Suun kautta otettava Miltefosine Plus paikallisesti käytettävä imikimodi ihon leishmaniaasin hoitoon

Ihon leishmaniaasi on endeeminen Uudessa maailmassa noin Yhdysvaltain ja Meksikon rajalta Keski-Amerikan ja Etelä-Amerikan pohjoisosan kautta Rio de Janeiron tasolle.

Viime aikoihin asti leishmaniaasien standardihoito oli viisiarvoinen antimoni (Glucantime tai Pentostam). L panamensis -taudin paranemisaste Kolumbiassa on 91–93 % [Soto, 1993; Velez, 1997], laaja tutkimus, jossa käytettiin useita antimoniformulaatioita, havaitsi, että Bolivian ja Kolumbian yhdistetty paranemisaste oli 86 % [Soto, 2004b], ja juuri valmistuneessa työssä Palos Blancosissa Boliviassa paranemisaste on 15/16 = 94. % [ Soto, käsikirjoitus valmisteilla]. Viisiarvoisilla antimonilääkkeillä on kuitenkin haittoja, jotka liittyvät useisiin injektioihin ja lievään tai kohtalaiseen kliiniseen toksisuuteen [vatsa-suolikanavan vaivat, maksaentsyymien nousut, haimaentsyymien nousut], jotka kaikki ovat erityisen epämiellyttäviä kohtalaisen kliinisen ongelman, kuten ihon leishmaniaasin, tapauksessa.

Suun kautta otettava Miltefosine on nyt osoittautunut yhtä tehokkaaksi kuin antimoni Kolumbiassa ja Boliviassa. Kolumbiassa miltefosiinin paranemisaste oli 91 % [Soto 2004a], ja juuri valmistuneessa Palos Blancosissa kokeessa miltefosiinin parantumisaste oli 32/37 = 88 %. Ihosairauksia sairastavilla potilailla havaittuja sivuvaikutuksia, jotka voidaan nimenomaisesti johtua lääkkeestä, ovat lievä pahoinvointi ja oksentelu noin 25 %:lla potilaista ja vähäinen kreatiniinitason nousu myös noin 25 %:lla potilaista [Soto 2001; Soto 2004].

Kuuden kuukauden paranemisaste ei saavuttanut 100 %:a, ja miltefosiini kovetti suhteellisen hitaasti Sb:hen verrattuna. 31 44 arvioitavasta miltefosiinipotilaasta (70 %) parantui 1 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen verrattuna 16:een 16 arvioitavasta Glucantime-potilaasta (100 %).

Imikimodi (Aldara; 3M Pharmaceuticals) on uusi immuunivastetta aktivoiva yhdiste, jonka FDA on hyväksynyt kohdunkaulan syylien hoitoon ja joka aktivoi Leishmania-lajien makrofagien tappamisen. Yhdistettyä imikimodia ja Glucantimea käytettiin pelastushoitona 12 potilaalla, joilla oli perulainen iholeishmaniaasi ja jotka eivät aiemmin olleet reagoineet pelkällä Glucantimella. 90 % potilaista parantui 6 kuukauden seurantajakson aikana [Arevalo, 2001]. Seurantatutkimuksessa [Miranda-Verastegui et al, 2005] aiemmin hoitamattomat potilaat satunnaistettiin Sb:n ja imikimodin yhdistelmän (18 potilasta) vs. Sb:n plus lumelääkkeen (20 potilasta) välille. Paranemisprosentti 1 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen oli 50 % imikimodi + Sb -ryhmässä verrattuna 15 prosenttiin lumelääke + Sb -ryhmässä (p = 0,02). 12 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen Sb+plaseboryhmä oli kuroutunut kiinni, ja parantumisaste oli 72–75 % kussakin ryhmässä. Paikalliset sivuvaikutukset arvioitiin. Turvotus, kutina, polttaminen ja kipu olivat samat kahdessa ryhmässä. Imikimodiryhmässä (55 % potilaista) oli enemmän punoitusta kuin lumeryhmässä (25 % potilaista).

Naapurissa Perussa tehdyt imikimoditutkimukset viittaavat siihen, että yhdistelmä tämän immunomodulaattorin kanssa pystyy lyhentämään Andien iholeishmaniaasin paranemisaikaa ja mahdollisesti lisäämään paranemisnopeutta. Tässä tutkimuksessa arvioidaan oraalisen miltefosiinin ja paikallisen imikimodin yhdistelmää ihon leishmaniaasin hoidossa Boliviassa. Jos ensimmäisessä potilasryhmässä parantumisaste kuukauden kuluttua hoidon jälkeen on huomattavasti suurempi kuin miltefosiinin pelkkä 70 % historiallinen arvo ja parantumisaste kuuden kuukauden kohdalla on suurempi kuin miltefosiinin pelkkä 88 % historiallinen arvo, seuraavat potilaat satunnaistetaan. miltefosiini+imikimodi ja miltefosiini+plasebo emulsiovoide välillä.