Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki AV7909 przeciwko wąglikowi u zdrowych osób dorosłych
Równolegle prowadzone, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne z różnymi dawkami oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność AV7909 u zdrowych osób dorosłych
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33143
- Miami Research Associates
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
- North Carolina Clinical Research
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84124
- Jean Brown Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć od 18 do 50 lat włącznie w momencie rejestracji.
- Być w dobrym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego.
- Kobiety przed menopauzą muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji.
- Czy wszystkie parametry hematologiczne i chemiczne (mierzone podczas badania przesiewowego) mieszczą się w normalnym zakresie laboratoryjnym.
- Uzyskaj ujemne wyniki następujących testów podczas badań przesiewowych: przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (anty-HIV-1/-2/-O) i antygen rdzeniowy przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBc).
- Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu poprzez ukończenie wymaganych wizyt.
- Nie oddawali krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni i nie chcą oddawać krwi ani osocza w ciągu 56 dni po podaniu dawki.
- Zapewnić odpowiedni dostęp żylny do powtórnych flebotomii.
- Przeczytali, zrozumieli i podpisali formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Znana reakcja anafilaktyczna, ciężka reakcja systematyczna lub ciężka reakcja nadwrażliwości na wcześniejsze szczepienie.
- Wcześniejsza immunizacja szczepionką przeciw wąglikowi, rekombinowaną szczepionką z antygenem ochronnym (rPA) lub znana ekspozycja na drobnoustroje wąglika.
- Wcześniej służył w wojsku lub planuje zaciągnąć się do wojska od badania przesiewowego do dnia 84.
- Uczestniczyli w próbach terapeutycznych lub szczepionek przeciw wąglikowi (monoklonalny antygen ochronny (PA) lub immunoglobuliny przeciw wąglikowi lub szczepionki przeciw wąglikowi).
- Uczestnictwo w jakimkolwiek badanym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni poprzedzających wizytę przesiewową lub planowanie udziału w badaniu klinicznym wymagającym podania dawki do dnia 194. wizyty.
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik badania moczu na obecność amfetamin, barbituranów, benzodiazepin, kokainy, marihuany, opiatów metylenodioksymetamfetaminy, oksykodonu, fencyklidyny, propoksyfenu lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.
- Ciśnienie krwi większe niż 145 milimetrów słupa rtęci (mmHg) skurczowe lub 90 mmHg rozkurczowe.
- Przebyta w przeszłości istotna choroba autoimmunologiczna, taka jak reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty, łuszczyca, zapalenie kłębuszków nerkowych lub autoimmunologiczne zapalenie tarczycy.
- Stan chorobowy, który w opinii głównego badacza (PI) może niekorzystnie wpłynąć na udział, bezpieczeństwo lub prowadzenie badania przez uczestnika.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: BioThrax
BioThrax, 0,5 ml AVA na dawkę
|
BioThrax
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Preparat AV7909 1
0,5 ml AVA + 0,5 mg CPG 7909 na dawkę 0,5 ml
|
Preparat AV7909 1
|
|
Eksperymentalny: Preparat AV7909 2
0,5 ml AVA + 0,25 mg CPG 7909 na dawkę 0,5 ml
|
Preparat AV7909 2
|
|
Eksperymentalny: Preparat AV7909 3
0,25 ml AVA + 0,5 mg CPG 7909 na dawkę 0,5 ml
|
Preparat AV7909 3
|
|
Eksperymentalny: Preparat AV7909 4
0,25 ml AVA + 0,25 mg CPG 7909 na dawkę 0,5 ml
|
Preparat AV7909 4
|
|
Komparator placebo: Kontrola
Kontrola soli fizjologicznej
|
Kontrola soli fizjologicznej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia z kart dzienniczka pacjenta według wstrzyknięcia i ciężkości (łagodne, umiarkowane lub ciężkie) po pierwszym szczepieniu (dzień 0)
Ramy czasowe: Dni 0-6
|
Pacjenci odnotowywali oczekiwane reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISR) (zaczerwienienie, obrzęk, tkliwość, ból, swędzenie, ograniczenie ruchu ramion) na kartach dzienniczka przez 7 dni po pierwszym wstrzyknięciu (dzień 0). Wszystkie reakcje miejscowe zebrane przez osoby badane na kartach dzienniczka rejestrowano jako zdarzenia niepożądane. Nasilenie ISR oceniono za pomocą skali stopni opartej na wytycznych FDA „Skala stopni toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i nastolatków uczestniczących w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych”. Obrzęk/obrzęk i zaczerwienienie/rumień oceniano na podstawie większego z dwóch prostopadłych pomiarów średnicy ocenianych w następujący sposób:
Dla wszystkich pozostałych ISR zastosowano następującą skalę:
|
Dni 0-6
|
|
Odsetek pacjentów z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia z kart dzienniczka pacjentów według wstrzyknięcia i ciężkości (łagodne, umiarkowane lub ciężkie) po pierwszym szczepieniu (dzień 0)
Ramy czasowe: Dni 0-6
|
Pacjenci odnotowywali oczekiwane reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISR) (zaczerwienienie, obrzęk, tkliwość, ból, swędzenie, ograniczenie ruchu ramion) na kartach dzienniczka przez 7 dni po pierwszym wstrzyknięciu (dzień 0). Wszystkie reakcje miejscowe zebrane przez osoby badane na kartach dzienniczka rejestrowano jako zdarzenia niepożądane. Nasilenie ISR oceniono za pomocą skali stopni opartej na wytycznych FDA „Skala stopni toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i nastolatków uczestniczących w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych”. Obrzęk/obrzęk i zaczerwienienie/rumień oceniano na podstawie większego z dwóch prostopadłych pomiarów średnicy ocenianych w następujący sposób:
Dla wszystkich pozostałych ISR zastosowano następującą skalę:
|
Dni 0-6
|
|
Częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia z kart dzienniczka pacjenta według wstrzyknięcia i ciężkości (łagodne, umiarkowane lub ciężkie) po drugim szczepieniu (dzień 14)
Ramy czasowe: Dni 14-20
|
Pacjenci odnotowywali oczekiwane reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISR) (zaczerwienienie, obrzęk, tkliwość, ból, swędzenie, ograniczenie ruchu ramienia) w dzienniczkach przez 7 dni po drugim wstrzyknięciu (dzień 14). Wszystkie reakcje miejscowe zebrane przez osoby badane na kartach dzienniczka rejestrowano jako zdarzenia niepożądane. Nasilenie ISR oceniono za pomocą skali stopni opartej na wytycznych FDA „Skala stopni toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i nastolatków uczestniczących w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych”. Obrzęk/obrzęk i zaczerwienienie/rumień oceniano na podstawie większego z dwóch prostopadłych pomiarów średnicy ocenianych w następujący sposób:
Dla wszystkich pozostałych ISR zastosowano następującą skalę:
|
Dni 14-20
|
|
Odsetek pacjentów z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia z kart dzienniczka pacjenta według wstrzyknięcia i ciężkości (łagodne, umiarkowane lub ciężkie) po drugim szczepieniu (dzień 14)
Ramy czasowe: Dni 14-20
|
Pacjenci odnotowywali oczekiwane reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISR) (zaczerwienienie, obrzęk, tkliwość, ból, swędzenie, ograniczenie ruchu ramienia) w dzienniczkach przez 7 dni po drugim wstrzyknięciu (dzień 14). Wszystkie reakcje miejscowe zebrane przez osoby badane na kartach dzienniczka rejestrowano jako zdarzenia niepożądane. Nasilenie ISR oceniono za pomocą skali stopni opartej na wytycznych FDA „Skala stopni toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i nastolatków uczestniczących w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych”. Obrzęk/obrzęk i zaczerwienienie/rumień oceniano na podstawie większego z dwóch prostopadłych pomiarów średnicy ocenianych w następujący sposób:
Dla wszystkich pozostałych ISR zastosowano następującą skalę:
|
Dni 14-20
|
|
Częstość występowania reakcji ogólnoustrojowych z kart dzienniczka pacjenta według wstrzyknięcia i ciężkości (łagodne, umiarkowane lub ciężkie) po pierwszym wstrzyknięciu (dzień 0)
Ramy czasowe: Dni 0-6
|
Pacjenci odnotowywali oczekiwane reakcje ogólnoustrojowe (gorączka, zmęczenie, bóle mięśni, ból głowy, nudności/rozstrój przewodu pokarmowego) w dzienniczkach przez 7 dni po każdym z dwóch wstrzyknięć (dni 0 i 14). wydarzenia. Nasilenie reakcji ogólnoustrojowych oceniano za pomocą skali ocen opartej na wytycznych FDA zatytułowanych „Skala stopni toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i nastolatków uczestniczących w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych”. Stopnie toksyczności dla gorączki uzyskano na podstawie temperatury ciała, stosując następującą skalę:
W przypadku wszystkich innych reakcji ogólnoustrojowych zastosowano następującą skalę:
|
Dni 0-6
|
|
Odsetek pacjentów z reakcjami ogólnoustrojowymi z kart dzienniczka pacjenta według wstrzyknięcia i ciężkości (łagodne, umiarkowane lub ciężkie) po pierwszym wstrzyknięciu (dzień 0)
Ramy czasowe: Dni 0-6
|
Pacjenci odnotowywali oczekiwane reakcje ogólnoustrojowe (gorączka, zmęczenie, bóle mięśni, ból głowy, nudności/rozstrój przewodu pokarmowego) w dzienniczkach przez 7 dni po każdym z dwóch wstrzyknięć (dni 0 i 14). wydarzenia. Nasilenie reakcji ogólnoustrojowych oceniano za pomocą skali ocen opartej na wytycznych FDA zatytułowanych „Skala stopni toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i nastolatków uczestniczących w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych”. Stopnie toksyczności dla gorączki uzyskano na podstawie temperatury ciała, stosując następującą skalę:
W przypadku wszystkich innych reakcji ogólnoustrojowych zastosowano następującą skalę:
|
Dni 0-6
|
|
Częstość występowania reakcji ogólnoustrojowych z kart dzienniczka pacjenta według wstrzyknięcia i ciężkości (łagodne, umiarkowane lub ciężkie) po drugim wstrzyknięciu (dzień 14)
Ramy czasowe: Dni 14-20
|
Pacjenci odnotowywali oczekiwane reakcje ogólnoustrojowe (gorączka, zmęczenie, bóle mięśni, ból głowy, nudności/rozstrój przewodu pokarmowego) w dzienniczkach przez 7 dni po każdym z dwóch wstrzyknięć (dni 0 i 14). wydarzenia. Nasilenie reakcji ogólnoustrojowych oceniano za pomocą skali ocen opartej na wytycznych FDA zatytułowanych „Skala stopni toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i nastolatków uczestniczących w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych”. Stopnie toksyczności dla gorączki uzyskano na podstawie temperatury ciała, stosując następującą skalę:
W przypadku wszystkich innych reakcji ogólnoustrojowych zastosowano następującą skalę:
|
Dni 14-20
|
|
Odsetek pacjentów z reakcjami ogólnoustrojowymi z kart dzienniczka pacjenta według wstrzyknięcia i ciężkości (łagodne, umiarkowane lub ciężkie) po drugim wstrzyknięciu (dzień 14)
Ramy czasowe: Dni 14-20
|
Pacjenci odnotowywali oczekiwane reakcje ogólnoustrojowe (gorączka, zmęczenie, bóle mięśni, ból głowy, nudności/rozstrój przewodu pokarmowego) w dzienniczkach przez 7 dni po każdym z dwóch wstrzyknięć (dni 0 i 14). wydarzenia. Nasilenie reakcji ogólnoustrojowych oceniano za pomocą skali ocen opartej na wytycznych FDA zatytułowanych „Skala stopni toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i nastolatków uczestniczących w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych”. Stopnie toksyczności dla gorączki uzyskano na podstawie temperatury ciała, stosując następującą skalę:
W przypadku wszystkich innych reakcji ogólnoustrojowych zastosowano następującą skalę:
|
Dni 14-20
|
|
Częstość występowania nieprawidłowości hematologicznych, biochemicznych surowicy i analizy moczu zgłaszanych jako zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dni 0-56
|
Badanie hematologiczne obejmowało hemoglobinę, hematokryt, liczbę białych krwinek, bezwzględną liczbę limfocytów, bezwzględną liczbę neutrofili, bezwzględną liczbę eozynofili i liczbę płytek krwi. Test chemiczny surowicy obejmował albuminę, fosfatazę alkaliczną, bilirubinę całkowitą, azot mocznikowy we krwi, kreatyninę, glukozę, wapń, potas, aminotransferazę alaninową, aminotransferazę asparaginianową i dehydrogenazę mleczanową. Analiza moczu obejmowała wygląd, kolor, pH, ciężar właściwy, ketony, białko, glukozę, bilirubinę, azotyny, urobilinogen i krew utajoną. Testy hematologiczne wykonano w dniach 0, 1, 2, 7, 28 i 56. Testy chemiczne surowicy i analizę moczu przeprowadzono w dniach 0, 7, 28 i 56. |
Dni 0-56
|
|
Odsetek pacjentów z nieprawidłowościami hematologicznymi, biochemicznymi surowicy i badania moczu zgłoszonymi jako zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dni 0-56
|
Badanie hematologiczne obejmowało hemoglobinę, hematokryt, liczbę białych krwinek, bezwzględną liczbę limfocytów, bezwzględną liczbę neutrofili, bezwzględną liczbę eozynofili i liczbę płytek krwi. Test chemiczny surowicy obejmował albuminę, fosfatazę alkaliczną, bilirubinę całkowitą, azot mocznikowy we krwi, kreatyninę, glukozę, wapń, potas, aminotransferazę alaninową, aminotransferazę asparaginianową i dehydrogenazę mleczanową. Analiza moczu obejmowała wygląd, kolor, pH, ciężar właściwy, ketony, białko, glukozę, bilirubinę, azotyny, urobilinogen i krew utajoną. Testy hematologiczne wykonano w dniach 0, 1, 2, 7, 28 i 56. Testy chemiczne surowicy i analizę moczu przeprowadzono w dniach 0, 7, 28 i 56. |
Dni 0-56
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szczyt TNA NF50 GMT dla wszystkich pacjentów w populacji immunogenności i według płci po domięśniowym podaniu badanego produktu w dniach 0 i 14.
Ramy czasowe: Dzień 0 (przed podaniem), 7, 14 (przed podaniem), 21, 28, 35, 42, 56, 70 i 84.
|
Poziomy przeciwciał neutralizujących toksyny (TNA) w zaślepionych próbkach surowicy mierzono za pomocą zwalidowanego testu neutralizacji śmiertelnej toksyny wąglika.
Pierwszorzędowym punktem końcowym testu był 50% czynnik neutralizacji (TNA NF50).
TNA NF50 oblicza się jako stosunek 50% dawki skutecznej (ED50) badanej próbki do ED50 surowicy referencyjnej.
Wartości poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) testu (ED50 33) zastąpiono połową LLOQ (ED50 16,5) do obliczenia średniej geometrycznej miana (GMT) i analizy statystycznej.
GMT opiera się na transformacji dziennika.
|
Dzień 0 (przed podaniem), 7, 14 (przed podaniem), 21, 28, 35, 42, 56, 70 i 84.
|
|
Mediana czasu do szczytu TNA NF50 GMT dla wszystkich pacjentów w populacji immunogenności i według płci po domięśniowym podaniu badanego produktu w dniach 0 i 14.
Ramy czasowe: Dzień 0 (przed podaniem), 7, 14 (przed podaniem), 21, 28, 35, 42, 56, 70 i 84.
|
Poziomy przeciwciał neutralizujących toksyny (TNA) w zaślepionych próbkach surowicy mierzono za pomocą zwalidowanego testu neutralizacji śmiertelnej toksyny wąglika.
Pierwszorzędowym punktem końcowym testu był 50% czynnik neutralizacji (TNA NF50).
TNA NF50 oblicza się jako stosunek 50% dawki skutecznej (ED50) badanej próbki do ED50 surowicy referencyjnej.
Wartości poniżej LLOQ testu (ED50 33) zastąpiono połową LLOQ (ED50 16,5) w celu obliczenia średniej geometrycznej miana (GMT) i analizy statystycznej.
GMT opiera się na transformacji dziennika.
|
Dzień 0 (przed podaniem), 7, 14 (przed podaniem), 21, 28, 35, 42, 56, 70 i 84.
|
|
TNA NF50 GMT w dniach badania po domięśniowym podaniu badanego produktu w dniach 0 i 14.
Ramy czasowe: Dzień 0 (przed podaniem), 7, 14 (przed podaniem), 21, 28, 35, 42, 56, 70 i 84.
|
Poziomy przeciwciał neutralizujących toksyny (TNA) w zaślepionych próbkach surowicy mierzono za pomocą zwalidowanego testu neutralizacji śmiertelnej toksyny wąglika.
Pierwszorzędowym punktem końcowym testu był 50% czynnik neutralizacji (TNA NF50).
TNA NF50 oblicza się jako stosunek 50% dawki skutecznej (ED50) badanej próbki do ED50 surowicy referencyjnej.
Wartości poniżej LLOQ testu (ED50 33) zastąpiono połową LLOQ (ED50 16,5) w celu obliczenia średniej geometrycznej miana (GMT) i analizy statystycznej.
GMT opiera się na transformacji dziennika.
|
Dzień 0 (przed podaniem), 7, 14 (przed podaniem), 21, 28, 35, 42, 56, 70 i 84.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Edward Bernton, MD, Emergent Biosolutions, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EBS.AVA.201 / DMID 10-0013
- HHSN272200800051C (Inny numer grantu/finansowania: BARDA/NIAID)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .