AV7909-pernaruttorokotteen turvallisuus-, siedettävyys- ja immunogeenisuustutkimus terveillä aikuisilla
Rinnakkaishaarainen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, annosvaihteluinen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan AV7909:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä terveillä aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
- Miami Research Associates
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27607
- North Carolina Clinical Research
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84124
- Jean Brown Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoittautumishetkellä on oltava 18–50-vuotias.
- Ole hyvässä kunnossa, kuten tutkija on määrittänyt sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Jos nainen on ennen vaihdevuosia, hänen on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Pidä kaikki hematologiset ja kemialliset parametrit (mitattu seulonnassa) laboratorion normaalilla alueella.
- Negatiiviset arvot seuraaville testeille seulonnassa: Hepatiitti C -vasta-aine, ihmisen immuunikatovirus (anti-HIV-1/-2/-O) ja anti-hepatiitti B -ydinantigeeni (Anti-HBc).
- Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia suorittamalla vaaditut käynnit.
- Eivät ole luovuttaneet verta edellisten 8 viikon aikana ja ovat valmiita olemaan luovuttamatta verta tai plasmaa 56 päivän kuluessa annoksesta.
- Järjestä riittävä laskimopääsy toistuviin flebotomioihin.
- Olet lukenut, ymmärtänyt ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu anafylaktinen vaste, vakava systemaattinen vaste tai vakava yliherkkyysreaktio aikaisempaan immunisaatioon.
- Aiempi immunisaatio pernaruttorokotteella, rekombinantti Protective Antigen (rPA) -rokotteella tai tunnettu altistuminen pernaruttoorganismeille.
- Olet aiemmin palvellut armeijassa tai aiot ilmoittautua armeijaan tarkastuksesta päivään 84 asti.
- Ollut osallistunut pernaruton hoito- tai rokotetutkimuksiin (monoklonaalinen anti-suojaantigeeni (PA) tai pernarutto-immuuniglobuliinit tai pernaruttorokotteet).
- Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimustutkimukseen seulontakäyntiä edeltävien 30 päivän sisällä tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka edellyttää annostelua päivän 194 käynnin ajan.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen tulos virtsan huumetutkimuksesta amfetamiinien, barbituraattien, bentsodiatsepiinien, kokaiinin, marihuanan, metyleenidioksimetamfetamiiniopaattien, oksikodonin, fensyklidiinin, propoksifeenin tai trisyklisten masennuslääkkeiden varalta.
- Verenpaine yli 145 elohopeaa (mmHg) systolista tai 90 mmHg diastolista.
- Aiempi merkittävä autoimmuunisairaus, kuten nivelreuma, lupus erythematous, psoriasis, glomerulonefriitti tai autoimmuuninen kilpirauhastulehdus.
- Lääketieteellinen tila, joka päätutkijan (PI) mielestä voisi vaikuttaa haitallisesti koehenkilön osallistumiseen, turvallisuuteen tai tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: BioThrax
BioThrax, 0,5 ml AVA per annos
|
BioThrax
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AV7909 Formulaatio 1
0,5 ml AVA + 0,5 mg CPG 7909 per 0,5 ml annosta
|
AV7909 Formulaatio 1
|
|
Kokeellinen: AV7909 Formulaatio 2
0,5 ml AVA + 0,25 mg CPG 7909 per 0,5 ml annosta
|
AV7909 Formulaatio 2
|
|
