Oral Miltefosine Plus Topisk Imiquimod til behandling af kutan Leishmaniasis

Kutan leishmaniasis er endemisk i den nye verden fra omtrent den amerikansk-mexicanske grænse gennem Mellemamerika og den nordlige del af Sydamerika ned til niveauet for Rio de Janeiro.

Indtil for nylig var standardbehandlingen for leishmaniaserne pentavalent antimon (Glucantime eller Pentostam). Helbredelsesraten for L panamensis i Colombia er 91%-93% [Soto, 1993; Velez, 1997], fandt en stor undersøgelse med flere formuleringer af antimon en kombineret Bolivia-Colombia-helbredelsesrate på 86 % [Soto, 2004b], og i det netop afsluttede arbejde er helbredelsesraten i Palos Blancos, Bolivia 15 af 16 = 94 % [ Soto, manuskript under udarbejdelse]. Ikke desto mindre har pentavalente antimonialer ulemperne ved flere injektioner og mild-moderat klinisk toksicitet [gastrointestinale lidelser, leverenzymforhøjelser, pancreasenzymforhøjelser], som alle er særligt ubehagelige for et moderat klinisk problem såsom kutan leishmaniasis.

Det orale middel Miltefosine har nu vist sig at være lige så effektivt som antimon i Colombia og Bolivia. I Colombia var helbredelsesraten for miltefosin 91 % [Soto 2004a] og i det netop afsluttede forsøg i Palos Blancos var helbredelsesraten for miltefosin 32 af 37 = 88 %. Bivirkninger set hos patienter med kutan sygdom, som specifikt kan tilskrives lægemidlet, er kvalme og opkastning af mild grad hos ca. 25 % af patienterne og lavgradig forhøjelse af kreatinin også hos ca. 25 % af patienterne [Soto 2001; Soto 2004].

6-måneders helbredelsesraten nåede ikke 100%, og miltefosin var relativt langsom at helbrede sammenlignet med Sb. 31 ud af 44 evaluerbare miltefosinpatienter (70 %) blev helbredt 1 måned efter behandling sammenlignet med 16 ud af 16 evaluerbare Glucantime-patienter (100 %).

Imiquimod (Aldara; 3M Pharmaceuticals) er en ny immunresponsaktiverende forbindelse, godkendt af FDA til cervikale vorter, der aktiverer makrofagdrab af Leishmania-arter. Kombineret imiquimod plus Glucantime blev brugt som redningsbehandling hos 12 patienter med peruviansk kutan leishmaniasis, som tidligere ikke havde reageret på Glucantime alene. 90 % af patienterne blev helbredt i den 6-måneders opfølgningsperiode [Arevalo, 2001]. I et opfølgende studie [Miranda-Verastegui et al, 2005] blev naive patienter randomiseret mellem kombinationen af ​​Sb plus imiquimod (18 patienter) vs. Sb plus placebo (20 patienter). Helbredelsesraten 1 måned efter behandling var 50 % i imiquimod +Sb-gruppen sammenlignet med 15 % i placebo+Sb-gruppen (p = 0,02). 12 måneder efter behandlingen havde Sb+placebogruppen indhentet det, og helbredelsesraten var 72%-75% i hver gruppe. Lokale bivirkninger blev evalueret. Ødem, kløe, svie, smerte var lige store i de to grupper. Der var mere erytem i imiquimod-gruppen (55 % af patienterne) sammenlignet med placebogruppen (25 % af patienterne).

Imiquimod-undersøgelserne i nabolandet Peru tyder på, at kombination med denne immunmodulator er i stand til at nedsætte tiden til helbredelse og potentielt øge helbredelseshastigheden ved Andes-kutan leishmaniasis. Denne undersøgelse vil evaluere kombinationen af ​​oral miltefosin plus topisk imiquimod til kutan leishmaniasis i Bolivia. Hvis helbredelsesraten i den første gruppe patienter 1 måned efter behandlingen er væsentligt over den historiske værdi på 70 % for miltefosin alene, og helbredelsesraten efter 6 måneder er større end den historiske værdi på 88 % for miltefosin alene, vil efterfølgende patienter blive randomiseret mellem miltefosin+imiquimod og miltefosin+placebocreme.