AV7909 炭疽疫苗在健康成人中的安全性、耐受性和免疫原性研究
一项平行臂、双盲、随机、安慰剂对照、剂量范围的临床试验，评估 AV7909 在健康成人中的安全性、耐受性和免疫原性
研究概览
地位
条件
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国、33143
- Miami Research Associates
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27607
- North Carolina Clinical Research
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84124
- Jean Brown Research
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 注册时年龄在 18 至 50 岁之间（含）。
- 研究者根据病史和体格检查确定身体健康。
- 如果是绝经前女性，必须使用可接受的节育方法。
- 所有血液学和化学参数（在筛选时测量）都在实验室的正常范围内。
- 筛选时以下测试结果为阴性：丙型肝炎抗体、抗人类免疫缺陷病毒 (Anti-HIV-1/-2/-O) 和抗乙型肝炎核心抗原 (Anti-HBc)。
- 通过完成所需的访问，愿意并能够遵守协议的所有方面。
- 在过去 8 周内没有献血，并且愿意在给药后 56 天内不献血或献血。
- 有足够的静脉通路以进行重复的静脉切开术。
- 已阅读、理解并签署知情同意书。
排除标准：
关键排除标准：
- 已知的过敏反应、严重的系统反应或对先前免疫接种的严重超敏反应。
- 预先接种过炭疽疫苗、重组保护性抗原 (rPA) 疫苗，或已知接触过炭疽病菌。
- 从筛选到第 84 天，之前曾在军队服役或计划入伍。
- 参加过炭疽治疗或疫苗试验（单克隆抗保护抗原（PA）或炭疽免疫球蛋白或炭疽疫苗）。
- 在筛选访问前 30 天内参加任何研究性临床试验或计划参加需要在第 194 天访问期间给药的临床试验。
- 筛查前 12 个月内有药物或酒精滥用史，或尿液药物筛查安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、大麻、亚甲二氧基甲基苯丙胺鸦片制剂、羟考酮、苯环利定、丙氧芬或三环类抗抑郁药呈阳性结果。
- 收缩压大于 145 毫米汞柱 (mmHg) 或舒张压大于 90 毫米汞柱。
- 既往有重大自身免疫性疾病病史，如类风湿性关节炎、红斑狼疮、牛皮癣、肾小球肾炎或自身免疫性甲状腺炎。
- 首席研究员 (PI) 认为可能对受试者的参与、安全或研究的进行产生不利影响的医疗状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：BioThrax
BioThrax，每剂 0.5 mL AVA
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BioThrax
其他名称：
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实验性的：AV7909 配方 1
每 0.5 mL 剂量 0.5 mL AVA + 0.5 mg CPG 7909
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AV7909 配方 1
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实验性的：AV7909 配方 2
每 0.5 mL 剂量 0.5 mL AVA + 0.25 mg CPG 7909
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AV7909 配方 2
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实验性的：AV7909 配方 3
0.25 mL AVA + 0.5 mg CPG 7909 每 0.5 mL 剂量
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AV7909 配方 3
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实验性的：AV7909 配方 4
0.25 mL AVA + 0.25 mg CPG 7909 每 0.5 mL 剂量
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AV7909 配方 4
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安慰剂比较：控制
盐水控制
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盐水控制
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一次疫苗接种后（第 0 天）按注射和严重程度（轻度、中度或重度）分类的受试者日记卡中注射部位反应的发生率
大体时间：第 0-6 天
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受试者在第一次注射后的 7 天内（第 0 天）在日记卡上记录了主动注射部位反应 (ISR)（发红、肿胀、压痛、疼痛、瘙痒、手臂运动受限）。 受试者在日记卡上收集的所有局部反应都记录为不良事件。 使用基于 FDA 指南“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”的分级量表评估 ISR 的严重程度。 肿胀/水肿和发红/红斑通过以下两个垂直测量直径中的较大者进行分级：
对于所有其他 ISR，使用以下比例：
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第 0-6 天
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第一次接种疫苗后（第 0 天）按注射和严重程度（轻度、中度或重度）分类的受试者日记卡中出现注射部位反应的受试者百分比
大体时间：第 0-6 天
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受试者在第一次注射后的 7 天内（第 0 天）在日记卡上记录了主动注射部位反应 (ISR)（发红、肿胀、压痛、疼痛、瘙痒、手臂运动受限）。 受试者在日记卡上收集的所有局部反应都记录为不良事件。 使用基于 FDA 指南“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”的分级量表评估 ISR 的严重程度。 肿胀/水肿和发红/红斑通过以下两个垂直测量直径中的较大者进行分级：
对于所有其他 ISR，使用以下比例：
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第 0-6 天
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第二次疫苗接种后（第 14 天）按注射和严重程度（轻度、中度或重度）分类的受试者日记卡中注射部位反应的发生率
大体时间：第 14-20 天
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受试者在第二次注射后的 7 天内（第 14 天）在日记卡上记录了征求的注射部位反应 (ISR)（发红、肿胀、压痛、疼痛、瘙痒、手臂运动受限）。 受试者在日记卡上收集的所有局部反应都记录为不良事件。 使用基于 FDA 指南“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”的分级量表评估 ISR 的严重程度。 肿胀/水肿和发红/红斑通过以下两个垂直测量直径中的较大者进行分级：
对于所有其他 ISR，使用以下比例：
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第 14-20 天
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第二次疫苗接种后（第 14 天）按注射和严重程度（轻度、中度或重度）分类的受试者日记卡中出现注射部位反应的受试者百分比
大体时间：第 14-20 天
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受试者在第二次注射后的 7 天内（第 14 天）在日记卡上记录了征求的注射部位反应 (ISR)（发红、肿胀、压痛、疼痛、瘙痒、手臂运动受限）。 受试者在日记卡上收集的所有局部反应都记录为不良事件。 使用基于 FDA 指南“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”的分级量表评估 ISR 的严重程度。 肿胀/水肿和发红/红斑通过以下两个垂直测量直径中的较大者进行分级：
对于所有其他 ISR，使用以下比例：
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第 14-20 天
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第一次注射后（第 0 天）注射和严重程度（轻度、中度或重度）的受试者日记卡的全身反应发生率
大体时间：第 0-6 天
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受试者在两次注射（第 0 天和第 14 天）后的 7 天内在日记卡上记录征求的全身反应（发烧、疲劳、肌肉酸痛、头痛、恶心/胃肠道不适） 受试者在日记卡上收集的所有全身反应均记录为不良反应事件。 全身反应的严重程度使用基于 FDA 指南的分级量表进行评估，该指南名为“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”。 发烧的毒性等级是使用以下量表从体温得出的：
对于所有其他全身反应，使用以下等级：
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第 0-6 天
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第一次注射后（第 0 天）按注射和严重程度（轻度、中度或重度）分类的受试者日记卡中出现全身反应的受试者百分比
大体时间：第 0-6 天
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受试者在两次注射（第 0 天和第 14 天）后的 7 天内在日记卡上记录征求的全身反应（发烧、疲劳、肌肉酸痛、头痛、恶心/胃肠道不适） 受试者在日记卡上收集的所有全身反应均记录为不良反应事件。 全身反应的严重程度使用基于 FDA 指南的分级量表进行评估，该指南名为“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”。 发烧的毒性等级是使用以下量表从体温得出的：
对于所有其他全身反应，使用以下等级：
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第 0-6 天
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第二次注射后（第 14 天）注射和严重程度（轻度、中度或重度）的受试者日记卡的全身反应发生率
大体时间：第 14-20 天
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受试者在两次注射（第 0 天和第 14 天）后的 7 天内在日记卡上记录征求的全身反应（发烧、疲劳、肌肉酸痛、头痛、恶心/胃肠道不适） 受试者在日记卡上收集的所有全身反应均记录为不良反应事件。 全身反应的严重程度使用基于 FDA 指南的分级量表进行评估，该指南名为“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”。 发烧的毒性等级是使用以下量表从体温得出的：
对于所有其他全身反应，使用以下等级：
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第 14-20 天
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第二次注射（第 14 天）后按注射和严重程度（轻度、中度或重度）从受试者日记卡中得出全身反应的受试者百分比
大体时间：第 14-20 天
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受试者在两次注射（第 0 天和第 14 天）后的 7 天内在日记卡上记录征求的全身反应（发烧、疲劳、肌肉酸痛、头痛、恶心/胃肠道不适） 受试者在日记卡上收集的所有全身反应均记录为不良反应事件。 全身反应的严重程度使用基于 FDA 指南的分级量表进行评估，该指南名为“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”。 发烧的毒性等级是使用以下量表从体温得出的：
对于所有其他全身反应，使用以下等级：
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第 14-20 天
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血液学、血清化学和尿液分析异常报告为不良事件的发生率
大体时间：0-56 天
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血液学检查包括血红蛋白、血细胞比容、白细胞计数、淋巴细胞绝对计数、中性粒细胞绝对计数、嗜酸性粒细胞绝对计数和血小板计数。 血清生化检查包括白蛋白、碱性磷酸酶、总胆红素、血尿素氮、肌酐、葡萄糖、钙、钾、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶。 尿液分析包括外观、颜色、pH、比重、酮体、蛋白质、葡萄糖、胆红素、亚硝酸盐、尿胆原和潜血。 在第 0、1、2、7、28 和 56 天进行血液学测试。 在第 0、7、28 和 56 天进行血清化学测试和尿液分析。 |
0-56 天
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血液学、血清化学和尿液分析异常报告为不良事件的受试者百分比
大体时间：0-56 天
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血液学检查包括血红蛋白、血细胞比容、白细胞计数、淋巴细胞绝对计数、中性粒细胞绝对计数、嗜酸性粒细胞绝对计数和血小板计数。 血清生化检查包括白蛋白、碱性磷酸酶、总胆红素、血尿素氮、肌酐、葡萄糖、钙、钾、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶。 尿液分析包括外观、颜色、pH、比重、酮体、蛋白质、葡萄糖、胆红素、亚硝酸盐、尿胆原和潜血。 在第 0、1、2、7、28 和 56 天进行血液学测试。 在第 0、7、28 和 56 天进行血清化学测试和尿液分析。 |
0-56 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 0 天和第 14 天肌肉注射研究产品后，免疫原性人群中所有受试者的峰值 TNA NF50 GMT 和性别。
大体时间：第 0 天（给药前）、第 7 天、第 14 天（给药前）、第 21、28、35、42、56、70 和 84 天。
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使用经过验证的炭疽致死毒素中和测定法测量盲法血清样本中的毒素中和抗体 (TNA) 水平。
主要测定终点是 50% 中和因子 (TNA NF50)。
TNA NF50 计算为测试样品的 50% 有效剂量 (ED50) 与参考血清的 ED50 的比率。
低于测定定量下限 (LLOQ) 的值（ED50 为 33）替换为 LLOQ 的二分之一（ED50 为 16.5），用于计算几何平均滴度 (GMT) 和统计分析。
GMT 基于对数转换。
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第 0 天（给药前）、第 7 天、第 14 天（给药前）、第 21、28、35、42、56、70 和 84 天。
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在第 0 天和第 14 天 IM 给予研究产品后，免疫原性人群中所有受试者的 TNA NF50 GMT 峰值中位时间和性别。
大体时间：第 0 天（给药前）、第 7 天、第 14 天（给药前）、第 21、28、35、42、56、70 和 84 天。
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使用经过验证的炭疽致死毒素中和测定法测量盲法血清样本中的毒素中和抗体 (TNA) 水平。
主要测定终点是 50% 中和因子 (TNA NF50)。
TNA NF50 计算为测试样品的 50% 有效剂量 (ED50) 与参考血清的 ED50 的比率。
低于测定 LLOQ 的值（ED50 为 33）替换为 LLOQ 的二分之一（ED50 为 16.5），用于计算几何平均滴度 (GMT) 和统计分析。
GMT 基于对数转换。
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第 0 天（给药前）、第 7 天、第 14 天（给药前）、第 21、28、35、42、56、70 和 84 天。
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在第 0 天和第 14 天 IM 给予研究产品后，跨研究日的 TNA NF50 GMT。
大体时间：第 0 天（给药前）、第 7 天、第 14 天（给药前）、第 21、28、35、42、56、70 和 84 天。
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使用经过验证的炭疽致死毒素中和测定法测量盲法血清样本中的毒素中和抗体 (TNA) 水平。
主要测定终点是 50% 中和因子 (TNA NF50)。
TNA NF50 计算为测试样品的 50% 有效剂量 (ED50) 与参考血清的 ED50 的比率。
低于测定 LLOQ 的值（ED50 为 33）替换为 LLOQ 的二分之一（ED50 为 16.5），用于计算几何平均滴度 (GMT) 和统计分析。
GMT 基于对数转换。
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第 0 天（给药前）、第 7 天、第 14 天（给药前）、第 21、28、35、42、56、70 和 84 天。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Edward Bernton, MD、Emergent Biosolutions, Inc.
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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BioThrax的临床试验
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的
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Centers for Disease Control and PreventionMayo Clinic; Baylor College of Medicine; University of Alabama at Birmingham; Emory University; Walter...完全的
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