Kokeellinen: AV7909 Formulaatio 3
0,25 ml AVA + 0,5 mg CPG 7909 per 0,5 ml annosta
|
AV7909 Formulaatio 3
|
|
Kokeellinen: AV7909 Formulaatio 4
0,25 ml AVA + 0,25 mg CPG 7909 per 0,5 ml annosta
|
AV7909 Formulaatio 4
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Suolaliuoksen hallinta
|
Suolaliuoksen hallinta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pistoskohdan reaktioiden ilmaantuvuus potilaan päiväkirjakorteista pistoksen ja vaikeusasteen mukaan (lievä, keskivaikea tai vaikea) ensimmäisen rokotuksen jälkeen (päivä 0)
Aikaikkuna: Päivät 0-6
|
Koehenkilöt kirjasivat päiväkirjakortteihin pyydetyt pistoskohdan reaktiot (ISR:t) (punoitus, turvotus, arkuus, kipu, kutina, käsivarren liikkeen rajoittuminen) 7 päivän ajan ensimmäisen injektion jälkeen (päivä 0). Kaikki koehenkilöiden päiväkirjakorteille keräämät paikalliset reaktiot kirjattiin haittatapahtumina. ISR:n vakavuus arvioitiin käyttämällä luokitusasteikkoa, joka perustui FDA:n ohjeeseen "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Inrolling Preventive Vaccine Clinical Trials". Turvotus/turvotus ja punoitus/punoitus luokiteltiin suuremmalla kahdesta kohtisuorassa olevasta halkaisijamittauksesta, jotka arvioitiin seuraavasti:
Kaikille muille ISR:ille käytettiin seuraavaa asteikkoa:
|
Päivät 0-6
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on pistoskohdan reaktiot potilaan päiväkirjakorteista pistoksen ja vaikeusasteen mukaan (lievä, keskivaikea tai vaikea) ensimmäisen rokotuksen jälkeen (päivä 0)
Aikaikkuna: Päivät 0-6
|
Koehenkilöt kirjasivat päiväkirjakortteihin pyydetyt pistoskohdan reaktiot (ISR:t) (punoitus, turvotus, arkuus, kipu, kutina, käsivarren liikkeen rajoittuminen) 7 päivän ajan ensimmäisen injektion jälkeen (päivä 0). Kaikki koehenkilöiden päiväkirjakorteille keräämät paikalliset reaktiot kirjattiin haittatapahtumina. ISR:n vakavuus arvioitiin käyttämällä luokitusasteikkoa, joka perustui FDA:n ohjeeseen "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Inrolling Preventive Vaccine Clinical Trials". Turvotus/turvotus ja punoitus/punoitus luokiteltiin suuremmalla kahdesta kohtisuorassa olevasta halkaisijamittauksesta, jotka arvioitiin seuraavasti:
Kaikille muille ISR:ille käytettiin seuraavaa asteikkoa:
|
Päivät 0-6
|
|
Pistoskohdan reaktioiden ilmaantuvuus potilaan päiväkirjakorteista pistoksen ja vaikeusasteen mukaan (lievä, keskivaikea tai vaikea) toisen rokotuksen jälkeen (päivä 14)
Aikaikkuna: Päivät 14-20
|
Koehenkilöt kirjasivat päiväkirjakorteille pyydetyt pistoskohdan reaktiot (ISR:t) (punoitus, turvotus, arkuus, kipu, kutina, käsivarren liikkeen rajoittuminen) 7 päivän ajan toisen injektion jälkeen (päivä 14). Kaikki koehenkilöiden päiväkirjakorteille keräämät paikalliset reaktiot kirjattiin haittatapahtumina. ISR:n vakavuus arvioitiin käyttämällä luokitusasteikkoa, joka perustui FDA:n ohjeeseen "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Inrolling Preventive Vaccine Clinical Trials". Turvotus/turvotus ja punoitus/punoitus luokiteltiin suuremmalla kahdesta kohtisuorassa olevasta halkaisijamittauksesta, jotka arvioitiin seuraavasti:
Kaikille muille ISR:ille käytettiin seuraavaa asteikkoa:
|
Päivät 14-20
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on pistoskohdan reaktiot potilaan päiväkirjakorteista pistoksen ja vaikeusasteen mukaan (lievä, keskivaikea tai vaikea) toisen rokotuksen jälkeen (päivä 14)
Aikaikkuna: Päivät 14-20
|
Koehenkilöt kirjasivat päiväkirjakorteille pyydetyt pistoskohdan reaktiot (ISR:t) (punoitus, turvotus, arkuus, kipu, kutina, käsivarren liikkeen rajoittuminen) 7 päivän ajan toisen injektion jälkeen (päivä 14). Kaikki koehenkilöiden päiväkirjakorteille keräämät paikalliset reaktiot kirjattiin haittatapahtumina. ISR:n vakavuus arvioitiin käyttämällä luokitusasteikkoa, joka perustui FDA:n ohjeeseen "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Inrolling Preventive Vaccine Clinical Trials". Turvotus/turvotus ja punoitus/punoitus luokiteltiin suuremmalla kahdesta kohtisuorassa olevasta halkaisijamittauksesta, jotka arvioitiin seuraavasti:
Kaikille muille ISR:ille käytettiin seuraavaa asteikkoa:
|
Päivät 14-20
|
|
Systeemisten reaktioiden ilmaantuvuus potilaan päiväkirjakorteista pistoksen ja vaikeusasteen mukaan (lievä, keskivaikea tai vaikea) ensimmäisen pistoksen jälkeen (päivä 0)
Aikaikkuna: Päivät 0-6
|
Koehenkilöt kirjasivat pyydetyt systeemiset reaktiot (kuume, väsymys, lihassärky, päänsärky, pahoinvointi/Gi-häiriö) päiväkirjakortteihin 7 päivän ajan kunkin kahden injektion jälkeen (päivät 0 ja 14). Kaikki koehenkilöiden päiväkirjakorteille keräämät systeemiset reaktiot kirjattiin haitallisiksi. Tapahtumat. Systeemisten reaktioiden vakavuus arvioitiin käyttämällä FDA:n ohjeisiin perustuvaa luokitusasteikkoa, jonka otsikko on "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers in Enrollive Vaccine Clinical Trials". Kuumeen myrkyllisyysluokitukset johdettiin kehon lämpötilasta seuraavaa asteikkoa käyttäen:
Kaikkiin muihin systeemisiin reaktioihin käytettiin seuraavaa asteikkoa:
|
Päivät 0-6
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on systeemisiä reaktioita potilaan päiväkirjakorteista injektion ja vaikeusasteen mukaan (lievä, keskivaikea tai vaikea) ensimmäisen pistoksen jälkeen (päivä 0)
Aikaikkuna: Päivät 0-6
|
Koehenkilöt kirjasivat pyydetyt systeemiset reaktiot (kuume, väsymys, lihassärky, päänsärky, pahoinvointi/Gi-häiriö) päiväkirjakortteihin 7 päivän ajan kunkin kahden injektion jälkeen (päivät 0 ja 14). Kaikki koehenkilöiden päiväkirjakorteille keräämät systeemiset reaktiot kirjattiin haitallisiksi. Tapahtumat. Systeemisten reaktioiden vakavuus arvioitiin käyttämällä FDA:n ohjeisiin perustuvaa luokitusasteikkoa, jonka otsikko on "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers in Enrollive Vaccine Clinical Trials". Kuumeen myrkyllisyysluokitukset johdettiin kehon lämpötilasta seuraavaa asteikkoa käyttäen:
Kaikkiin muihin systeemisiin reaktioihin käytettiin seuraavaa asteikkoa:
|
Päivät 0-6
|
|
Systeemisten reaktioiden ilmaantuvuus potilaan päiväkirjakorteista pistoksen ja vaikeusasteen mukaan (lievä, kohtalainen tai vaikea) toisen pistoksen jälkeen (päivä 14)
Aikaikkuna: Päivät 14-20
|
Koehenkilöt kirjasivat pyydetyt systeemiset reaktiot (kuume, väsymys, lihassärky, päänsärky, pahoinvointi/Gi-häiriö) päiväkirjakortteihin 7 päivän ajan kunkin kahden injektion jälkeen (päivät 0 ja 14). Kaikki koehenkilöiden päiväkirjakorteille keräämät systeemiset reaktiot kirjattiin haitallisiksi. Tapahtumat. Systeemisten reaktioiden vakavuus arvioitiin käyttämällä FDA:n ohjeisiin perustuvaa luokitusasteikkoa, jonka otsikko on "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers in Enrollive Vaccine Clinical Trials". Kuumeen myrkyllisyysluokitukset johdettiin kehon lämpötilasta seuraavaa asteikkoa käyttäen:
Kaikkiin muihin systeemisiin reaktioihin käytettiin seuraavaa asteikkoa:
|
Päivät 14-20
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on systeemisiä reaktioita potilaan päiväkirjakorteista injektion ja vaikeusasteen mukaan (lievä, keskivaikea tai vaikea) toisen pistoksen jälkeen (päivä 14)
Aikaikkuna: Päivät 14-20
|
Koehenkilöt kirjasivat pyydetyt systeemiset reaktiot (kuume, väsymys, lihassärky, päänsärky, pahoinvointi/Gi-häiriö) päiväkirjakortteihin 7 päivän ajan kunkin kahden injektion jälkeen (päivät 0 ja 14). Kaikki koehenkilöiden päiväkirjakorteille keräämät systeemiset reaktiot kirjattiin haitallisiksi. Tapahtumat. Systeemisten reaktioiden vakavuus arvioitiin käyttämällä FDA:n ohjeisiin perustuvaa luokitusasteikkoa, jonka otsikko on "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers in Enrollive Vaccine Clinical Trials". Kuumeen myrkyllisyysluokitukset johdettiin kehon lämpötilasta seuraavaa asteikkoa käyttäen:
Kaikkiin muihin systeemisiin reaktioihin käytettiin seuraavaa asteikkoa:
|
Päivät 14-20
|
|
Haittavaikutuksina raportoitujen hematologian, seerumikemian ja virtsan poikkeavuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivät 0-56
|
Hematologinen testi sisälsi hemoglobiinin, hematokriitin, valkosolujen määrän, absoluuttisen lymfosyyttimäärän, absoluuttisen neutrofiilimäärän, absoluuttisen eosinofiilimäärän ja verihiutaleiden määrän. Seerumin kemiallinen testi sisälsi albumiinin, alkalisen fosfataasin, kokonaisbilirubiinin, veren ureatypen, kreatiniinin, glukoosin, kalsiumin, kaliumin, alaniiniaminotransferaasin, aspartaattiaminotransferaasin ja laktaattidehydrogenaasin. Virtsan analyysi sisälsi ulkonäön, värin, pH:n, ominaispainon, ketonit, proteiinit, glukoosin, bilirubiinin, nitriitin, urobilinogeenin ja piilevän veren. Hematologiset testit tehtiin päivinä 0, 1, 2, 7, 28 ja 56. Seerumin kemialliset testit ja virtsaanalyysit tehtiin päivinä 0, 7, 28 ja 56. |
Päivät 0-56
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hematologiaa, seerumikemiaa ja virtsan analyysin poikkeavuuksia, jotka on raportoitu haittatapahtumina
Aikaikkuna: Päivät 0-56
|
Hematologinen testi sisälsi hemoglobiinin, hematokriitin, valkosolujen määrän, absoluuttisen lymfosyyttimäärän, absoluuttisen neutrofiilimäärän, absoluuttisen eosinofiilimäärän ja verihiutaleiden määrän. Seerumin kemiallinen testi sisälsi albumiinin, alkalisen fosfataasin, kokonaisbilirubiinin, veren ureatypen, kreatiniinin, glukoosin, kalsiumin, kaliumin, alaniiniaminotransferaasin, aspartaattiaminotransferaasin ja laktaattidehydrogenaasin. Virtsan analyysi sisälsi ulkonäön, värin, pH:n, ominaispainon, ketonit, proteiinit, glukoosin, bilirubiinin, nitriitin, urobilinogeenin ja piilevän veren. Hematologiset testit tehtiin päivinä 0, 1, 2, 7, 28 ja 56. Seerumin kemialliset testit ja virtsaanalyysit tehtiin päivinä 0, 7, 28 ja 56. |
Päivät 0-56
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huippu TNA NF50 GMT kaikille koehenkilöille immunogeenisyyspopulaatiossa ja sukupuolen mukaan tutkimustuotteen im-antamisen jälkeen päivinä 0 ja 14.
