske eller vaccineforsøg (monoklonalt anti-beskyttende antigen (PA) eller miltbrand-immunglobuliner eller miltbrandvacciner).
- Deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for 30 dage forud for screeningsbesøget eller planlægning af deltagelse i et klinisk forsøg, der kræver dosering gennem dag 194 besøget.
- En historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening, eller et positivt resultat på en urinmedicinsk screening for amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, marihuana, methylendioxymetamfetaminopiater, oxycodon, phencyclidin, propoxyphen eller tricykliske antidepressiva.
- Blodtryk større end 145 millimeter kviksølv (mmHg) systolisk eller 90 mmHg diastolisk.
- Tidligere betydelig autoimmun sygdom såsom reumatoid arthritis, lupus erythematous, psoriasis, glomerulonephritis eller autoimmun thyroiditis.
- En medicinsk tilstand, der efter den primære efterforskers (PI) mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens deltagelse, sikkerhed eller gennemførelse af undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: BioThrax
BioThrax, 0,5 ml AVA pr. dosis
|
BioThrax
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AV7909 Formulering 1
0,5 mL AVA + 0,5 mg CPG 7909 pr. 0,5 mL dosis
|
AV7909 Formulering 1
|
|
Eksperimentel: AV7909 Formulering 2
0,5 mL AVA + 0,25 mg CPG 7909 pr. 0,5 mL dosis
|
AV7909 Formulering 2
|
|
Eksperimentel: AV7909 Formulering 3
0,25 mL AVA + 0,5 mg CPG 7909 pr. 0,5 mL dosis
|
AV7909 Formulering 3
|
|
Eksperimentel: AV7909 Formulering 4
0,25 mL AVA + 0,25 mg CPG 7909 pr. 0,5 mL dosis
|
AV7909 Formulering 4
|
|
Placebo komparator: Styring
Saltvandskontrol
|
Saltvandskontrol
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af reaktioner på injektionsstedet fra emnedagbogskort efter injektion og sværhedsgrad (mild, moderat eller svær) efter den første vaccination (dag 0)
Tidsramme: Dage 0-6
|
Forsøgspersoner noterede reaktioner på opfordrede injektionssted (ISR) (rødme, hævelse, ømhed, smerte, kløe, armbevægelsesbegrænsning) på dagbogskort i 7 dage efter den første injektion (dag 0). Alle lokale reaktioner indsamlet af forsøgspersoner på dagbogskort blev registreret som bivirkninger. Sværhedsgraden af ISR blev vurderet ved hjælp af en karakterskala baseret på FDA's vejledning "Toksicitetsklassificeringsskala for sunde voksne og unge frivillige, der er indskrevet i forebyggende vaccine kliniske forsøg." Hævelse/ødem og rødme/erytem blev klassificeret ved den største af to vinkelrette målinger af diameter vurderet som følger:
For alle andre ISR'er blev følgende skala brugt:
|
Dage 0-6
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med reaktioner på injektionsstedet fra emnedagbogskort efter injektion og sværhedsgrad (mild, moderat eller svær) efter den første vaccination (dag 0)
Tidsramme: Dage 0-6
|
Forsøgspersoner noterede reaktioner på opfordrede injektionssted (ISR) (rødme, hævelse, ømhed, smerte, kløe, armbevægelsesbegrænsning) på dagbogskort i 7 dage efter den første injektion (dag 0). Alle lokale reaktioner indsamlet af forsøgspersoner på dagbogskort blev registreret som bivirkninger. Sværhedsgraden af ISR blev vurderet ved hjælp af en karakterskala baseret på FDA's vejledning "Toksicitetsklassificeringsskala for sunde voksne og unge frivillige, der er indskrevet i forebyggende vaccine kliniske forsøg." Hævelse/ødem og rødme/erytem blev klassificeret ved den største af to vinkelrette målinger af diameter vurderet som følger:
For alle andre ISR'er blev følgende skala brugt:
|
Dage 0-6
|
|
Forekomst af reaktioner på injektionsstedet fra emnedagbogskort efter injektion og sværhedsgrad (mild, moderat eller svær) efter den anden vaccination (dag 14)
Tidsramme: Dage 14-20
|
Forsøgspersoner noterede reaktioner på opfordrede injektionssted (ISR) (rødme, hævelse, ømhed, smerte, kløe, armbevægelsesbegrænsning) på dagbogskort i 7 dage efter den anden injektion (dag 14). Alle lokale reaktioner indsamlet af forsøgspersoner på dagbogskort blev registreret som bivirkninger. Sværhedsgraden af ISR blev vurderet ved hjælp af en karakterskala baseret på FDA's vejledning "Toksicitetsklassificeringsskala for sunde voksne og unge frivillige, der er indskrevet i forebyggende vaccine kliniske forsøg." Hævelse/ødem og rødme/erytem blev klassificeret ved den største af to vinkelrette målinger af diameter vurderet som følger:
For alle andre ISR'er blev følgende skala brugt:
|
Dage 14-20
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med reaktioner på injektionsstedet fra forsøgspersonens dagbogskort efter injektion og sværhedsgrad (mild, moderat eller svær) efter den anden vaccination (dag 14)
Tidsramme: Dage 14-20
|
Forsøgspersoner noterede reaktioner på opfordrede injektionssted (ISR) (rødme, hævelse, ømhed, smerte, kløe, armbevægelsesbegrænsning) på dagbogskort i 7 dage efter den anden injektion (dag 14). Alle lokale reaktioner indsamlet af forsøgspersoner på dagbogskort blev registreret som bivirkninger. Sværhedsgraden af ISR blev vurderet ved hjælp af en karakterskala baseret på FDA's vejledning "Toksicitetsklassificeringsskala for sunde voksne og unge frivillige, der er indskrevet i forebyggende vaccine kliniske forsøg." Hævelse/ødem og rødme/erytem blev klassificeret ved den største af to vinkelrette målinger af diameter vurderet som følger:
For alle andre ISR'er blev følgende skala brugt:
|
Dage 14-20
|
|
Forekomst af systemiske reaktioner fra emnedagbogskort efter injektion og sværhedsgrad (mild, moderat eller svær) efter den første injektion (dag 0)
Tidsramme: Dage 0-6
|
Forsøgspersoner registrerede anmodede systemiske reaktioner (feber, træthed, muskelsmerter, hovedpine, kvalme/gitarritetsforstyrrelser) på dagbogskort i 7 dage efter hver af to injektioner (dag 0 og 14) Alle systemiske reaktioner indsamlet af forsøgspersoner på dagbogskort blev registreret som uønskede begivenheder. Sværhedsgraden af systemiske reaktioner blev vurderet ved hjælp af en karakterskala baseret på FDA-vejledning med titlen "Toksicitetsgraderingsskala for sunde voksne og unge frivillige, der er indskrevet i kliniske forsøg med forebyggende vacciner." Toksicitetsgrader for feber blev afledt af kropstemperatur ved hjælp af følgende skala:
For alle andre systemiske reaktioner blev følgende skala brugt:
|
Dage 0-6
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med systemiske reaktioner fra emnedagbogskort efter injektion og sværhedsgrad (mild, moderat eller svær) efter den første injektion (dag 0)
Tidsramme: Dage 0-6
|
Forsøgspersoner registrerede anmodede systemiske reaktioner (feber, træthed, muskelsmerter, hovedpine, kvalme/gitarritetsforstyrrelser) på dagbogskort i 7 dage efter hver af to injektioner (dag 0 og 14) Alle systemiske reaktioner indsamlet af forsøgspersoner på dagbogskort blev registreret som uønskede begivenheder. Sværhedsgraden af systemiske reaktioner blev vurderet ved hjælp af en karakterskala baseret på FDA-vejledning med titlen "Toksicitetsgraderingsskala for sunde voksne og unge frivillige, der er indskrevet i kliniske forsøg med forebyggende vacciner." Toksicitetsgrader for feber blev afledt af kropstemperatur ved hjælp af følgende skala:
For alle andre systemiske reaktioner blev følgende skala brugt:
|
Dage 0-6
|
|
Forekomst af systemiske reaktioner fra forsøgspersonens dagbogskort efter injektion og sværhedsgrad (mild, moderat eller svær) efter den anden injektion (dag 14)
Tidsramme: Dage 14-20
|
Forsøgspersoner registrerede anmodede systemiske reaktioner (feber, træthed, muskelsmerter, hovedpine, kvalme/gitarritetsforstyrrelser) på dagbogskort i 7 dage efter hver af to injektioner (dag 0 og 14) Alle systemiske reaktioner indsamlet af forsøgspersoner på dagbogskort blev registreret som uønskede begivenheder. Sværhedsgraden af systemiske reaktioner blev vurderet ved hjælp af en karakterskala baseret på FDA-vejledning med titlen "Toksicitetsgraderingsskala for sunde voksne og unge frivillige, der er indskrevet i kliniske forsøg med forebyggende vacciner." Toksicitetsgrader for feber blev afledt af kropstemperatur ved hjælp af følgende skala:
For alle andre systemiske reaktioner blev følgende skala brugt:
|
Dage 14-20
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med systemiske reaktioner fra emnedagbogskort efter injektion og sværhedsgrad (mild, moderat eller svær) efter den anden injektion (dag 14)
Tidsramme: Dage 14-20
|
Forsøgspersoner registrerede anmodede systemiske reaktioner (feber, træthed, muskelsmerter, hovedpine, kvalme/gitarritetsforstyrrelser) på dagbogskort i 7 dage efter hver af to injektioner (dag 0 og 14) Alle systemiske reaktioner indsamlet af forsøgspersoner på dagbogskort blev registreret som uønskede begivenheder. Sværhedsgraden af systemiske reaktioner blev vurderet ved hjælp af en karakterskala baseret på FDA-vejledning med titlen "Toksicitetsgraderingsskala for sunde voksne og unge frivillige, der er indskrevet i kliniske forsøg med forebyggende vacciner." Toksicitetsgrader for feber blev afledt af kropstemperatur ved hjælp af følgende skala:
For alle andre systemiske reaktioner blev følgende skala brugt:
|
Dage 14-20
|
|
Forekomst af hæmatologi-, serumkemi- og urinanalyseabnormiteter rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Dage 0-56
|
Hæmatologisk test inkluderede hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, absolut lymfocyttal, absolut neutrofiltal, absolut eosinofiltal og blodpladetal. Serumkemitest inkluderede albumin, alkalisk phosphatase, total bilirubin, blodurinstofnitrogen, kreatinin, glucose, calcium, kalium, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og lactatdehydrogenase. Urinalyse omfattede udseende, farve, pH, vægtfylde, ketoner, protein, glucose, bilirubin, nitrit, urobilinogen og okkult blod. Hæmatologiske test blev udført på dag 0, 1, 2, 7, 28 og 56. Serumkemitest og urinanalyse blev udført på dag 0, 7, 28 og 56. |
Dage 0-56
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med hæmatologi, serumkemi og abnormiteter i urinanalyse rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Dage 0-56
|
Hæmatologisk test inkluderede hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, absolut lymfocyttal, absolut neutrofiltal, absolut eosinofiltal og blodpladetal. Serumkemitest inkluderede albumin, alkalisk phosphatase, total bilirubin, blodurinstofnitrogen, kreatinin, glucose, calcium, kalium, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og lactatdehydrogenase. Urinalyse omfattede udseende, farve, pH, vægtfylde, ketoner, protein, glucose, bilirubin, nitrit, urobilinogen og okkult blod. Hæmatologiske test blev udført på dag 0, 1, 2, 7, 28 og 56. Serumkemitest og urinanalyse blev udført på dag 0, 7, 28 og 56. |
Dage 0-56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peak TNA NF50 GMT for alle forsøgspersoner i immunogenicitetspopulationen og efter køn efter IM administration af undersøgelsesprodukt på dag 0 og 14.
Tidsramme: Dag 0 (før-dosis), 7, 14 (før-dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 og 84.
|
Niveauer af toksinneutraliserende antistof (TNA) i blindede serumprøver blev målt ved hjælp af et valideret miltbrand-letalt toksinneutraliseringsassay.
Det primære assay-endepunkt var 50 % neutralisationsfaktoren (TNA NF50).
TNA NF50 beregnes som forholdet mellem den 50 % effektive dosis (ED50) af testprøven og ED50 af et referenceserum.
Værdier under den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) af assayet (ED50 på 33) blev erstattet med halvdelen af LLOQ (ED50 på 16,5) til beregning af geometrisk middeltiter (GMT) og statistisk analyse.
GMT er baseret på logtransformation.
|
Dag 0 (før-dosis), 7, 14 (før-dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 og 84.
|
|
Mediantid til maksimal TNA NF50 GMT for alle forsøgspersoner i immunogenicitetspopulationen og efter køn efter IM administration af undersøgelsesprodukt på dag 0 og 14.
Tidsramme: Dag 0 (før-dosis), 7, 14 (før-dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 og 84.
|
Niveauer af toksinneutraliserende antistof (TNA) i blindede serumprøver blev målt ved hjælp af et valideret miltbrand-letalt toksinneutraliseringsassay.
Det primære assay-endepunkt var 50 % neutralisationsfaktoren (TNA NF50).
TNA NF50 beregnes som forholdet mellem den 50 % effektive dosis (ED50) af testprøven og ED50 af et referenceserum.
Værdier under analysens LLOQ (ED50 af 33) blev erstattet med halvdelen af LLOQ (ED50 på 16,5) til beregning af geometrisk middeltiter (GMT) og statistisk analyse.
GMT er baseret på logtransformation.
|
Dag 0 (før-dosis), 7, 14 (før-dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 og 84.
|
|
TNA NF50 GMT'er på tværs af undersøgelsesdage efter IM-administration af undersøgelsesprodukt på dag 0 og 14.
Tidsramme: Dag 0 (før-dosis), 7, 14 (før-dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 og 84.
|
Niveauer af toksinneutraliserende antistof (TNA) i blindede serumprøver blev målt ved hjælp af et valideret miltbrand-letalt toksinneutraliseringsassay.
Det primære assay-endepunkt var 50 % neutralisationsfaktoren (TNA NF50).
TNA NF50 beregnes som forholdet mellem den 50 % effektive dosis (ED50) af testprøven og ED50 af et referenceserum.
Værdier under analysens LLOQ (ED50 af 33) blev erstattet med halvdelen af LLOQ (ED50 på 16,5) til beregning af geometrisk middeltiter (GMT) og statistisk analyse.
GMT er baseret på logtransformation.
|
Dag 0 (før-dosis), 7, 14 (før-dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 og 84.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Edward Bernton, MD, Emergent Biosolutions, Inc.
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EBS.AVA.201 / DMID 10-0013
- HHSN272200800051C (Andet bevillings-/finansieringsnummer: BARDA/NIAID)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .