Sicherheits-, Verträglichkeits- und Immunogenitätsstudie des Anthrax-Impfstoffs AV7909 bei gesunden Erwachsenen
Eine parallelarmige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von AV7909 bei gesunden Erwachsenen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33143
- Miami Research Associates
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27607
- North Carolina Clinical Research
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84124
- Jean Brown Research
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zum Zeitpunkt der Anmeldung zwischen 18 und 50 Jahre alt sein.
- Seien Sie bei guter Gesundheit, wie vom Prüfarzt anhand der Anamnese und einer körperlichen Untersuchung festgestellt.
- Wenn eine Frau vor der Menopause ist, müssen akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung angewendet werden.
- Haben Sie alle hämatologischen und chemischen Parameter (gemessen beim Screening) innerhalb des normalen Bereichs des Labors.
- Negative Werte für die folgenden Tests beim Screening aufweisen: Hepatitis-C-Antikörper, Anti-Humanes Immundefizienz-Virus (Anti-HIV-1/-2/-O) und Anti-Hepatitis-B-Core-Antigen (Anti-HBc).
- Bereit und in der Lage sein, alle Aspekte des Protokolls bis zum Abschluss der erforderlichen Besuche einzuhalten.
- Sie haben in den letzten 8 Wochen kein Blut gespendet und sind bereit, innerhalb von 56 Tagen nach der Verabreichung kein Blut oder Plasma zu spenden.
- Sorgen Sie für einen ausreichenden venösen Zugang für wiederholte Phlebotomien.
- Eine Einverständniserklärung gelesen, verstanden und unterschrieben haben.
Ausschlusskriterien:
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Eine bekannte anaphylaktische Reaktion, schwere systematische Reaktion oder schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf eine frühere Immunisierung.
- Vorherige Immunisierung mit Anthrax-Impfstoff, rekombinantem Schutzantigen (rPA)-Impfstoff oder bekannter Exposition gegenüber Anthrax-Organismen.
- Zuvor beim Militär gedient haben oder planen, sich vom Screening bis Tag 84 beim Militär zu melden.
- An Anthrax-Therapie- oder Impfstoffversuchen teilgenommen haben (monoklonales antiprotektives Antigen (PA) oder Anthrax-Immunglobuline oder Anthrax-Impfstoffe).
- Teilnahme an einer klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder Planung der Teilnahme an einer klinischen Studie, die eine Dosierung bis zum Besuch an Tag 194 erfordert.
- Eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder ein positives Ergebnis bei einem Urin-Drogenscreening für Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Marihuana, Methylendioxymethamphetamin-Opiate, Oxycodon, Phencyclidin, Propoxyphen oder trizyklische Antidepressiva.
- Blutdruck größer als 145 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) systolisch oder 90 mmHg diastolisch.
- Vorgeschichte einer signifikanten Autoimmunerkrankung wie rheumatoider Arthritis, Lupus erythematös, Psoriasis, Glomerulonephritis oder Autoimmunthyreoiditis.
- Ein medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) die Teilnahme, Sicherheit oder Durchführung der Studie nachteilig beeinflussen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: BioThrax
BioThrax, 0,5 ml AVA pro Dosis
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BioThrax
Andere Namen:
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Experimental: AV7909 Formulierung 1
0,5 ml AVA + 0,5 mg CPG 7909 pro 0,5-ml-Dosis
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AV7909 Formulierung 1
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Experimental: AV7909 Formulierung 2
0,5 ml AVA + 0,25 mg CPG 7909 pro 0,5-ml-Dosis
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AV7909 Formulierung 2
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Experimental: AV7909 Formulierung 3
0,25 ml AVA + 0,5 mg CPG 7909 pro 0,5-ml-Dosis
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AV7909 Formulierung 3
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Experimental: AV7909 Formulierung 4
0,25 ml AVA + 0,25 mg CPG 7909 pro 0,5-ml-Dosis
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AV7909 Formulierung 4
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Placebo-Komparator: Kontrolle
Kochsalzkontrolle
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Kochsalzkontrolle
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit von Reaktionen an der Injektionsstelle aus den Tagebuchkarten der Probanden nach Injektion und Schweregrad (leicht, mittel oder schwer) nach der ersten Impfung (Tag 0)
Zeitfenster: Tage 0-6
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Die Probanden zeichneten Reaktionen an der Injektionsstelle (ISRs) (Rötung, Schwellung, Empfindlichkeit, Schmerzen, Juckreiz, Einschränkung der Armbewegung) auf Tagebuchkarten für 7 Tage nach der ersten Injektion (Tag 0) auf. Alle lokalen Reaktionen, die von den Probanden auf Tagebuchkarten erfasst wurden, wurden als unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet. Der Schweregrad der ISR wurde anhand einer Einstufungsskala bewertet, die auf der FDA-Richtlinie „Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials“ basiert. Schwellung/Ödem und Rötung/Erythem wurden durch den größeren von zwei senkrechten Messungen des Durchmessers wie folgt bewertet:
Für alle anderen ISRs wurde die folgende Skala verwendet:
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Tage 0-6
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Prozentsatz der Probanden mit Reaktionen an der Injektionsstelle aus Probanden-Tagebuchkarten nach Injektion und Schweregrad (leicht, mittel oder schwer) nach der ersten Impfung (Tag 0)
Zeitfenster: Tage 0-6
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Die Probanden zeichneten Reaktionen an der Injektionsstelle (ISRs) (Rötung, Schwellung, Empfindlichkeit, Schmerzen, Juckreiz, Einschränkung der Armbewegung) auf Tagebuchkarten für 7 Tage nach der ersten Injektion (Tag 0) auf. Alle lokalen Reaktionen, die von den Probanden auf Tagebuchkarten erfasst wurden, wurden als unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet. Der Schweregrad der ISR wurde anhand einer Einstufungsskala bewertet, die auf der FDA-Richtlinie „Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials“ basiert. Schwellung/Ödem und Rötung/Erythem wurden durch den größeren von zwei senkrechten Messungen des Durchmessers wie folgt bewertet:
Für alle anderen ISRs wurde die folgende Skala verwendet:
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Tage 0-6
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Häufigkeit von Reaktionen an der Injektionsstelle aus den Tagebuchkarten der Probanden nach Injektion und Schweregrad (leicht, mittel oder schwer) nach der zweiten Impfung (Tag 14)
Zeitfenster: Tage 14-20
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Die Probanden zeichneten Reaktionen an der Injektionsstelle (ISRs) (Rötung, Schwellung, Empfindlichkeit, Schmerzen, Juckreiz, Einschränkung der Armbewegung) auf Tagebuchkarten für 7 Tage nach der zweiten Injektion (Tag 14) auf. Alle lokalen Reaktionen, die von den Probanden auf Tagebuchkarten erfasst wurden, wurden als unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet. Der Schweregrad der ISR wurde anhand einer Einstufungsskala bewertet, die auf der FDA-Richtlinie „Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials“ basiert. Schwellung/Ödem und Rötung/Erythem wurden durch den größeren von zwei senkrechten Durchmessermessungen wie folgt bewertet:
Für alle anderen ISRs wurde die folgende Skala verwendet:
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Tage 14-20
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Prozentsatz der Probanden mit Reaktionen an der Injektionsstelle aus Probanden-Tagebuchkarten nach Injektion und Schweregrad (leicht, mittel oder schwer) nach der zweiten Impfung (Tag 14)
Zeitfenster: Tage 14-20
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Die Probanden zeichneten Reaktionen an der Injektionsstelle (ISRs) (Rötung, Schwellung, Empfindlichkeit, Schmerzen, Juckreiz, Einschränkung der Armbewegung) auf Tagebuchkarten für 7 Tage nach der zweiten Injektion (Tag 14) auf. Alle lokalen Reaktionen, die von den Probanden auf Tagebuchkarten erfasst wurden, wurden als unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet. Der Schweregrad der ISR wurde anhand einer Einstufungsskala bewertet, die auf der FDA-Richtlinie „Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials“ basiert. Schwellung/Ödem und Rötung/Erythem wurden durch den größeren von zwei senkrechten Messungen des Durchmessers wie folgt bewertet:
Für alle anderen ISRs wurde die folgende Skala verwendet:
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Tage 14-20
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Inzidenz systemischer Reaktionen aus den Tagebuchkarten der Probanden nach Injektion und Schweregrad (leicht, mäßig oder schwer) nach der ersten Injektion (Tag 0)
Zeitfenster: Tage 0-6
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Die Probanden zeichneten erbetene systemische Reaktionen (Fieber, Müdigkeit, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Übelkeit/GI-Störungen) auf Tagebuchkarten für 7 Tage nach jeder von zwei Injektionen (Tag 0 und 14) auf. Alle systemischen Reaktionen, die von den Probanden auf Tagebuchkarten erfasst wurden, wurden als nachteilig aufgezeichnet Veranstaltungen. Die Schwere der systemischen Reaktionen wurde anhand einer Einstufungsskala basierend auf den FDA-Richtlinien mit dem Titel „Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials“ bewertet. Toxizitätsgrade für Fieber wurden von der Körpertemperatur unter Verwendung der folgenden Skala abgeleitet:
Für alle anderen systemischen Reaktionen wurde die folgende Skala verwendet:
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Tage 0-6
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Prozentsatz der Patienten mit systemischen Reaktionen aus Patiententagebuchkarten nach Injektion und Schweregrad (leicht, mittel oder schwer) nach der ersten Injektion (Tag 0)
Zeitfenster: Tage 0-6
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Die Probanden zeichneten erbetene systemische Reaktionen (Fieber, Müdigkeit, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Übelkeit/GI-Störungen) auf Tagebuchkarten für 7 Tage nach jeder von zwei Injektionen (Tag 0 und 14) auf. Alle systemischen Reaktionen, die von den Probanden auf Tagebuchkarten erfasst wurden, wurden als nachteilig aufgezeichnet Veranstaltungen. Die Schwere der systemischen Reaktionen wurde anhand einer Einstufungsskala basierend auf den FDA-Richtlinien mit dem Titel „Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials“ bewertet. Toxizitätsgrade für Fieber wurden von der Körpertemperatur unter Verwendung der folgenden Skala abgeleitet:
Für alle anderen systemischen Reaktionen wurde die folgende Skala verwendet:
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Tage 0-6
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Inzidenz systemischer Reaktionen aus den Tagebuchkarten der Probanden nach Injektion und Schweregrad (leicht, mäßig oder schwer) nach der zweiten Injektion (Tag 14)
Zeitfenster: Tage 14-20
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Die Probanden zeichneten erbetene systemische Reaktionen (Fieber, Müdigkeit, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Übelkeit/GI-Störungen) auf Tagebuchkarten für 7 Tage nach jeder von zwei Injektionen (Tag 0 und 14) auf. Alle systemischen Reaktionen, die von den Probanden auf Tagebuchkarten erfasst wurden, wurden als nachteilig aufgezeichnet Veranstaltungen. Die Schwere der systemischen Reaktionen wurde anhand einer Einstufungsskala basierend auf den FDA-Richtlinien mit dem Titel „Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials“ bewertet. Toxizitätsgrade für Fieber wurden von der Körpertemperatur unter Verwendung der folgenden Skala abgeleitet:
Für alle anderen systemischen Reaktionen wurde die folgende Skala verwendet:
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Tage 14-20
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Prozentsatz der Patienten mit systemischen Reaktionen aus Patiententagebuchkarten nach Injektion und Schweregrad (leicht, mittel oder schwer) nach der zweiten Injektion (Tag 14)
Zeitfenster: Tage 14-20
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Die Probanden zeichneten erbetene systemische Reaktionen (Fieber, Müdigkeit, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Übelkeit/GI-Störungen) auf Tagebuchkarten für 7 Tage nach jeder von zwei Injektionen (Tag 0 und 14) auf. Alle systemischen Reaktionen, die von den Probanden auf Tagebuchkarten erfasst wurden, wurden als nachteilig aufgezeichnet Veranstaltungen. Die Schwere der systemischen Reaktionen wurde anhand einer Einstufungsskala basierend auf den FDA-Richtlinien mit dem Titel „Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials“ bewertet. Toxizitätsgrade für Fieber wurden von der Körpertemperatur unter Verwendung der folgenden Skala abgeleitet:
Für alle anderen systemischen Reaktionen wurde die folgende Skala verwendet:
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Tage 14-20
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Auftreten von Anomalien der Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyse, die als unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden
Zeitfenster: Tage 0-56
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Der hämatologische Test umfasste Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl, absolute Lymphozytenzahl, absolute Neutrophilenzahl, absolute Eosinophilenzahl und Blutplättchenzahl. Der Serumchemietest umfasste Albumin, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Blutharnstoffstickstoff, Kreatinin, Glucose, Calcium, Kalium, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase und Lactatdehydrogenase. Die Urinanalyse umfasste Aussehen, Farbe, pH-Wert, spezifisches Gewicht, Ketone, Protein, Glukose, Bilirubin, Nitrit, Urobilinogen und okkultes Blut. Hämatologische Tests wurden an den Tagen 0, 1, 2, 7, 28 und 56 durchgeführt. Serumchemietests und Urinanalyse wurden an den Tagen 0, 7, 28 und 56 durchgeführt. |
Tage 0-56
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Prozentsatz der Probanden mit Anomalien in Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyse, die als unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden
Zeitfenster: Tage 0-56
|
Der hämatologische Test umfasste Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl, absolute Lymphozytenzahl, absolute Neutrophilenzahl, absolute Eosinophilenzahl und Blutplättchenzahl. Der Serumchemietest umfasste Albumin, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Blutharnstoffstickstoff, Kreatinin, Glucose, Calcium, Kalium, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase und Lactatdehydrogenase. Die Urinanalyse umfasste Aussehen, Farbe, pH-Wert, spezifisches Gewicht, Ketone, Protein, Glukose, Bilirubin, Nitrit, Urobilinogen und okkultes Blut. Hämatologische Tests wurden an den Tagen 0, 1, 2, 7, 28 und 56 durchgeführt. Serumchemietests und Urinanalyse wurden an den Tagen 0, 7, 28 und 56 durchgeführt. |
Tage 0-56
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Peak TNA NF50 GMT für alle Probanden in der Immunogenitätspopulation und nach Geschlecht nach intramuskulärer Verabreichung des Prüfpräparats an den Tagen 0 und 14.
Zeitfenster: Tag 0 (vor der Dosis), 7, 14 (vor der Dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 und 84.
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Toxin-neutralisierende Antikörper (TNA)-Spiegel in verblindeten Serumproben wurden mit einem validierten Milzbrand-Toxin-Neutralisationsassay gemessen.
Der primäre Assay-Endpunkt war der 50-prozentige Neutralisationsfaktor (TNA NF50).
TNA NF50 wird als Verhältnis der 50 % effektiven Dosis (ED50) der Testprobe zum ED50 eines Referenzserums berechnet.
Werte unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) des Assays (ED50 von 33) wurden durch die Hälfte des LLOQ (ED50 von 16,5) zur Berechnung des geometrischen Mittelwerts des Titers (GMT) und der statistischen Analyse ersetzt.
GMT basiert auf der Protokollumwandlung.
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Tag 0 (vor der Dosis), 7, 14 (vor der Dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 und 84.
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Mediane Zeit bis zum Erreichen des TNA NF50-GMT-Peaks für alle Probanden in der Immunogenitätspopulation und nach Geschlecht nach intramuskulärer Verabreichung des Prüfprodukts an den Tagen 0 und 14.
Zeitfenster: Tag 0 (vor der Dosis), 7, 14 (vor der Dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 und 84.
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Toxin-neutralisierende Antikörper (TNA)-Spiegel in verblindeten Serumproben wurden mit einem validierten Milzbrand-Toxin-Neutralisationsassay gemessen.
Der primäre Assay-Endpunkt war der 50-prozentige Neutralisationsfaktor (TNA NF50).
TNA NF50 wird als Verhältnis der 50 % effektiven Dosis (ED50) der Testprobe zum ED50 eines Referenzserums berechnet.
Werte unterhalb des LLOQ des Assays (ED50 von 33) wurden durch die Hälfte des LLOQ (ED50 von 16,5) zur Berechnung des geometrischen Mittelwerts des Titers (GMT) und der statistischen Analyse ersetzt.
GMT basiert auf der Protokollumwandlung.
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Tag 0 (vor der Dosis), 7, 14 (vor der Dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 und 84.
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TNA NF50 GMTs an den Studientagen nach IM-Verabreichung des Prüfpräparats an den Tagen 0 und 14.
Zeitfenster: Tag 0 (vor der Dosis), 7, 14 (vor der Dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 und 84.
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Toxin-neutralisierende Antikörper (TNA)-Spiegel in verblindeten Serumproben wurden mit einem validierten Milzbrand-Toxin-Neutralisationsassay gemessen.
Der primäre Assay-Endpunkt war der 50-prozentige Neutralisationsfaktor (TNA NF50).
TNA NF50 wird als Verhältnis der 50 % effektiven Dosis (ED50) der Testprobe zum ED50 eines Referenzserums berechnet.
Werte unterhalb des LLOQ des Assays (ED50 von 33) wurden durch die Hälfte des LLOQ (ED50 von 16,5) zur Berechnung des geometrischen Mittelwerts des Titers (GMT) und der statistischen Analyse ersetzt.
GMT basiert auf der Protokollumwandlung.
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Tag 0 (vor der Dosis), 7, 14 (vor der Dosis), 21, 28, 35, 42, 56, 70 und 84.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Edward Bernton, MD, Emergent Biosolutions, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EBS.AVA.201 / DMID 10-0013
- HHSN272200800051C (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: BARDA/NIAID)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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