피부 레슈마니아증을 치료하기 위한 경구 밀테포신 + 국소 이미퀴모드

피부 리슈만편모충증은 대략 미국-멕시코 국경에서 중앙 아메리카 및 남아메리카 북부를 거쳐 리우데자네이루 수준까지 신세계의 풍토병입니다.

최근까지 리슈만편모충증에 대한 표준 치료법은 5가 안티몬(Glucantime 또는 Pentostam)이었습니다. 콜롬비아에서 L panamensis의 완치율은 91%-93%입니다[Soto, 1993; Velez, 1997], 여러 가지 안티몬 제제에 대한 대규모 연구에서 볼리비아-콜롬비아 결합 경화율이 86%인 것으로 나타났습니다[Soto, 2004b]. 방금 완료된 작업에서 볼리비아 Palos Blancos의 경화율은 15/16 = 94입니다. % [소토, 원고 준비 중]. 그럼에도 불구하고, 5가 안티모니알은 다중 주사 및 경도-중등도의 임상 독성[위장관 불만, 간 효소 상승, 췌장 효소 상승]의 단점을 가지며, 이들 모두는 특히 피부 리슈만편모충증과 같은 중등도 임상 문제에 대해 불쾌합니다.

경구제 밀테포신(Miltefosine)은 현재 콜롬비아와 볼리비아에서 안티몬만큼 효과적인 것으로 나타났습니다. 콜롬비아에서 밀테포신의 완치율은 91%[Soto 2004a]였으며 Palos Blancos에서 막 완료된 시험에서 밀테포신의 완치율은 32/37 = 88%였습니다. 구체적으로 약물에 기인할 수 있는 피부 질환 환자에게서 볼 수 있는 부작용은 환자의 약 25%에서 경미한 정도의 메스꺼움 및 구토이며 환자의 약 25%에서도 낮은 수준의 크레아티닌 상승입니다[Soto 2001; 소토 2004].

6개월 완치율은 100%에 이르지 못했으며, 밀테포신은 Sb에 비해 상대적으로 완치율이 느렸다. 44명의 평가 가능한 밀테포신 환자 중 31명(70%)이 치료 후 1개월까지 완치된 반면, 평가 가능한 글루칸타임 환자 16명 중 16명(100%)은 완치되었습니다.

Imiquimod(Aldara; 3M Pharmaceuticals)는 Leishmania 종의 대식세포 살해를 활성화하는 자궁경부 사마귀에 대해 FDA의 승인을 받은 새로운 면역 반응 활성화 화합물입니다. 결합된 이미퀴모드와 글루칸타임은 이전에 글루칸타임 단독에 반응하지 않았던 페루 피부 리슈만편모충증을 가진 12명의 환자에서 구조 치료로 사용되었습니다. 90%의 환자가 6개월 추적 관찰 기간에 완치되었습니다[Arevalo, 2001]. 후속 연구[Miranda-Verastegui et al, 2005]에서, 순진한 환자들은 Sb와 이미퀴모드(18명의 환자) 대 Sb와 위약(20명의 환자)의 조합 사이에서 무작위 배정되었습니다. 치료 1개월 후 치료율은 위약+Sb 그룹의 15%에 비해 이미퀴모드 +Sb 그룹에서 50%였습니다(p = 0.02). 치료 후 12개월까지 Sb+위약 그룹이 따라잡았고 치료율은 각 그룹에서 72%-75%였습니다. 국소 부작용이 평가되었습니다. 부종, 가려움증, 작열감, 통증은 두 그룹에서 동일했습니다. 플라시보 그룹(환자의 25%)에 비해 이미퀴모드 그룹(환자의 55%)에서 더 많은 홍반이 있었습니다.

이웃 페루에서의 Imiquimod 연구는 이 면역조절제와의 조합이 안데스 피부 리슈만편모충증에서 치료 시간을 단축하고 잠재적으로 치료율을 증가시킬 수 있음을 시사합니다. 본 연구는 볼리비아에서 피부 리슈마니아증에 대한 경구 밀테포신과 국소 이미퀴모드의 조합을 평가할 것입니다. 환자의 첫 번째 그룹에서 치료 후 1개월의 치료율이 밀테포신 단독의 역사적 값 70%보다 상당히 높고 6개월의 치료율이 밀테포신 단독의 역사적 가치의 88%보다 큰 경우, 후속 환자는 무작위 배정됩니다. 밀테포신+이미퀴모드와 밀테포신+위약 크림 사이.