Studio sulla sicurezza, tollerabilità e immunogenicità del vaccino contro l'antrace AV7909 in adulti sani
Uno studio clinico a braccio parallelo, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dosaggio variabile che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di AV7909 in adulti sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
- Miami Research Associates
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
- North Carolina Clinical Research
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84124
- Jean Brown Research
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere un'età compresa tra i 18 ei 50 anni, inclusi, al momento dell'immatricolazione.
- Essere in buona salute come determinato dall'investigatore dalla storia medica e da un esame fisico.
- Se una donna in pre-menopausa, deve utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite.
- Avere tutti i parametri ematologici e chimici (misurati allo screening) entro il range normale del laboratorio.
- Avere valori negativi per i seguenti test allo screening: anticorpo dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana anti-HIV-1/-2/-O e antigene core anti-epatite B (anti-HBc).
- Essere disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo attraverso il completamento delle visite richieste.
- Non hanno donato sangue nelle 8 settimane precedenti e sono disposti a non donare sangue o plasma entro 56 giorni dalla somministrazione.
- Avere un accesso venoso adeguato per flebotomie ripetute.
- Aver letto, compreso e firmato un modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
Criteri chiave di esclusione:
- Una risposta anafilattica nota, una risposta sistematica grave o una grave reazione di ipersensibilità a una precedente immunizzazione.
- Precedente immunizzazione con vaccino contro l'antrace, vaccino con antigene protettivo ricombinante (rPA) o esposizione nota a organismi contro l'antrace.
- Hanno precedentemente prestato servizio militare o hanno intenzione di arruolarsi nell'esercito da Screening fino al giorno 84.
- Hanno partecipato a sperimentazioni terapeutiche o sui vaccini contro l'antrace (antigene antiprotettivo monoclonale (PA) o immunoglobuline contro l'antrace o vaccini contro l'antrace).
- Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica sperimentale nei 30 giorni precedenti la visita di screening o pianificazione della partecipazione a una sperimentazione clinica che richieda il dosaggio fino alla visita del giorno 194.
- Una storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening o un risultato positivo su uno screening antidroga delle urine per anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, marijuana, oppiacei metilenediossimetamfetamina, ossicodone, fenciclidina, propossifene o antidepressivi triciclici.
- Pressione sanguigna superiore a 145 millimetri di mercurio (mmHg) sistolica o 90 mmHg diastolica.
- Pregressa malattia autoimmune significativa come artrite reumatoide, lupus eritematoso, psoriasi, glomerulonefrite o tiroidite autoimmune.
- Una condizione medica che, a parere del Principal Investigator (PI), potrebbe avere un impatto negativo sulla partecipazione, sulla sicurezza o sulla conduzione dello studio da parte del soggetto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: BioTrax
BioThrax, 0,5 ml di AVA per dose
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BioTrax
Altri nomi:
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Sperimentale: AV7909 Formulazione 1
0,5 ml di AVA + 0,5 mg di CPG 7909 per dose da 0,5 ml
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AV7909 Formulazione 1
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Sperimentale: AV7909 Formulazione 2
0,5 ml di AVA + 0,25 mg di CPG 7909 per dose da 0,5 ml
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AV7909 Formulazione 2
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Sperimentale: AV7909 Formulazione 3
0,25 ml di AVA + 0,5 mg di CPG 7909 per dose da 0,5 ml
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AV7909 Formulazione 3
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Sperimentale: AV7909 Formulazione 4
0,25 ml di AVA + 0,25 mg di CPG 7909 per dose da 0,5 ml
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AV7909 Formulazione 4
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Comparatore placebo: Controllo
Controllo salino
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Controllo salino
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza delle reazioni al sito di iniezione dalle schede del diario del soggetto per iniezione e gravità (lieve, moderata o grave) dopo la prima vaccinazione (giorno 0)
Lasso di tempo: Giorni 0-6
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I soggetti hanno registrato reazioni al sito di iniezione sollecitate (ISR) (arrossamento, gonfiore, dolorabilità, dolore, prurito, limitazione del movimento del braccio) sulle schede del diario per 7 giorni dopo la prima iniezione (giorno 0). Tutte le reazioni locali raccolte dai soggetti sulle schede del diario sono state registrate come eventi avversi. La gravità dell'ISR è stata valutata utilizzando una scala di valutazione basata sulla "Scala di classificazione della tossicità per adulti sani e volontari arruolati negli studi clinici sui vaccini preventivi" della guida della FDA. Gonfiore/edema e arrossamento/eritema sono stati classificati in base alla maggiore di due misurazioni perpendicolari del diametro valutato come segue:
Per tutti gli altri ISR è stata utilizzata la seguente scala:
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Giorni 0-6
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Percentuale di soggetti con reazioni al sito di iniezione dalle schede del diario del soggetto per iniezione e gravità (lieve, moderata o grave) dopo la prima vaccinazione (giorno 0)
Lasso di tempo: Giorni 0-6
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I soggetti hanno registrato reazioni al sito di iniezione sollecitate (ISR) (arrossamento, gonfiore, dolorabilità, dolore, prurito, limitazione del movimento del braccio) sulle schede del diario per 7 giorni dopo la prima iniezione (giorno 0). Tutte le reazioni locali raccolte dai soggetti sulle schede del diario sono state registrate come eventi avversi. La gravità dell'ISR è stata valutata utilizzando una scala di valutazione basata sulla "Scala di classificazione della tossicità per adulti sani e volontari arruolati negli studi clinici sui vaccini preventivi" della guida della FDA. Gonfiore/edema e arrossamento/eritema sono stati classificati in base alla maggiore di due misurazioni perpendicolari del diametro valutato come segue:
Per tutti gli altri ISR è stata utilizzata la seguente scala:
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Giorni 0-6
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Incidenza delle reazioni al sito di iniezione dalle schede del diario del soggetto per iniezione e gravità (lieve, moderata o grave) dopo la seconda vaccinazione (giorno 14)
Lasso di tempo: Giorni 14-20
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I soggetti hanno registrato reazioni al sito di iniezione sollecitate (ISR) (arrossamento, gonfiore, dolorabilità, dolore, prurito, limitazione del movimento del braccio) sulle schede del diario per 7 giorni dopo la seconda iniezione (giorno 14). Tutte le reazioni locali raccolte dai soggetti sulle schede del diario sono state registrate come eventi avversi. La gravità dell'ISR è stata valutata utilizzando una scala di valutazione basata sulla "Scala di classificazione della tossicità per adulti sani e volontari arruolati negli studi clinici sui vaccini preventivi" della guida della FDA. Gonfiore/edema e arrossamento/eritema sono stati classificati in base alla maggiore di due misurazioni perpendicolari del diametro valutato come segue:
Per tutti gli altri ISR è stata utilizzata la seguente scala:
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Giorni 14-20
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Percentuale di soggetti con reazioni al sito di iniezione dalle schede del diario del soggetto per iniezione e gravità (lieve, moderata o grave) dopo la seconda vaccinazione (giorno 14)
Lasso di tempo: Giorni 14-20
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I soggetti hanno registrato reazioni al sito di iniezione sollecitate (ISR) (arrossamento, gonfiore, dolorabilità, dolore, prurito, limitazione del movimento del braccio) sulle schede del diario per 7 giorni dopo la seconda iniezione (giorno 14). Tutte le reazioni locali raccolte dai soggetti sulle schede del diario sono state registrate come eventi avversi. La gravità dell'ISR è stata valutata utilizzando una scala di valutazione basata sulla "Scala di classificazione della tossicità per adulti sani e volontari arruolati negli studi clinici sui vaccini preventivi" della guida della FDA. Gonfiore/edema e arrossamento/eritema sono stati classificati in base alla maggiore di due misurazioni perpendicolari del diametro valutato come segue:
Per tutti gli altri ISR è stata utilizzata la seguente scala:
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Giorni 14-20
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Incidenza di reazioni sistemiche dalle schede del diario del soggetto per iniezione e gravità (lieve, moderata o grave) dopo la prima iniezione (giorno 0)
Lasso di tempo: Giorni 0-6
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I soggetti hanno registrato reazioni sistemiche sollecitate (febbre, affaticamento, dolori muscolari, mal di testa, nausea/disturbi gastrointestinali) sulle schede del diario per 7 giorni dopo ciascuna delle due iniezioni (giorni 0 e 14) Tutte le reazioni sistemiche raccolte dai soggetti sulle schede del diario sono state registrate come avverse eventi. La gravità delle reazioni sistemiche è stata valutata utilizzando una scala di valutazione basata sulla guida della FDA intitolata "Scala di classificazione della tossicità per volontari adulti e adolescenti sani iscritti a studi clinici sui vaccini preventivi". I gradi di tossicità per la febbre sono stati ricavati dalla temperatura corporea utilizzando la seguente scala:
Per tutte le altre reazioni sistemiche è stata utilizzata la seguente scala:
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Giorni 0-6
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Percentuale di soggetti con reazioni sistemiche dalle schede del diario del soggetto per iniezione e gravità (lieve, moderata o grave) dopo la prima iniezione (giorno 0)
Lasso di tempo: Giorni 0-6
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I soggetti hanno registrato reazioni sistemiche sollecitate (febbre, affaticamento, dolori muscolari, mal di testa, nausea/disturbi gastrointestinali) sulle schede del diario per 7 giorni dopo ciascuna delle due iniezioni (giorni 0 e 14) Tutte le reazioni sistemiche raccolte dai soggetti sulle schede del diario sono state registrate come avverse eventi. La gravità delle reazioni sistemiche è stata valutata utilizzando una scala di valutazione basata sulla guida della FDA intitolata "Scala di classificazione della tossicità per volontari adulti e adolescenti sani iscritti a studi clinici sui vaccini preventivi". I gradi di tossicità per la febbre sono stati ricavati dalla temperatura corporea utilizzando la seguente scala:
Per tutte le altre reazioni sistemiche è stata utilizzata la seguente scala:
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Giorni 0-6
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Incidenza di reazioni sistemiche dalle schede del diario del soggetto per iniezione e gravità (lieve, moderata o grave) dopo la seconda iniezione (giorno 14)
Lasso di tempo: Giorni 14-20
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I soggetti hanno registrato reazioni sistemiche sollecitate (febbre, affaticamento, dolori muscolari, mal di testa, nausea/disturbi gastrointestinali) sulle schede del diario per 7 giorni dopo ciascuna delle due iniezioni (giorni 0 e 14) Tutte le reazioni sistemiche raccolte dai soggetti sulle schede del diario sono state registrate come avverse eventi. La gravità delle reazioni sistemiche è stata valutata utilizzando una scala di valutazione basata sulla guida della FDA intitolata "Scala di classificazione della tossicità per volontari adulti e adolescenti sani iscritti a studi clinici sui vaccini preventivi". I gradi di tossicità per la febbre sono stati ricavati dalla temperatura corporea utilizzando la seguente scala:
Per tutte le altre reazioni sistemiche è stata utilizzata la seguente scala:
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Giorni 14-20
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Percentuale di soggetti con reazioni sistemiche dalle schede del diario del soggetto per iniezione e gravità (lieve, moderata o grave) dopo la seconda iniezione (giorno 14)
Lasso di tempo: Giorni 14-20
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I soggetti hanno registrato reazioni sistemiche sollecitate (febbre, affaticamento, dolori muscolari, mal di testa, nausea/disturbi gastrointestinali) sulle schede del diario per 7 giorni dopo ciascuna delle due iniezioni (giorni 0 e 14) Tutte le reazioni sistemiche raccolte dai soggetti sulle schede del diario sono state registrate come avverse eventi. La gravità delle reazioni sistemiche è stata valutata utilizzando una scala di valutazione basata sulla guida della FDA intitolata "Scala di classificazione della tossicità per volontari adulti e adolescenti sani iscritti a studi clinici sui vaccini preventivi". I gradi di tossicità per la febbre sono stati ricavati dalla temperatura corporea utilizzando la seguente scala:
Per tutte le altre reazioni sistemiche è stata utilizzata la seguente scala:
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Giorni 14-20
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Incidenza di anomalie ematologiche, chimiche del siero e dell'analisi delle urine segnalate come eventi avversi
Lasso di tempo: Giorni 0-56
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Il test ematologico includeva emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria, conta assoluta dei linfociti, conta assoluta dei neutrofili, conta assoluta degli eosinofili e conta piastrinica. Il test chimico del siero comprendeva albumina, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, azoto ureico nel sangue, creatinina, glucosio, calcio, potassio, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e lattato deidrogenasi. L'analisi delle urine includeva aspetto, colore, pH, peso specifico, chetoni, proteine, glucosio, bilirubina, nitriti, urobilinogeno e sangue occulto. I test ematologici sono stati eseguiti nei giorni 0, 1, 2, 7, 28 e 56. I test chimici del siero e le analisi delle urine sono stati eseguiti nei giorni 0, 7, 28 e 56. |
Giorni 0-56
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Percentuale di soggetti con anomalie ematologiche, chimiche del siero e dell'analisi delle urine segnalate come eventi avversi
Lasso di tempo: Giorni 0-56
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Il test ematologico includeva emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria, conta assoluta dei linfociti, conta assoluta dei neutrofili, conta assoluta degli eosinofili e conta piastrinica. Il test chimico del siero comprendeva albumina, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, azoto ureico nel sangue, creatinina, glucosio, calcio, potassio, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e lattato deidrogenasi. L'analisi delle urine includeva aspetto, colore, pH, peso specifico, chetoni, proteine, glucosio, bilirubina, nitriti, urobilinogeno e sangue occulto. I test ematologici sono stati eseguiti nei giorni 0, 1, 2, 7, 28 e 56. I test chimici del siero e le analisi delle urine sono stati eseguiti nei giorni 0, 7, 28 e 56. |
Giorni 0-56
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Picco TNA NF50 GMT per tutti i soggetti nella popolazione di immunogenicità e per sesso dopo la somministrazione IM del prodotto sperimentale nei giorni 0 e 14.
Lasso di tempo: Giorno 0 (pre-dose), 7, 14 (pre-dose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 e 84.
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I livelli di anticorpi neutralizzanti la tossina (TNA) in campioni di siero in cieco sono stati misurati utilizzando un test di neutralizzazione della tossina letale dell'antrace convalidato.
L'endpoint primario del test era il fattore di neutralizzazione del 50% (TNA NF50).
Il TNA NF50 è calcolato come il rapporto tra la dose efficace al 50% (ED50) del campione in esame e l'ED50 di un siero di riferimento.
I valori al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) del dosaggio (ED50 di 33) sono stati sostituiti con metà del LLOQ (ED50 di 16,5) per il calcolo del titolo della media geometrica (GMT) e l'analisi statistica.
GMT si basa sulla trasformazione logaritmica.
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Giorno 0 (pre-dose), 7, 14 (pre-dose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 e 84.
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Tempo mediano al picco TNA NF50 GMT per tutti i soggetti nella popolazione di immunogenicità e per sesso dopo la somministrazione IM del prodotto sperimentale nei giorni 0 e 14.
Lasso di tempo: Giorno 0 (pre-dose), 7, 14 (pre-dose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 e 84.
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I livelli di anticorpi neutralizzanti la tossina (TNA) in campioni di siero in cieco sono stati misurati utilizzando un test di neutralizzazione della tossina letale dell'antrace convalidato.
L'endpoint primario del test era il fattore di neutralizzazione del 50% (TNA NF50).
Il TNA NF50 è calcolato come il rapporto tra la dose efficace al 50% (ED50) del campione in esame e l'ED50 di un siero di riferimento.
I valori al di sotto del LLOQ del dosaggio (ED50 di 33) sono stati sostituiti con metà del LLOQ (ED50 di 16,5) per il calcolo della media geometrica del titolo (GMT) e l'analisi statistica.
GMT si basa sulla trasformazione logaritmica.
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Giorno 0 (pre-dose), 7, 14 (pre-dose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 e 84.
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TNA NF50 GMT nei giorni di studio dopo la somministrazione IM del prodotto sperimentale nei giorni 0 e 14.
Lasso di tempo: Giorno 0 (pre-dose), 7, 14 (pre-dose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 e 84.
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I livelli di anticorpi neutralizzanti la tossina (TNA) in campioni di siero in cieco sono stati misurati utilizzando un test di neutralizzazione della tossina letale dell'antrace convalidato.
L'endpoint primario del test era il fattore di neutralizzazione del 50% (TNA NF50).
Il TNA NF50 è calcolato come il rapporto tra la dose efficace al 50% (ED50) del campione in esame e l'ED50 di un siero di riferimento.
I valori al di sotto del LLOQ del dosaggio (ED50 di 33) sono stati sostituiti con metà del LLOQ (ED50 di 16,5) per il calcolo della media geometrica del titolo (GMT) e l'analisi statistica.
GMT si basa sulla trasformazione logaritmica.
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Giorno 0 (pre-dose), 7, 14 (pre-dose), 21, 28, 35, 42, 56, 70 e 84.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Edward Bernton, MD, Emergent Biosolutions, Inc.
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EBS.AVA.201 / DMID 10-0013
- HHSN272200800051C (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: BARDA/NIAID)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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