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen annosta), 7, 14 (ennen annosta), 21, 28, 35, 42, 56, 70 ja 84.
|
Toksiinia neutraloivan vasta-aineen (TNA) tasot sokkoutetuissa seeruminäytteissä mitattiin käyttämällä validoitua pernarutto tappavan toksiinin neutralointimääritystä.
Ensisijainen määrityksen päätetapahtuma oli 50 % neutralointitekijä (TNA NF50).
TNA NF50 lasketaan testinäytteen 50 % tehokkaan annoksen (ED50) suhteeksi vertailuseerumin ED50:een.
Määrityksen alarajan (LLOQ) alapuolella olevat arvot (ED50 33) korvattiin puolella LLOQ:sta (ED50 16,5) geometrisen keskitiitterin (GMT) laskemista ja tilastollista analyysiä varten.
GMT perustuu lokimuunnokseen.
|
Päivä 0 (ennen annosta), 7, 14 (ennen annosta), 21, 28, 35, 42, 56, 70 ja 84.
|
|
Mediaaniaika huipulle TNA NF50 GMT kaikille koehenkilöille immunogeenisyyspopulaatiossa ja sukupuolen mukaan tutkimustuotteen im-antamisen jälkeen päivinä 0 ja 14.
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen annosta), 7, 14 (ennen annosta), 21, 28, 35, 42, 56, 70 ja 84.
|
Toksiinia neutraloivan vasta-aineen (TNA) tasot sokkoutetuissa seeruminäytteissä mitattiin käyttämällä validoitua pernarutto tappavan toksiinin neutralointimääritystä.
Ensisijainen määrityksen päätetapahtuma oli 50 % neutralointitekijä (TNA NF50).
TNA NF50 lasketaan testinäytteen 50 % tehokkaan annoksen (ED50) suhteeksi vertailuseerumin ED50:een.
Määrityksen LLOQ:n (ED50 33) alapuolella olevat arvot korvattiin puolella LLOQ:sta (ED50 16,5) geometrisen keskiarvon tiitterin (GMT) laskemista ja tilastollista analyysiä varten.
GMT perustuu lokimuunnokseen.
|
Päivä 0 (ennen annosta), 7, 14 (ennen annosta), 21, 28, 35, 42, 56, 70 ja 84.
|
|
TNA NF50 GMT:t tutkimuspäivien aikana tutkimustuotteen IM-antamisen jälkeen päivinä 0 ja 14.
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen annosta), 7, 14 (ennen annosta), 21, 28, 35, 42, 56, 70 ja 84.
|
Toksiinia neutraloivan vasta-aineen (TNA) tasot sokkoutetuissa seeruminäytteissä mitattiin käyttämällä validoitua pernarutto tappavan toksiinin neutralointimääritystä.
Ensisijainen määrityksen päätetapahtuma oli 50 % neutralointitekijä (TNA NF50).
TNA NF50 lasketaan testinäytteen 50 % tehokkaan annoksen (ED50) suhteeksi vertailuseerumin ED50:een.
Määrityksen LLOQ:n (ED50 33) alapuolella olevat arvot korvattiin puolella LLOQ:sta (ED50 16,5) geometrisen keskiarvon tiitterin (GMT) laskemista ja tilastollista analyysiä varten.
GMT perustuu lokimuunnokseen.
|
Päivä 0 (ennen annosta), 7, 14 (ennen annosta), 21, 28, 35, 42, 56, 70 ja 84.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Edward Bernton, MD, Emergent Biosolutions, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EBS.AVA.201 / DMID 10-0013
- HHSN272200800051C (Muu apuraha/rahoitusnumero: BARDA/NIAID)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .