Oral Miltefosine Plus Topical Imiquimod for å behandle kutan leishmaniasis

Kutan leishmaniasis er endemisk i den nye verden fra omtrent den amerikansk-meksikanske grensen gjennom Mellom-Amerika og den nordlige delen av Sør-Amerika ned til nivået av Rio de Janeiro.

Inntil nylig var standardbehandlingen for leishmaniasene pentavalent antimon (Glucantime eller Pentostam). Helbredelsesraten for L panamensis i Colombia er 91%-93% [Soto, 1993; Velez, 1997], fant en stor studie med flere formuleringer av antimon en kombinert Bolivia-Colombia-kurrate på 86 % [Soto, 2004b], og i arbeid som nettopp er fullført, er helbredelsesraten i Palos Blancos, Bolivia 15 av 16 = 94 % [ Soto, manuskript under forberedelse]. Ikke desto mindre har pentavalente antimonialer ulempene med flere injeksjoner og mild-moderat klinisk toksisitet [gastrointestinale plager, leverenzymøkninger, bukspyttkjertelenzymer], som alle er spesielt ubehagelige for et moderat klinisk problem som kutan leishmaniasis.

Det orale middelet Miltefosine har nå vist seg å være like effektivt som antimon i Colombia og Bolivia. I Colombia var kureringsraten for miltefosin 91 % [Soto 2004a] og i den nettopp fullførte studien i Palos Blancos var kureringsraten for miltefosin 32 av 37 = 88 %. Bivirkninger sett hos pasienter med hudsykdom som spesifikt kan tilskrives stoffet er kvalme og oppkast av mild grad hos ca. 25 % av pasientene, og lavgradig økning av kreatinin også hos ca. 25 % av pasientene [Soto 2001; Soto 2004].

Herdingsraten på 6 måneder nådde ikke 100 %, og miltefosin var relativt sakte å kurere sammenlignet med Sb. 31 av 44 evaluerbare miltefosinpasienter (70 %) ble helbredet innen 1 måned etter behandling, sammenlignet med 16 av 16 evaluerbare Glucantime-pasienter (100 %).

Imiquimod (Aldara; 3M Pharmaceuticals) er en ny immunresponsaktiverende forbindelse, godkjent av FDA for livmorhalsvorter, som aktiverer makrofagdrap av Leishmania-arter. Kombinert imiquimod pluss Glucantime ble brukt som redningsbehandling hos 12 pasienter med peruansk kutan leishmaniasis som tidligere ikke hadde respondert på Glucantime alene. 90 % av pasientene ble helbredet etter 6 måneders oppfølgingsperiode [Arevalo, 2001]. I en oppfølgingsstudie [Miranda-Verastegui et al, 2005] ble naive pasienter randomisert mellom kombinasjonen av Sb pluss imiquimod (18 pasienter) vs Sb pluss placebo (20 pasienter). Helbredelsesraten 1 måned etter behandling var 50 % i imiquimod +Sb-gruppen sammenlignet med 15 % i placebo+Sb-gruppen (p = 0,02). 12 måneder etter behandlingen hadde Sb+placebogruppen innhentet det, og helbredelsesraten var 72–75 % i hver gruppe. Lokale bivirkninger ble evaluert. Ødem, kløe, svie, smerte var like i de to gruppene. Det var mer erytem i imiquimod-gruppen (55 % av pasientene) sammenlignet med placebogruppen (25 % av pasientene).

Imiquimod-studiene i nabolandet Peru antyder at kombinasjon med denne immunmodulatoren er i stand til å redusere tiden det tar å kurere, og potensielt øke kureringshastigheten, ved andinsk kutan leishmaniasis. Denne studien vil evaluere kombinasjonen av oral miltefosin pluss aktuell imiquimod for kutan leishmaniasis i Bolivia. Hvis i den første gruppen av pasienter, kureringshastigheten ved 1 måned etter behandling er betydelig over den 70 % historiske verdien for miltefosin alene, og kureringshastigheten ved 6 måneder er høyere enn den 88 % historiske verdien for miltefosin alene, vil påfølgende pasienter bli randomisert. mellom miltefosin+imiquimod og miltefosin+placebokrem.