Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitetsstudie av AV7909 miltbrannvaksine hos friske voksne
En parallell-arm, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, dosevarierende klinisk studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til AV7909 hos friske voksne
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33143
- Miami Research Associates
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
- North Carolina Clinical Research
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84124
- Jean Brown Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være mellom 18 og 50 år, inklusive, ved påmelding.
- Være ved god helse som bestemt av etterforskeren fra medisinsk historie og en fysisk undersøkelse.
- Hvis en pre-menopausal kvinne, må bruke akseptable metoder for prevensjon.
- Ha alle hematologi- og kjemiparametre (målt ved Screening) innenfor laboratoriets normalområde.
- Har negative verdier for følgende tester ved screening: Hepatitt C-antistoff, anti-humant immunsviktvirus (Anti-HIV-1/-2/-O), og anti-hepatitt B kjerneantigen (Anti-HBc).
- Være villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen gjennom gjennomføring av de nødvendige besøkene.
- Har ikke donert blod de siste 8 ukene og er villig til ikke å donere blod eller plasma innen 56 dager etter dosering.
- Ha tilstrekkelig venøs tilgang for gjentatte flebotomier.
- Har lest, forstått og signert et informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
Nøkkelekskluderingskriterier:
- En kjent anafylaktisk respons, alvorlig systematisk respons eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon på en tidligere immunisering.
- Tidligere immunisering med miltbrannvaksine, rekombinant beskyttende antigen (rPA) vaksine eller kjent eksponering for miltbrannorganismer.
- Har tidligere tjenestegjort i militæret eller planlegger å verve seg til militæret fra screening til og med dag 84.
- Har deltatt i miltbrann-terapeutiske eller vaksineforsøk (monoklonalt anti-beskyttende antigen (PA) eller miltbrann-immunglobuliner eller miltbrannvaksiner).
- Deltakelse i en klinisk utprøving innen 30 dager før screeningbesøket eller planlegger å delta i en klinisk utprøving som krever dosering gjennom besøket dag 194.
- En historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, eller et positivt resultat på en urinmedisinscreening for amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, marihuana, metylendioksymetamfetaminopiater, oksykodon, fencyklidin, propoksyfen eller trisykliske antidepressiva.
- Blodtrykk større enn 145 millimeter kvikksølv (mmHg) systolisk eller 90 mmHg diastolisk.
- Tidligere historie med betydelig autoimmun sykdom som revmatoid artritt, lupus erytematøs, psoriasis, glomerulonefritt eller autoimmun tyreoiditt.
- En medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens (PI), kan ha en negativ innvirkning på forsøkspersonens deltakelse, sikkerhet eller gjennomføring av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: BioThrax
BioThrax, 0,5 mL AVA per dose
|
BioThrax
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AV7909 Formulering 1
0,5 mL AVA + 0,5 mg CPG 7909 per 0,5 mL dose
|
AV7909 Formulering 1
|
|
Eksperimentell: AV7909 Formulering 2
0,5 mL AVA + 0,25 mg CPG 7909 per 0,5 mL dose
|
AV7909 Formulering 2
|
|
Eksperimentell: AV7909 Formulering 3
0,25 mL AVA + 0,5 mg CPG 7909 per 0,5 mL dose
|
AV7909 Formulering 3
|
|
Eksperimentell: AV7909 Formulering 4
0,25 mL AVA + 0,25 mg CPG 7909 per 0,5 mL dose
|
AV7909 Formulering 4
|
|
Placebo komparator: Kontroll
Saltvannskontroll
|
Saltvannskontroll
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av reaksjoner på injeksjonsstedet fra emnedagbokkort etter injeksjon og alvorlighetsgrad (mild, moderat eller alvorlig) etter første vaksinasjon (dag 0)
Tidsramme: Dagene 0-6
|
Pasienter registrerte reaksjoner på oppfordret injeksjonssted (rødhet, hevelse, ømhet, smerte, kløe, armbevegelsesbegrensning) på dagbokkort i 7 dager etter den første injeksjonen (dag 0). Alle lokale reaksjoner samlet av forsøkspersoner på dagbokkort ble registrert som uønskede hendelser. Alvorlighetsgraden av ISR ble vurdert ved å bruke en graderingsskala basert på FDA-veiledningen "Toksisitetsgraderingsskala for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner." Hevelse/ødem og rødhet/erytem ble gradert etter den største av to vinkelrette målinger av diameter vurdert som følger:
For alle andre ISR-er ble følgende skala brukt:
|
Dagene 0-6
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med reaksjoner på injeksjonsstedet fra emnedagbokkort etter injeksjon og alvorlighetsgrad (mild, moderat eller alvorlig) etter første vaksinasjon (dag 0)
Tidsramme: Dagene 0-6
|
Pasienter registrerte reaksjoner på oppfordret injeksjonssted (rødhet, hevelse, ømhet, smerte, kløe, armbevegelsesbegrensning) på dagbokkort i 7 dager etter den første injeksjonen (dag 0). Alle lokale reaksjoner samlet av forsøkspersoner på dagbokkort ble registrert som uønskede hendelser. Alvorlighetsgraden av ISR ble vurdert ved å bruke en graderingsskala basert på FDA-veiledningen "Toksisitetsgraderingsskala for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner." Hevelse/ødem og rødhet/erytem ble gradert etter den største av to vinkelrette målinger av diameter vurdert som følger:
For alle andre ISR-er ble følgende skala brukt:
|
Dagene 0-6
|
|
Forekomst av reaksjoner på injeksjonsstedet fra emnedagbokkort etter injeksjon og alvorlighetsgrad (mild, moderat eller alvorlig) etter den andre vaksinasjonen (dag 14)
Tidsramme: Dagene 14-20
|
Forsøkspersonene registrerte reaksjoner på oppfordret injeksjonssted (rødhet, hevelse, ømhet, smerte, kløe, armbevegelsesbegrensning) på dagbokkort i 7 dager etter den andre injeksjonen (dag 14). Alle lokale reaksjoner samlet av forsøkspersoner på dagbokkort ble registrert som uønskede hendelser. Alvorlighetsgraden av ISR ble vurdert ved å bruke en graderingsskala basert på FDA-veiledningen "Toksisitetsgraderingsskala for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner." Hevelse/ødem og rødhet/erytem ble gradert etter den største av to vinkelrette målinger av diameter vurdert som følger:
For alle andre ISR-er ble følgende skala brukt:
|
Dagene 14-20
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med reaksjoner på injeksjonsstedet fra emnedagbokkort etter injeksjon og alvorlighetsgrad (mild, moderat eller alvorlig) etter den andre vaksinasjonen (dag 14)
Tidsramme: Dagene 14-20
|
Forsøkspersonene registrerte reaksjoner på oppfordret injeksjonssted (rødhet, hevelse, ømhet, smerte, kløe, armbevegelsesbegrensning) på dagbokkort i 7 dager etter den andre injeksjonen (dag 14). Alle lokale reaksjoner samlet av forsøkspersoner på dagbokkort ble registrert som uønskede hendelser. Alvorlighetsgraden av ISR ble vurdert ved å bruke en graderingsskala basert på FDA-veiledningen "Toksisitetsgraderingsskala for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner." Hevelse/ødem og rødhet/erytem ble gradert etter den største av to vinkelrette målinger av diameter vurdert som følger:
For alle andre ISR-er ble følgende skala brukt:
|
Dagene 14-20
|
|
Forekomst av systemiske reaksjoner fra pasientdagbokkort etter injeksjon og alvorlighetsgrad (mild, moderat eller alvorlig) etter den første injeksjonen (dag 0)
Tidsramme: Dagene 0-6
|
Forsøkspersonene registrerte etterspurte systemiske reaksjoner (feber, tretthet, muskelverk, hodepine, kvalme/gi opprørt) på dagbokkort i 7 dager etter hver av to injeksjoner (dag 0 og 14) Alle systemiske reaksjoner samlet av forsøkspersoner på dagbokkort ble registrert som uønskede arrangementer. Alvorlighetsgraden av systemiske reaksjoner ble vurdert ved hjelp av en graderingsskala basert på FDA-veiledning med tittelen "Toksisitetsgraderingsskala for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner." Toksisitetsgrader for feber ble avledet fra kroppstemperatur ved å bruke følgende skala:
For alle andre systemiske reaksjoner ble følgende skala brukt:
|
Dagene 0-6
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med systemiske reaksjoner fra emnedagbokkort etter injeksjon og alvorlighetsgrad (mild, moderat eller alvorlig) etter den første injeksjonen (dag 0)
Tidsramme: Dagene 0-6
|
Forsøkspersonene registrerte etterspurte systemiske reaksjoner (feber, tretthet, muskelverk, hodepine, kvalme/gi opprørt) på dagbokkort i 7 dager etter hver av to injeksjoner (dag 0 og 14) Alle systemiske reaksjoner samlet av forsøkspersoner på dagbokkort ble registrert som uønskede arrangementer. Alvorlighetsgraden av systemiske reaksjoner ble vurdert ved hjelp av en graderingsskala basert på FDA-veiledning med tittelen "Toksisitetsgraderingsskala for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner." Toksisitetsgrader for feber ble avledet fra kroppstemperatur ved å bruke følgende skala:
For alle andre systemiske reaksjoner ble følgende skala brukt:
|
Dagene 0-6
|
|
Forekomst av systemiske reaksjoner fra pasientdagbokkort etter injeksjon og alvorlighetsgrad (mild, moderat eller alvorlig) etter den andre injeksjonen (dag 14)
Tidsramme: Dagene 14-20
|
Forsøkspersonene registrerte etterspurte systemiske reaksjoner (feber, tretthet, muskelverk, hodepine, kvalme/gi opprørt) på dagbokkort i 7 dager etter hver av to injeksjoner (dag 0 og 14) Alle systemiske reaksjoner samlet av forsøkspersoner på dagbokkort ble registrert som uønskede arrangementer. Alvorlighetsgraden av systemiske reaksjoner ble vurdert ved hjelp av en graderingsskala basert på FDA-veiledning med tittelen "Toksisitetsgraderingsskala for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner." Toksisitetsgrader for feber ble avledet fra kroppstemperatur ved å bruke følgende skala:
For alle andre systemiske reaksjoner ble følgende skala brukt:
|
Dagene 14-20
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med systemiske reaksjoner fra emnedagbokkort etter injeksjon og alvorlighetsgrad (mild, moderat eller alvorlig) etter den andre injeksjonen (dag 14)
Tidsramme: Dagene 14-20
|
Forsøkspersonene registrerte etterspurte systemiske reaksjoner (feber, tretthet, muskelverk, hodepine, kvalme/gi opprørt) på dagbokkort i 7 dager etter hver av to injeksjoner (dag 0 og 14) Alle systemiske reaksjoner samlet av forsøkspersoner på dagbokkort ble registrert som uønskede arrangementer. Alvorlighetsgraden av systemiske reaksjoner ble vurdert ved hjelp av en graderingsskala basert på FDA-veiledning med tittelen "Toksisitetsgraderingsskala for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner." Toksisitetsgrader for feber ble avledet fra kroppstemperatur ved å bruke følgende skala:
For alle andre systemiske reaksjoner ble følgende skala brukt:
|
Dagene 14-20
|
|
Forekomst av unormale hematologi, serumkjemi og urinanalyse rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Dager 0-56
|
Hematologisk test inkluderte hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer, absolutt antall lymfocytter, absolutt antall nøytrofiler, absolutt antall eosinofiler og antall blodplater. Serumkjemitest inkluderte albumin, alkalisk fosfatase, total bilirubin, blodureanitrogen, kreatinin, glukose, kalsium, kalium, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og laktatdehydrogenase. Urinalyse inkluderte utseende, farge, pH, egenvekt, ketoner, protein, glukose, bilirubin, nitritt, urobilinogen og okkult blod. Hematologiske tester ble utført på dag 0, 1, 2, 7, 28 og 56. Serumkjemi-tester og urinanalyse ble utført på dag 0, 7, 28 og 56. |
Dager 0-56
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med hematologi, serumkjemi og urinanalyseavvik rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Dager 0-56
|
Hematologisk test inkluderte hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer, absolutt antall lymfocytter, absolutt antall nøytrofiler, absolutt antall eosinofiler og antall blodplater. Serumkjemitest inkluderte albumin, alkalisk fosfatase, total bilirubin, blodureanitrogen, kreatinin, glukose, kalsium, kalium, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og laktatdehydrogenase. Urinalyse inkluderte utseende, farge, pH, egenvekt, ketoner, protein, glukose, bilirubin, nitritt, urobilinogen og okkult blod. Hematologiske tester ble utført på dag 0, 1, 2, 7, 28 og 56. Serumkjemi-tester og urinanalyse ble utført på dag 0, 7, 28 og 56. |
Dager 0-56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Topp TNA NF50 GMT for alle forsøkspersoner i immunogenisitetspopulasjonen og etter kjønn etter IM-administrasjon av undersøkelsesprodukt på dag 0 og 14.
Tidsramme: Dag 0 (førdose), 7, 14 (førdose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 og 84.
|
Nivåer av toksinnøytraliserende antistoff (TNA) i blindede serumprøver ble målt ved å bruke en validert miltbranndødelig toksinnøytraliseringsanalyse.
Det primære analyseendepunktet var 50 % nøytraliseringsfaktor (TNA NF50).
TNA NF50 beregnes som forholdet mellom den 50 % effektive dosen (ED50) av testprøven og ED50 til et referanseserum.
Verdier under den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) for analysen (ED50 av 33) ble erstattet med halvparten av LLOQ (ED50 på 16,5) for beregning av geometrisk middeltiter (GMT) og statistisk analyse.
GMT er basert på loggtransformasjon.
|
Dag 0 (førdose), 7, 14 (førdose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 og 84.
|
|
Mediantid til topp TNA NF50 GMT for alle forsøkspersoner i immunogenisitetspopulasjonen og etter kjønn etter IM-administrasjon av undersøkelsesprodukt på dag 0 og 14.
Tidsramme: Dag 0 (førdose), 7, 14 (førdose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 og 84.
|
Nivåer av toksinnøytraliserende antistoff (TNA) i blindede serumprøver ble målt ved å bruke en validert miltbranndødelig toksinnøytraliseringsanalyse.
Det primære analyseendepunktet var 50 % nøytraliseringsfaktor (TNA NF50).
TNA NF50 beregnes som forholdet mellom den 50 % effektive dosen (ED50) av testprøven og ED50 til et referanseserum.
Verdier under LLOQ for analysen (ED50 av 33) ble erstattet med halvparten av LLOQ (ED50 på 16,5) for beregning av geometrisk middeltiter (GMT) og statistisk analyse.
GMT er basert på loggtransformasjon.
|
Dag 0 (førdose), 7, 14 (førdose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 og 84.
|
|
TNA NF50 GMT-er på tvers av studiedager etter IM-administrasjon av undersøkelsesprodukt på dag 0 og 14.
Tidsramme: Dag 0 (førdose), 7, 14 (førdose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 og 84.
|
Nivåer av toksinnøytraliserende antistoff (TNA) i blindede serumprøver ble målt ved å bruke en validert miltbranndødelig toksinnøytraliseringsanalyse.
Det primære analyseendepunktet var 50 % nøytraliseringsfaktor (TNA NF50).
TNA NF50 beregnes som forholdet mellom den 50 % effektive dosen (ED50) av testprøven og ED50 til et referanseserum.
Verdier under LLOQ for analysen (ED50 av 33) ble erstattet med halvparten av LLOQ (ED50 på 16,5) for beregning av geometrisk middeltiter (GMT) og statistisk analyse.
GMT er basert på loggtransformasjon.
|
Dag 0 (førdose), 7, 14 (førdose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 og 84.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Edward Bernton, MD, Emergent Biosolutions, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EBS.AVA.201 / DMID 10-0013
- HHSN272200800051C (Annet stipend/finansieringsnummer: BARDA/NIAID)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .