Estudio de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna contra el ántrax AV7909 en adultos sanos
Un ensayo clínico de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de rango de dosis que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de AV7909 en adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Miami Research Associates
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- North Carolina Clinical Research
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
- Jean Brown Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener entre 18 y 50 años de edad, ambos inclusive, en el momento de la inscripción.
- Gozar de buena salud según lo determine el investigador a partir de la historia clínica y un examen físico.
- Si es una mujer premenopáusica, debe estar usando métodos aceptables de control de la natalidad.
- Tener todos los parámetros hematológicos y químicos (medidos en la selección) dentro del rango normal del laboratorio.
- Tener valores negativos para las siguientes pruebas en la selección: anticuerpo contra la hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana (anti-VIH-1/-2/-O) y antígeno central anti-hepatitis B (anti-HBc).
- Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo hasta completar las visitas requeridas.
- No ha donado sangre en las 8 semanas anteriores y está dispuesto a no donar sangre o plasma dentro de los 56 días posteriores a la administración de la dosis.
- Tener acceso venoso adecuado para flebotomías repetidas.
- Haber leído, entendido y firmado un formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Criterios clave de exclusión:
- Una respuesta anafiláctica conocida, una respuesta sistemática grave o una reacción de hipersensibilidad grave a una inmunización previa.
- Inmunización previa con vacuna contra el ántrax, vacuna de antígeno protector recombinante (rPA) o exposición conocida a organismos del ántrax.
- Haber servido anteriormente en el ejército o planea alistarse en el ejército desde la selección hasta el día 84.
- Haber participado en ensayos terapéuticos o de vacunas contra el ántrax (antígeno monoclonal antiprotector (PA) o inmunoglobulinas contra el ántrax o vacunas contra el ántrax).
- Participación en cualquier ensayo clínico de investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o planificación para participar en un ensayo clínico que requiera dosificación hasta la visita del día 194.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la Selección, o un resultado positivo en una prueba de detección de drogas en orina para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, marihuana, opiáceos de metilendioximetanfetamina, oxicodona, fenciclidina, propoxifeno o antidepresivos tricíclicos.
- Presión arterial superior a 145 milímetros de mercurio (mmHg) sistólica o 90 mmHg diastólica.
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes significativas, como artritis reumatoide, lupus eritematoso, psoriasis, glomerulonefritis o tiroiditis autoinmune.
- Una condición médica que, en opinión del Investigador Principal (PI), podría afectar negativamente la participación, la seguridad o la realización del estudio del sujeto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Biothrax
BioThrax, 0,5 ml de AVA por dosis
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Biothrax
Otros nombres:
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Experimental: AV7909 Formulación 1
0,5 mL AVA + 0,5 mg CPG 7909 por dosis de 0,5 mL
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AV7909 Formulación 1
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Experimental: AV7909 Formulación 2
0,5 mL AVA + 0,25 mg CPG 7909 por dosis de 0,5 mL
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AV7909 Formulación 2
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Experimental: AV7909 Formulación 3
0,25 mL AVA + 0,5 mg CPG 7909 por dosis de 0,5 mL
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AV7909 Formulación 3
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Experimental: AV7909 Formulación 4
0,25 mL AVA + 0,25 mg CPG 7909 por dosis de 0,5 mL
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AV7909 Formulación 4
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Comparador de placebos: Control
Control salino
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Control salino
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de reacciones en el lugar de la inyección de las fichas diarias de los sujetos por inyección y gravedad (leve, moderada o grave) después de la primera vacunación (día 0)
Periodo de tiempo: Días 0-6
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Los sujetos registraron las reacciones solicitadas en el lugar de la inyección (ISR, por sus siglas en inglés) (enrojecimiento, hinchazón, sensibilidad, dolor, picazón, limitación del movimiento del brazo) en tarjetas diarias durante los 7 días posteriores a la primera inyección (Día 0). Todas las reacciones locales recopiladas por los sujetos en las tarjetas de diario se registraron como eventos adversos. La gravedad de la ISR se evaluó mediante una escala de calificación basada en la guía de la FDA "Escala de calificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas". La hinchazón/edema y el enrojecimiento/eritema se calificaron según la mayor de dos medidas perpendiculares de diámetro clasificadas de la siguiente manera:
Para todos los demás ISR, se utilizó la siguiente escala:
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Días 0-6
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Porcentaje de sujetos con reacciones en el lugar de la inyección de las fichas diarias de los sujetos por inyección y gravedad (leve, moderada o grave) después de la primera vacunación (día 0)
Periodo de tiempo: Días 0-6
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Los sujetos registraron las reacciones solicitadas en el lugar de la inyección (ISR, por sus siglas en inglés) (enrojecimiento, hinchazón, sensibilidad, dolor, picazón, limitación del movimiento del brazo) en tarjetas diarias durante los 7 días posteriores a la primera inyección (Día 0). Todas las reacciones locales recopiladas por los sujetos en las tarjetas de diario se registraron como eventos adversos. La gravedad de la ISR se evaluó mediante una escala de calificación basada en la guía de la FDA "Escala de calificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas". La hinchazón/edema y el enrojecimiento/eritema se calificaron según la mayor de dos medidas perpendiculares de diámetro clasificadas de la siguiente manera:
Para todos los demás ISR, se utilizó la siguiente escala:
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Días 0-6
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Incidencia de reacciones en el lugar de la inyección de las fichas diarias de los sujetos por inyección y gravedad (leve, moderada o grave) después de la segunda vacunación (día 14)
Periodo de tiempo: Días 14-20
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Los sujetos registraron las reacciones solicitadas en el lugar de la inyección (ISR) (enrojecimiento, hinchazón, sensibilidad, dolor, picazón, limitación del movimiento del brazo) en tarjetas diarias durante 7 días después de la segunda inyección (Día 14). Todas las reacciones locales recopiladas por los sujetos en las tarjetas de diario se registraron como eventos adversos. La gravedad de la ISR se evaluó mediante una escala de calificación basada en la guía de la FDA "Escala de calificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas". La hinchazón/edema y el enrojecimiento/eritema se calificaron según la mayor de dos medidas perpendiculares de diámetro clasificadas de la siguiente manera:
Para todos los demás ISR, se utilizó la siguiente escala:
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Días 14-20
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Porcentaje de sujetos con reacciones en el lugar de la inyección de las fichas diarias de los sujetos por inyección y gravedad (leve, moderada o grave) después de la segunda vacunación (día 14)
Periodo de tiempo: Días 14-20
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Los sujetos registraron las reacciones solicitadas en el lugar de la inyección (ISR) (enrojecimiento, hinchazón, sensibilidad, dolor, picazón, limitación del movimiento del brazo) en tarjetas diarias durante 7 días después de la segunda inyección (Día 14). Todas las reacciones locales recopiladas por los sujetos en las tarjetas de diario se registraron como eventos adversos. La gravedad de la ISR se evaluó mediante una escala de calificación basada en la guía de la FDA "Escala de calificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas". La hinchazón/edema y el enrojecimiento/eritema se calificaron según la mayor de dos medidas perpendiculares de diámetro clasificadas de la siguiente manera:
Para todos los demás ISR, se utilizó la siguiente escala:
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Días 14-20
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Incidencia de reacciones sistémicas de las fichas diarias de los sujetos por inyección y gravedad (leve, moderada o grave) después de la primera inyección (día 0)
Periodo de tiempo: Días 0-6
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Los sujetos registraron las reacciones sistémicas solicitadas (fiebre, fatiga, dolor muscular, dolor de cabeza, náuseas/malestar gastrointestinal) en fichas diarias durante 7 días después de cada una de las dos inyecciones (días 0 y 14). Todas las reacciones sistémicas recopiladas por los sujetos en las fichas diarias se registraron como adversas. eventos. La gravedad de las reacciones sistémicas se evaluó mediante una escala de clasificación basada en la guía de la FDA titulada "Escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas". Los grados de toxicidad para la fiebre se derivaron de la temperatura corporal utilizando la siguiente escala:
Para todas las demás reacciones sistémicas, se utilizó la siguiente escala:
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Días 0-6
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Porcentaje de sujetos con reacciones sistémicas de las fichas diarias de los sujetos por inyección y gravedad (leve, moderada o grave) después de la primera inyección (día 0)
Periodo de tiempo: Días 0-6
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Los sujetos registraron las reacciones sistémicas solicitadas (fiebre, fatiga, dolor muscular, dolor de cabeza, náuseas/malestar gastrointestinal) en fichas diarias durante 7 días después de cada una de las dos inyecciones (días 0 y 14). Todas las reacciones sistémicas recopiladas por los sujetos en las fichas diarias se registraron como adversas. eventos. La gravedad de las reacciones sistémicas se evaluó mediante una escala de clasificación basada en la guía de la FDA titulada "Escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas". Los grados de toxicidad para la fiebre se derivaron de la temperatura corporal utilizando la siguiente escala:
Para todas las demás reacciones sistémicas, se utilizó la siguiente escala:
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Días 0-6
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Incidencia de reacciones sistémicas de las fichas diarias de los sujetos por inyección y gravedad (leve, moderada o grave) después de la segunda inyección (día 14)
Periodo de tiempo: Días 14-20
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Los sujetos registraron las reacciones sistémicas solicitadas (fiebre, fatiga, dolor muscular, dolor de cabeza, náuseas/malestar gastrointestinal) en fichas diarias durante 7 días después de cada una de las dos inyecciones (días 0 y 14). Todas las reacciones sistémicas recopiladas por los sujetos en las fichas diarias se registraron como adversas. eventos. La gravedad de las reacciones sistémicas se evaluó mediante una escala de clasificación basada en la guía de la FDA titulada "Escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas". Los grados de toxicidad para la fiebre se derivaron de la temperatura corporal utilizando la siguiente escala:
Para todas las demás reacciones sistémicas, se utilizó la siguiente escala:
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Días 14-20
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Porcentaje de sujetos con reacciones sistémicas de las fichas diarias de los sujetos por inyección y gravedad (leve, moderada o grave) después de la segunda inyección (día 14)
Periodo de tiempo: Días 14-20
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Los sujetos registraron las reacciones sistémicas solicitadas (fiebre, fatiga, dolor muscular, dolor de cabeza, náuseas/malestar gastrointestinal) en fichas diarias durante 7 días después de cada una de las dos inyecciones (días 0 y 14). Todas las reacciones sistémicas recopiladas por los sujetos en las fichas diarias se registraron como adversas. eventos. La gravedad de las reacciones sistémicas se evaluó mediante una escala de clasificación basada en la guía de la FDA titulada "Escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas". Los grados de toxicidad para la fiebre se derivaron de la temperatura corporal utilizando la siguiente escala:
Para todas las demás reacciones sistémicas, se utilizó la siguiente escala:
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Días 14-20
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Incidencia de anormalidades en hematología, química sérica y análisis de orina informadas como eventos adversos
Periodo de tiempo: Días 0-56
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La prueba de hematología incluyó hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos, recuento absoluto de linfocitos, recuento absoluto de neutrófilos, recuento absoluto de eosinófilos y recuento de plaquetas. La prueba de química sérica incluyó albúmina, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, glucosa, calcio, potasio, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y lactato deshidrogenasa. El análisis de orina incluyó apariencia, color, pH, gravedad específica, cetonas, proteína, glucosa, bilirrubina, nitrito, urobilinógeno y sangre oculta. Las pruebas de hematología se realizaron los días 0, 1, 2, 7, 28 y 56. Se realizaron pruebas de química sérica y análisis de orina los días 0, 7, 28 y 56. |
Días 0-56
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Porcentaje de sujetos con anomalías en hematología, química sérica y análisis de orina informadas como eventos adversos
Periodo de tiempo: Días 0-56
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La prueba de hematología incluyó hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos, recuento absoluto de linfocitos, recuento absoluto de neutrófilos, recuento absoluto de eosinófilos y recuento de plaquetas. La prueba de química sérica incluyó albúmina, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, glucosa, calcio, potasio, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y lactato deshidrogenasa. El análisis de orina incluyó apariencia, color, pH, gravedad específica, cetonas, proteína, glucosa, bilirrubina, nitrito, urobilinógeno y sangre oculta. Las pruebas de hematología se realizaron los días 0, 1, 2, 7, 28 y 56. Se realizaron pruebas de química sérica y análisis de orina los días 0, 7, 28 y 56. |
Días 0-56
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pico TNA NF50 GMT para todos los sujetos en la población de inmunogenicidad y por sexo después de la administración IM del producto en investigación en los días 0 y 14.
Periodo de tiempo: Día 0 (antes de la dosis), 7, 14 (antes de la dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 y 84.
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Los niveles de anticuerpos neutralizantes de toxinas (TNA) en muestras de suero ciegas se midieron utilizando un ensayo validado de neutralización de toxinas letales de ántrax.
El criterio principal de valoración del ensayo fue el factor de neutralización del 50 % (TNA NF50).
TNA NF50 se calcula como la relación entre la dosis efectiva del 50% (ED50) de la muestra de prueba y la ED50 de un suero de referencia.
Los valores por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) del ensayo (ED50 de 33) se reemplazaron con la mitad del LLOQ (ED50 de 16,5) para el cálculo del título medio geométrico (GMT) y el análisis estadístico.
GMT se basa en la transformación de registros.
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Día 0 (antes de la dosis), 7, 14 (antes de la dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 y 84.
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Mediana de tiempo hasta el pico de TNA NF50 GMT para todos los sujetos en la población de inmunogenicidad y por sexo después de la administración IM del producto en investigación en los días 0 y 14.
Periodo de tiempo: Día 0 (antes de la dosis), 7, 14 (antes de la dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 y 84.
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Los niveles de anticuerpos neutralizantes de toxinas (TNA) en muestras de suero ciegas se midieron utilizando un ensayo validado de neutralización de toxinas letales de ántrax.
El criterio principal de valoración del ensayo fue el factor de neutralización del 50 % (TNA NF50).
TNA NF50 se calcula como la relación entre la dosis efectiva del 50% (ED50) de la muestra de prueba y la ED50 de un suero de referencia.
Los valores por debajo del LLOQ del ensayo (ED50 de 33) se reemplazaron con la mitad del LLOQ (ED50 de 16,5) para el cálculo del título medio geométrico (GMT) y el análisis estadístico.
GMT se basa en la transformación de registros.
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Día 0 (antes de la dosis), 7, 14 (antes de la dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 y 84.
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GMT de TNA NF50 en los días de estudio después de la administración IM del producto en investigación en los días 0 y 14.
Periodo de tiempo: Día 0 (antes de la dosis), 7, 14 (antes de la dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 y 84.
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Los niveles de anticuerpos neutralizantes de toxinas (TNA) en muestras de suero ciegas se midieron utilizando un ensayo validado de neutralización de toxinas letales de ántrax.
El criterio principal de valoración del ensayo fue el factor de neutralización del 50 % (TNA NF50).
TNA NF50 se calcula como la relación entre la dosis efectiva del 50% (ED50) de la muestra de prueba y la ED50 de un suero de referencia.
Los valores por debajo del LLOQ del ensayo (ED50 de 33) se reemplazaron con la mitad del LLOQ (ED50 de 16,5) para el cálculo del título medio geométrico (GMT) y el análisis estadístico.
GMT se basa en la transformación de registros.
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Día 0 (antes de la dosis), 7, 14 (antes de la dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 y 84.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Edward Bernton, MD, Emergent Biosolutions, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EBS.AVA.201 / DMID 10-0013
- HHSN272200800051C (Otro número de subvención/financiamiento: BARDA/NIAID)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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