Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade da Vacina de Antraz AV7909 em Adultos Saudáveis
Um ensaio clínico de braço paralelo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, com variação de dose avaliando a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do AV7909 em adultos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Miami Research Associates
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- North Carolina Clinical Research
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
- Jean Brown Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter entre 18 e 50 anos de idade, inclusive, no momento da inscrição.
- Estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo investigador a partir do histórico médico e de um exame físico.
- Se uma mulher na pré-menopausa, deve estar usando métodos aceitáveis de controle de natalidade.
- Tenha todos os parâmetros hematológicos e químicos (medidos na triagem) dentro da faixa normal do laboratório.
- Apresentar valores negativos para os seguintes testes na Triagem: Anticorpo da Hepatite C, Anti-Vírus da Imunodeficiência Humana (Anti-HIV-1/-2/-O) e Anti-Core Antigen da Hepatite B (Anti-HBc).
- Estar disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo até a conclusão das visitas necessárias.
- Não doaram sangue nas 8 semanas anteriores e estão dispostos a não doar sangue ou plasma dentro de 56 dias após a administração.
- Ter acesso venoso adequado para flebotomias repetidas.
- Ter lido, entendido e assinado um formulário de consentimento informado.
Critério de exclusão:
Principais Critérios de Exclusão:
- Uma resposta anafilática conhecida, resposta sistemática grave ou reação de hipersensibilidade grave a uma imunização anterior.
- Imunização prévia com vacina contra antraz, vacina recombinante de antígeno protetor (rPA) ou exposição conhecida a organismos de antraz.
- Já serviu anteriormente nas forças armadas ou planeja se alistar nas forças armadas desde a triagem até o dia 84.
- Ter participado de ensaios terapêuticos ou de vacinas contra o antraz (antígeno monoclonal antiprotetor (PA) ou imunoglobulinas contra o antraz ou vacinas contra o antraz).
- Participação em qualquer ensaio clínico investigativo dentro de 30 dias anteriores à visita de Triagem ou planejamento para participar de um ensaio clínico que requeira dosagem até a visita do Dia 194.
- Uma história de abuso de drogas ou álcool dentro de 12 meses antes da triagem, ou um resultado positivo em uma triagem de drogas na urina para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, maconha, opiáceos de metilenodioximetanfetamina, oxicodona, fenciclidina, propoxifeno ou antidepressivos tricíclicos.
- Pressão arterial superior a 145 milímetros de mercúrio (mmHg) sistólica ou 90 mmHg diastólica.
- História pregressa de doença autoimune significativa, como artrite reumatoide, lúpus eritematoso, psoríase, glomerulonefrite ou tireoidite autoimune.
- Uma condição médica que, na opinião do Investigador Principal (PI), pode afetar adversamente a participação, a segurança ou a condução do estudo do sujeito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: BioThrax
BioThrax, 0,5 mL de AVA por dose
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BioThrax
Outros nomes:
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Experimental: AV7909 Formulação 1
0,5 mL AVA + 0,5 mg CPG 7909 por dose de 0,5 mL
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AV7909 Formulação 1
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Experimental: AV7909 Formulação 2
0,5 mL AVA + 0,25 mg CPG 7909 por dose de 0,5 mL
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AV7909 Formulação 2
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Experimental: AV7909 Formulação 3
0,25 mL AVA + 0,5 mg CPG 7909 por dose de 0,5 mL
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AV7909 Formulação 3
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Experimental: AV7909 Formulação 4
0,25 mL AVA + 0,25 mg CPG 7909 por dose de 0,5 mL
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AV7909 Formulação 4
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Comparador de Placebo: Ao controle
Controle salino
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Controle salino
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de reações no local da injeção dos cartões diários do indivíduo por injeção e gravidade (leve, moderada ou grave) após a primeira vacinação (dia 0)
Prazo: Dias 0-6
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Os indivíduos registraram reações solicitadas no local da injeção (ISRs) (vermelhidão, inchaço, sensibilidade, dor, coceira, limitação do movimento do braço) em cartões diários por 7 dias após a primeira injeção (dia 0). Todas as reações locais coletadas pelos indivíduos em cartões diários foram registradas como eventos adversos. A gravidade da ISR foi avaliada usando uma escala de classificação baseada na orientação da FDA "Escala de classificação de toxicidade para adultos saudáveis e adolescentes voluntários inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas". Inchaço/edema e vermelhidão/eritema foram classificados pela maior das duas medidas perpendiculares de diâmetro classificadas da seguinte forma:
Para todos os outros ISRs, a seguinte escala foi usada:
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Dias 0-6
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Porcentagem de Indivíduos com Reações no Local da Injeção de Cartões Diários do Indivíduo por Injeção e Gravidade (Leve, Moderada ou Grave) Após a Primeira Vacinação (Dia 0)
Prazo: Dias 0-6
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Os indivíduos registraram reações solicitadas no local da injeção (ISRs) (vermelhidão, inchaço, sensibilidade, dor, coceira, limitação do movimento do braço) em cartões diários por 7 dias após a primeira injeção (dia 0). Todas as reações locais coletadas pelos indivíduos em cartões diários foram registradas como eventos adversos. A gravidade da ISR foi avaliada usando uma escala de classificação baseada na orientação da FDA "Escala de classificação de toxicidade para adultos saudáveis e adolescentes voluntários inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas". Inchaço/edema e vermelhidão/eritema foram classificados pela maior das duas medidas perpendiculares de diâmetro classificadas da seguinte forma:
Para todos os outros ISRs, a seguinte escala foi usada:
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Dias 0-6
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Incidência de reações no local da injeção de cartões diários de indivíduos por injeção e gravidade (leve, moderada ou grave) após a segunda vacinação (dia 14)
Prazo: Dias 14-20
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Os indivíduos registraram reações solicitadas no local da injeção (ISRs) (vermelhidão, inchaço, sensibilidade, dor, coceira, limitação do movimento do braço) em cartões diários por 7 dias após a segunda injeção (Dia 14). Todas as reações locais coletadas pelos indivíduos em cartões diários foram registradas como eventos adversos. A gravidade da ISR foi avaliada usando uma escala de classificação baseada na orientação da FDA "Escala de classificação de toxicidade para adultos saudáveis e adolescentes voluntários inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas". Inchaço/edema e vermelhidão/eritema foram classificados pela maior das duas medidas perpendiculares de diâmetro classificadas da seguinte forma:
Para todos os outros ISRs, a seguinte escala foi usada:
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Dias 14-20
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Porcentagem de indivíduos com reações no local da injeção de cartões diários de indivíduos por injeção e gravidade (leve, moderada ou grave) após a segunda vacinação (dia 14)
Prazo: Dias 14-20
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Os indivíduos registraram reações solicitadas no local da injeção (ISRs) (vermelhidão, inchaço, sensibilidade, dor, coceira, limitação do movimento do braço) em cartões diários por 7 dias após a segunda injeção (Dia 14). Todas as reações locais coletadas pelos indivíduos em cartões diários foram registradas como eventos adversos. A gravidade da ISR foi avaliada usando uma escala de classificação baseada na orientação da FDA "Escala de classificação de toxicidade para adultos saudáveis e adolescentes voluntários inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas". Inchaço/edema e vermelhidão/eritema foram classificados pela maior das duas medidas perpendiculares de diâmetro classificadas da seguinte forma:
Para todos os outros ISRs, a seguinte escala foi usada:
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Dias 14-20
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Incidência de reações sistêmicas de cartões diários de indivíduos por injeção e gravidade (leve, moderada ou grave) após a primeira injeção (dia 0)
Prazo: Dias 0-6
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Os indivíduos registraram reações sistêmicas solicitadas (febre, fadiga, dor muscular, dor de cabeça, náusea/desconforto GI) em cartões diários por 7 dias após cada uma das duas injeções (dias 0 e 14) Todas as reações sistêmicas coletadas pelos indivíduos em cartões diários foram registradas como adversas eventos. A gravidade das reações sistêmicas foi avaliada usando uma escala de classificação baseada na orientação da FDA intitulada "Escala de classificação de toxicidade para adultos saudáveis e adolescentes voluntários inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas". Os graus de toxicidade para febre foram derivados da temperatura corporal usando a seguinte escala:
Para todas as outras reações sistêmicas, foi utilizada a seguinte escala:
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Dias 0-6
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Porcentagem de indivíduos com reações sistêmicas dos cartões diários do indivíduo por injeção e gravidade (leve, moderada ou grave) após a primeira injeção (dia 0)
Prazo: Dias 0-6
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Os indivíduos registraram reações sistêmicas solicitadas (febre, fadiga, dor muscular, dor de cabeça, náusea/desconforto GI) em cartões diários por 7 dias após cada uma das duas injeções (dias 0 e 14) Todas as reações sistêmicas coletadas pelos indivíduos em cartões diários foram registradas como adversas eventos. A gravidade das reações sistêmicas foi avaliada usando uma escala de classificação baseada na orientação da FDA intitulada "Escala de classificação de toxicidade para adultos saudáveis e adolescentes voluntários inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas". Os graus de toxicidade para febre foram derivados da temperatura corporal usando a seguinte escala:
Para todas as outras reações sistêmicas, foi utilizada a seguinte escala:
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Dias 0-6
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Incidência de reações sistêmicas de cartões diários de indivíduos por injeção e gravidade (leve, moderada ou grave) após a segunda injeção (dia 14)
Prazo: Dias 14-20
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Os indivíduos registraram reações sistêmicas solicitadas (febre, fadiga, dor muscular, dor de cabeça, náusea/desconforto GI) em cartões diários por 7 dias após cada uma das duas injeções (dias 0 e 14) Todas as reações sistêmicas coletadas pelos indivíduos em cartões diários foram registradas como adversas eventos. A gravidade das reações sistêmicas foi avaliada usando uma escala de classificação baseada na orientação da FDA intitulada "Escala de classificação de toxicidade para adultos saudáveis e adolescentes voluntários inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas". Os graus de toxicidade para febre foram derivados da temperatura corporal usando a seguinte escala:
Para todas as outras reações sistêmicas, foi utilizada a seguinte escala:
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Dias 14-20
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Porcentagem de indivíduos com reações sistêmicas dos cartões diários do indivíduo por injeção e gravidade (leve, moderada ou grave) após a segunda injeção (dia 14)
Prazo: Dias 14-20
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Os indivíduos registraram reações sistêmicas solicitadas (febre, fadiga, dor muscular, dor de cabeça, náusea/desconforto GI) em cartões diários por 7 dias após cada uma das duas injeções (dias 0 e 14) Todas as reações sistêmicas coletadas pelos indivíduos em cartões diários foram registradas como adversas eventos. A gravidade das reações sistêmicas foi avaliada usando uma escala de classificação baseada na orientação da FDA intitulada "Escala de classificação de toxicidade para adultos saudáveis e adolescentes voluntários inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas". Os graus de toxicidade para febre foram derivados da temperatura corporal usando a seguinte escala:
Para todas as outras reações sistêmicas, foi utilizada a seguinte escala:
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Dias 14-20
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Incidência de hematologia, química sérica e anormalidades de urinálise relatadas como eventos adversos
Prazo: Dias 0-56
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O exame hematológico incluiu hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de linfócitos, contagem absoluta de neutrófilos, contagem absoluta de eosinófilos e contagem de plaquetas. O teste químico sérico incluiu albumina, fosfatase alcalina, bilirrubina total, nitrogênio ureico no sangue, creatinina, glicose, cálcio, potássio, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e lactato desidrogenase. A urinálise incluiu aparência, cor, pH, gravidade específica, cetonas, proteínas, glicose, bilirrubina, nitrito, urobilinogênio e sangue oculto. Os testes de hematologia foram feitos nos dias 0, 1, 2, 7, 28 e 56. Testes de química sérica e urinálise foram feitos nos dias 0, 7, 28 e 56. |
Dias 0-56
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Porcentagem de indivíduos com hematologia, química sérica e anormalidades de análise de urina relatadas como eventos adversos
Prazo: Dias 0-56
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O exame hematológico incluiu hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de linfócitos, contagem absoluta de neutrófilos, contagem absoluta de eosinófilos e contagem de plaquetas. O teste químico sérico incluiu albumina, fosfatase alcalina, bilirrubina total, nitrogênio ureico no sangue, creatinina, glicose, cálcio, potássio, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e lactato desidrogenase. A urinálise incluiu aparência, cor, pH, gravidade específica, cetonas, proteínas, glicose, bilirrubina, nitrito, urobilinogênio e sangue oculto. Os testes de hematologia foram feitos nos dias 0, 1, 2, 7, 28 e 56. Testes de química sérica e urinálise foram feitos nos dias 0, 7, 28 e 56. |
Dias 0-56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pico de TNA NF50 GMT para todos os indivíduos na população de imunogenicidade e por sexo após a administração IM do produto experimental nos dias 0 e 14.
Prazo: Dia 0 (pré-dose), 7, 14 (pré-dose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 e 84.
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Os níveis de anticorpo neutralizador de toxina (TNA) em amostras de soro cegas foram medidos usando um ensaio de neutralização de toxina letal de antraz validado.
O endpoint primário do ensaio foi o fator de neutralização de 50% (TNA NF50).
O TNA NF50 é calculado como a proporção da dose efetiva de 50% (ED50) da amostra de teste para o ED50 de um soro de referência.
Valores abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) do ensaio (ED50 de 33) foram substituídos por metade do LLOQ (ED50 de 16,5) para cálculo do título médio geométrico (GMT) e análise estatística.
GMT é baseado na transformação de log.
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Dia 0 (pré-dose), 7, 14 (pré-dose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 e 84.
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Tempo médio para o pico de TNA NF50 GMT para todos os indivíduos na população de imunogenicidade e por sexo após a administração IM do produto experimental nos dias 0 e 14.
Prazo: Dia 0 (pré-dose), 7, 14 (pré-dose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 e 84.
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Os níveis de anticorpo neutralizador de toxina (TNA) em amostras de soro cegas foram medidos usando um ensaio de neutralização de toxina letal de antraz validado.
O endpoint primário do ensaio foi o fator de neutralização de 50% (TNA NF50).
O TNA NF50 é calculado como a proporção da dose efetiva de 50% (ED50) da amostra de teste para o ED50 de um soro de referência.
Valores abaixo do LLOQ do ensaio (ED50 de 33) foram substituídos por metade do LLOQ (ED50 de 16,5) para cálculo do título médio geométrico (GMT) e análise estatística.
GMT é baseado na transformação de log.
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Dia 0 (pré-dose), 7, 14 (pré-dose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 e 84.
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TNA NF50 GMTs nos dias de estudo após a administração IM do produto experimental nos dias 0 e 14.
Prazo: Dia 0 (pré-dose), 7, 14 (pré-dose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 e 84.
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Os níveis de anticorpo neutralizador de toxina (TNA) em amostras de soro cegas foram medidos usando um ensaio de neutralização de toxina letal de antraz validado.
O endpoint primário do ensaio foi o fator de neutralização de 50% (TNA NF50).
O TNA NF50 é calculado como a proporção da dose efetiva de 50% (ED50) da amostra de teste para o ED50 de um soro de referência.
Valores abaixo do LLOQ do ensaio (ED50 de 33) foram substituídos por metade do LLOQ (ED50 de 16,5) para cálculo do título médio geométrico (GMT) e análise estatística.
GMT é baseado na transformação de log.
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Dia 0 (pré-dose), 7, 14 (pré-dose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 e 84.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Edward Bernton, MD, Emergent Biosolutions, Inc.
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EBS.AVA.201 / DMID 10-0013
- HHSN272200800051C (Número de outro subsídio/financiamento: BARDA/NIAID)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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